Cukrzyca: nowe metody leczenia w Izraelu

Cukrzyca stała się globalną epidemią, a tworzenie nowych, skutecznych leków przeciwko niej jest ważniejsze niż kiedykolwiek.

Ostatnio na rynku narkotykowym pojawiły się nowe leki, pozbawione skutków ubocznych, które wyróżniły wiele znanych leków. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że nowe leki mają zdolność spowalniania niszczenia tak zwanych komórek beta w trzustce, które są odpowiedzialne za produkcję insuliny.

Wzmocnienie inkretyn, wzmocnienie naturalnych mechanizmów

Aby zrozumieć, jak działają nowe leki, musisz zrozumieć rolę inkretyn w organizmie.

Po jedzeniu komórki ściany jelita określają wysoką zawartość cukru w ​​jelitach i uwalniają hormony zwane inkretynami. Hormony te zwiększają wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki. Jednocześnie komórki alfa wydzielają hormon glukagon, który działa jako antagonista insuliny i wzmacnia syntezę glukozy przez komórki wątroby.
W ten sposób organizm utrzymuje równowagę glukozy we krwi.

Inkretyny mają również funkcje, takie jak tworzenie uczucia pełności podczas jedzenia i wzmacniania kości ciała. U pacjentów z cukrzycą ilość inkretyn we krwi jest poniżej normy, a ich wpływ na metabolizm jest nieznaczny. Inkretyny wytwarzane przez organizm ulegają szybkiemu rozszczepieniu dzięki enzymowi zwanemu DPP-4.

Nowe leki, a wśród nich janovia, dostępne na rynku izraelskim, zapobiegają wpływowi enzymu i zwiększają ilość naturalnego inkretyny GLP-1 we krwi.

Incretin działa bezpośrednio w trzustce, co przyczynia się do lepszej regulacji poziomu cukru we krwi. Te leki są dostępne w tabletkach. Są wygodne w użyciu i nie mają takich skutków ubocznych jak hipoglikemia, zatrzymanie płynów, niewydolność serca i przyrost masy ciała. Leki te można łączyć z innymi metodami leczenia.

Chorzy na cukrzycę otrzymujący janovię dobrze reagują na leczenie i skutecznie osiągają stabilną regulację procesów metabolicznych.

Połączone leczenie cukrzycy

Oprócz leków takich jak janovia, które wzmacniają działanie inkretyn, Izrael ma Januet, który łączy janovię i metforminę (metforminę) w różnych dawkach w jednej tabletce. Poprawia również reakcję pacjentów na leczenie i pomaga zrównoważyć poziom cukru we krwi.

Januet działa w trzech głównych obszarach: zmniejszenie produkcji glukozy w wątrobie, opóźnienie wchłaniania glukozy w jelicie oraz zwiększenie wrażliwości na insulinę i poprawa wykorzystania glukozy w organizmie.

Januet jest używany w ponad 60 krajach, do tej pory napisano ponad 2,6 miliona recept na ten lek na świecie. Leczenie skojarzone w połączeniu z dietą i ćwiczeniami prowadzi do stabilizacji poziomu cukru we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy tego nie osiągają, otrzymując maksymalne dawki metforminy lub odznaczają się słabą nietolerancją.

Janovia i Januet są dostępne w tabletkach, są łatwe w użyciu, bezpieczne.
Janovia nie prowadzi do wzrostu masy ciała, a Januet przyczynia się nawet do jego zmniejszenia.

Forum izraelskie

Strefa czasowa: UTC + 2 godziny

Zasady forum

Lekarstwo to kij dla Mushlyama.

Nowicjusz, nasz krewny przez długi czas przyjmował różnego rodzaju przepisane leki, a cukier utrzymywał 200-300 i nie spadał. Moje nogi zaczęły boleć i poszedł do innego lekarza. Przepisał mu ten lek, Januet i Amaril. I cukier spadł do 80-90, i to pomimo tego, że teraz pozwala sobie na wszystko. Więc moja żona ma tę samą historię. Dlatego się zajęłam.
Dzisiaj moja żona weszła do Mushlyam i po 3 dniach może kupić Janet z 50% zniżką. I już zapłaciłem za zamówienie w prywatnej aptece i dlatego skończyło mi się 135 szekli. I do diabła z nimi.

Dodano po 2 minutach 16 sekund:

Rachel, jest inny przebieg cukrzycy. Od lekkich do bardzo ciężkich.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETKI PRZEDŁUŻONYCH DZIAŁAŃ (JANUET XR 50/1000 MG TABLETKI)

Cena na zapytanie.

UWAGA! Lek jest wydawany tylko na receptę.
Rodzaj produktu może się różnić od pokazanego na zdjęciu.

Opis produktu

Jest przepisywany jako dodatkowy lek na dietę i ćwiczenia w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2, gdy właściwe jest długotrwałe leczenie sitagliptyną i metforminą.

Dodatkowe informacje

1000 MG METFORMIN HYDROCHLORIDE (METFORMIN HYDROCHLORIDE), 50 MG SYTAGLIPTINE MONOHYDRATE PHOSPHATE (SITAGLIPTIN AS PHOSPHATE SALT)

Drug Gentadueto: instrukcje użytkowania

Gentadueto jest jednym z leków stosowanych w leczeniu cukrzycy. Ma trwały efekt hipoglikemiczny i pozwala na utrzymanie normalnego poziomu glukozy przez wystarczająco długi okres czasu.

Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona

Gentadueto jest jednym z leków stosowanych w leczeniu cukrzycy.

Formy wydania i kompozycji

Lek jest wytwarzany w postaci tabletek powlekanych. Główna substancja czynna: linagliptyna 2,5 mg i chlorowodorek metforminy 500, 850 lub 1000 mg. Przedstawiono dodatkowe składniki: argininę, skrobię kukurydzianą, kopowidon, krzemionkę, stearynian magnezu. Powłoka filmu jest utworzona przez dwutlenek tytanu, żółte i czerwone barwniki żelaza, glikol propylenowy, hypromelozę i talk.

Tabletki 2,5 + 500 mg: obustronnie wypukłe, owalne, powlekane na żółto. Z jednej strony jest grawerowanie producenta, az drugiej napis „D2 / 500”.

Tabletki 2,5 + 850 mg są takie same, tylko kolor powłoki filmu jest jasny pomarańczowy, a dla tabletek 2,5 + 1000 mg kolor powłoki jest jasnoróżowy.

Działanie farmakologiczne

Linagliptyna - inhibitor enzymu DPP-4. Inaktywuje inkretyny i zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy. Inkretyny biorą udział w utrzymywaniu prawidłowego poziomu glukozy we krwi. Składnik aktywny wiąże się z enzymami i zwiększa stężenie inkretyn. Zwiększa się zależne od glukozy wydzielanie insuliny i zmniejsza się wydzielanie glukagonu, co normalizuje wskaźnik glukozy.

Metformina - biguanid. Ma trwały efekt hipoglikemii. Stężenie glukozy w osoczu zmniejsza się. Wytwarzanie insuliny nie jest stymulowane, a zatem hipoglikemia rozwija się tylko w rzadkich przypadkach. Synteza glukozy w wątrobie jest zmniejszona z powodu hamowania glikogenezy i glukoneogenezy. Ze względu na zwiększoną wrażliwość receptorów powierzchniowych na insulinę następuje najlepsze wykorzystanie glukozy przez komórki.

Metformina stymuluje syntezę glikogenu wewnątrz komórek.

Metformina stymuluje syntezę glikogenu wewnątrz komórek. Ma dobry wpływ na metabolizm lipidów. Zmniejsza stężenie cholesterolu i trójglicerydów we krwi. Stosowanie linagliptyny razem z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą zmniejsza HbA1c (o 0,62% w porównaniu z placebo; początkowa HbA1c wynosiła 8,14%).

Farmakokinetyka

Substancje czynne są szybko wchłaniane z przewodu pokarmowego. Narządy są rozmieszczone nierównomiernie. Biodostępność i zdolność do wiązania się ze strukturami białkowymi jest dość niska. Wydalanie występuje po filtracji nerkowej, w większości niezmienionej.

Wskazania do użycia

Bezpośrednie wskazania do stosowania tego leku to:

• leczenie cukrzycy typu 2 u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii przy użyciu maksymalnej dawki metforminy;
• połączenie z innymi lekami i insuliną u dorosłych z patologią cukrzycową, jeśli stosowanie metforminy i tych leków nie zapewnia wystarczającej kontroli glikemii;
• leczenie osób wcześniej przyjmujących metforminę i linagliptynę oddzielnie.

Bezpośrednim wskazaniem do stosowania tego leku jest leczenie cukrzycy typu 2 u pacjentów z niedostateczną kontrolą glikemii podczas stosowania maksymalnej dawki metforminy.

Jest on stosowany jako uzupełnienie diety i ćwiczeń w celu poprawy kontroli glikemii u osób z patologią typu 2.

Przeciwwskazania

Surowo zabrania się używania leku w takich warunkach:

• cukrzyca typu 1;
• nadwrażliwość na poszczególne składniki;
• cukrzycowa kwasica ketonowa;
• kwasica mleczanowa;
• stan śpiączki cukrzycowej;
• ciężka niewydolność nerek;
• choroby wywołujące niedotlenienie tkanek: dekompensacja niewydolności mięśnia sercowego, trudności w oddychaniu, ostatnio doznał zawału serca;
• niewydolność wątroby;
• zatrucie alkoholem.

JANUET 50 MG / 850 MG

WSKAZANIA DO UŻYCIA

Wykazano, że można go poprawić u pacjentów z cukrzycą typu 2. Należy zauważyć, że nie ma potrzeby korzystania z niego. Nie wiadomo, czy pacjenci z zapaleniem trzustki stosują zapalenie trzustki.

• Składnik aktywny: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Producent: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Forma opakowania: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Data ważności: 24 miesiące.
• Customs: Unlimited
• Klasa wysyłki: Airmail, do 5 dni
• Informacje o leku z Ministerstwa Zdrowia Izraela: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Recepta: Tak

PRZYGOTOWANIA Z TEGO SAMEGO AGENTA DZIAŁAJĄCEGO

Opis produktu

Leczenie metforminą jest wskazane w cukrzycy typu 2 u dorosłych (w tym niepowodzenie grupy sulfonylomocznikowej), zwłaszcza w przypadkach związanych z otyłością.

Avandamet, Bagomet, Vero Metformina Glikomet-500 glucones, Gliminfor, Gliformin, Glucophage, Glucophage, Glucophage Długie, metformina, Diformin, Diaformin ML Lanzherin, metadon, Metospanin, Metfogamma, Metfogamma 1000 Metfogamma 500, metformina, Metformin- BMS, Metformin-Richter, chlorowodorek metforminy, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Forum izraelskie

Strefa czasowa: UTC + 2 godziny

Zasady forum

Lekarstwo to kij dla Mushlyama.

Nowicjusz, nasz krewny przez długi czas przyjmował różnego rodzaju przepisane leki, a cukier utrzymywał 200-300 i nie spadał. Moje nogi zaczęły boleć i poszedł do innego lekarza. Przepisał mu ten lek, Januet i Amaril. I cukier spadł do 80-90, i to pomimo tego, że teraz pozwala sobie na wszystko. Więc moja żona ma tę samą historię. Dlatego się zajęłam.
Dzisiaj moja żona weszła do Mushlyam i po 3 dniach może kupić Janet z 50% zniżką. I już zapłaciłem za zamówienie w prywatnej aptece i dlatego skończyło mi się 135 szekli. I do diabła z nimi.

Dodano po 2 minutach 16 sekund:

Rachel, jest inny przebieg cukrzycy. Od lekkich do bardzo ciężkich.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Uwaga! Prezentowane tu materiały mają jedynie charakter poglądowy i nie mogą stanowić przewodnika do samodzielnego leczenia. Strona nie jest w żaden sposób odpowiedzialna za powyższe opisy leków. Używasz ich lub nie używasz na własne ryzyko!

W 2018-grudzień-03
mniej więcej można kupić „JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56” w Rydze na Łotwie w następującej cenie:

51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 536,3 RUB 223PLN 219,14

Kod ATC: A10BD07. Substancje czynne: Sitagliptinum Un Metforminum.

Producent: Merck Sharp Dohme
Lek JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 znajduje się na liście leków refundowanych na Łotwie.
Lek na receptę.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, TABLETY DO DENGTOS W PUDEŁKU, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, TABLETKI DO DENGTOS W PUDEŁKU, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Niestety, podczas gdy w naszej bazie danych znajduje się instrukcja przygotowania tylko w języku łotewskim („Devas” = „dawki”, „dienā” = „za dzień”)_[L1R]

EUROPEJSKA AGENCJA LEKÓW

ZDROWIE MEDYCZNE NAUKI

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Janumet. Tajā ir paskiidrots, ka Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nowērtēja šīs zāles pirms sniegt pozitīvu atzinumu par reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumusus

Kas ir Janumet?

Zrób to sam, kliknij przycisk „Zapisz się”, aby zobaczyć: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformīna hidrohlorīda i 50 mg sitagliptīna / 1000 mg metformīna hidrohlorīda).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli asinīs. Tās lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu PPAR gamma agonistu, piemēram, tiazolidīndionu vai insulīnu (citām pretdiabēta żalem) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot sis Zales un metformīnu.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Agencja Unii Europejskiej

7 Westferry Circus • Canary Wharf • Londyn E14 4HB • Wielka Brytania Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Faks +44 (0) 20 7418 8416 E-mail [email protected] Strona internetowa www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Powielanie jest dozwolone pod warunkiem podania źródła.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Kā Janumet darbojas?

2. tipa cukura diabēts ir slimība, kuras gadījuma aizkuņģa dziedzeris nesintezē pietiekami daudz insulīna, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs, vai kad organisms nespēj insulīnu izmantot efektī

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Inhibitory Sitagliptīns ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4). Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Šie hormoni tiek atbrīvoti pēc ēšanas un stimulē insulīna veidošanos aizkuņģa dziedzerī. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs ir augsts cukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) i nosaukumu Januvia un Xelevia kopš 2007. gada un nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformaty do obróbki, galwanokartowania, plastry glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glikozes līmenis asinīs, nie ma potrzeby kontrolowania 2. tipa cukura diabtu.

Czy jesteś pewien?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka arī ar metformīna un sulfonilurīnvielas kombinaciju. Uzyskane ceny od Januvia do Xelevia na koniec miesiąca, pauza w obiegu Januvia lietošanu pacientiem, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar esošo metformīna terapiju. Divos pítījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, na pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pracowników pacientu Treść podręcznika do 441 pacyfikacji sitagliptīnu salīdzinaja ar placebo, šīs zales lietojot papildterapija ar glimepirīdu (citu sulfonilurīnvielu), kombinacija ar metformīnu vai bez ta.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar diētu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna un sitagliptīna iedarbību, lietojot katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; Trešaja pētījuma piedalījas 641 pacients, kura slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar stabilu insulīna devu, trīs ceturtdaļas no šiem pacientiem papildus lietoja metformīnu. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, tam pievienojot sitagliptīnu vai placebo.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmaiņas vielas, ko sauc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asinīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontrola asinīs.

Narzędzia do drukowania na papierze, pierniki, papier do kawy i patelnie do organicznych urządzeń i urządzeń.

Czy jesteś zainteresowany / a Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptīna, HbA1c koncentrācija pēc 24 nedēļām samazinājās par 0,67% (brak aptuveni 8.0%), salīdzinot ar 0.02% pazemināanan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0.02% pazeminājās par. Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentrācija pēc 24 nedēļām bija samazināta par 0.59%, więcej niż 0.30% pieaugumu pacientiem, kuru, syurpursu.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papildpētījumā, pievienojot metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c koncentrācija pēc 18 nedēāām samazinājās par 1.03% salīdzinājāā ar 0.3-hp hl-hp samazinājās par 0.33 salmajnājās par 0% salmaja pai Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija samazinājās par 0.59% salīdzinājumā ar 0.03% kritumu tiem pacientiem, kuru terapijai pievienoja placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu pure salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Ryzyko Kāds pastāv, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 līdz 10 pacientiem no 100) ir slikta dūša. Pilns visu Janumet izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Tas nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvoklī (bīstamas slimības, kas var rasties DIABETA pacientiem) nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, Val slimību, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, SIRDS vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Turklāt tās nedrīkst lietot pacienti, kas pārmērīgi lieto alkohol vai ir alkholiķi, kā arī sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine / European public assessment reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Janumet pieejama zāu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: instrukcje użytkowania

Skład

Jedna tabletka zawiera

Linagliptyna 2,5 mg substancji czynnych

chlorowodorek metforminy 850 mg lub 1000 mg,

substancje pomocnicze: arginina, skrobia kukurydziana, kopowidon, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu;

powlekanie: dwutlenek tytanu (E171), tlenek żelaza (III) żółty (E172), czerwony tlenek żelaza (III) (E172), glikol propylenowy, hypromeloza 2910, talk.

Opis

Tabletki powlekane jasnopomarańczowym kolorem, owalne, z obustronnie wypukłą powierzchnią, z wygrawerowanym logo firmy na jednej stronie i grawerem „D2 / 850” - z drugiej strony (dla dawki 2,5 mg / 850 mg).

Tabletki powlekane jasnoróżowym kolorem, owalne, z obustronnie wypukłą powierzchnią, z wygrawerowanym logo firmy na jednej stronie i wygrawerowanym „D2 / 1000” - z drugiej strony (dla dawki 2,5 mg / 1000 mg).

Działanie farmakologiczne

GENTADUETA jest stałą kombinacją dwóch związków obniżających poziom glukozy, linagliptyny i chlorowodorku metforminy.

Linagliptyna jest inhibitorem enzymu DPP-4 (peptydaza dipeptydylowa 4, kod EC3.4.14.5), który bierze udział w inaktywacji hormonów inkretyna-glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP). Hormony te są szybko niszczone przez enzym DPP-4. Obie eti-trytyny biorą udział w fizjologicznej regulacji homeostazy glukozy. Podstawowy poziom wydzielania inkretyn w ciągu dnia jest niski, szybko wzrasta po użyciu pokarmu. GLP-1 i GIP wzmagają biosyntezę insuliny i jej wydzielanie przez komórki beta trzustki w obecności normalnego i podwyższonego poziomu glukozy we krwi. Ponadto GLP-1 zmniejsza wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki, co prowadzi do zmniejszenia wytwarzania glukozy w wątrobie. Linagliptyna wiąże się skutecznie i wydajnie z DPP-4, co powoduje stały wzrost poziomu dochodzenia i długotrwałe utrzymanie ich aktywności. Linagliptyna zwiększa wydzielanie insuliny w zależności od poziomu glukozy i zmniejsza wydzielanie glukagonu, co ostatecznie prowadzi do poprawy homeostazy glukozy. Linagliptyna wiąże się selektywnie z DPP-4, in vitro jego selektywność przewyższa selektywność DPP-8 lub jego aktywność wobec DPP-9 ponad 10 000 razy.

Leczenie glukeligliptyny znacznie poprawia zastępcze markery funkcji komórek beta, w tym HOMA (model do oceny homeostazy), stosunek proinsuliny do insuliny i wskaźniki reakcji komórek beta zgodnie z testem tolerancji na pokarm.

Metformina jest biguanidem i ma działanie hipoglikemiczne, obniżając podstawowy poziom glukozy w osoczu. Metformina nie stymuluje wydzielania insuliny, a zatem nie prowadzi do hipoglikemii.

Chlorowodorek metforminy ma 3 mechanizmy działania:

zmniejszanie tworzenia się glukozy w wątrobie poprzez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy

wzrost zużycia glukozy przez mięśnie szkieletowe i jego wykorzystanie przez zwiększenie wrażliwości na insulinę

spowolnienie wchłaniania glukozy w jelicie.

Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu działając na syntetazę glikogenu.

Chlorowodorek metforminy zwiększa zdolność transportową wszystkich obecnie znanych błonowych transporterów glukozy.

Chlorowodorek metforminy u ludzi, niezależnie od wpływu na glikemię, ma korzystny wpływ na metabolizm lipidów: zmniejsza poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu w LDL i triglicerydów.

Dodanie eli-giptyny do terapii metforminą

Skuteczność i bezpieczeństwo linagliptyny stosowanej w skojarzeniu z metforminą u pacjentów z glikemią, które nie były odpowiednio kontrolowane przez leczenie metforminą, badano w wielu badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo.

Połączenie linagliptyny i metforminy zapewnia znaczącą i znaczącą poprawę parametrów glikemicznych bez zmiany masy ciała niż przyjmowanie każdego ze składników oddzielnie. W szczególności poziom hemoglobiny glikowanej A (HbA1c), poziom glukozy w osoczu na czczo (HBG), poziom glukozy w osoczu 2 godziny po posiłku (GLP) są znacznie zmniejszone.

Prospektywna metaanaliza u 5239 pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy wzięli udział w 8 badaniach klinicznych, wykazała, że ​​leczenie linagliptyną nie zwiększa ryzyka sercowo-naczyniowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udar niezakończony zgonem lub hospitalizacja z powodu niestabilnego zwężenia).

Farmakokinetyka

Badania biorównoważności przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że preparat GENTADUUTO jest biorównoważny z lingliptyną imetforminą stosowaną oddzielnie.

Zastosowanie DZHENTUADUETO w połączeniu z pokarmem nie doprowadziło do zmiany parametrów farmakokinetycznych ligliptiny. Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas (AUC) metforminy nie zmieniła się, jednak średnie maksymalne stężenie (axmax) metforminy w surowicy zmniejszyło się o 18%, jeśli lek był stosowany z pokarmem. W przypadku podawania leku z pokarmem zaobserwowano wzrost czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia metforminy w surowicy o 2 godziny. Znaczenie kliniczne tych zmian jest mało prawdopodobne.

Poniżej znajdują się przepisy odzwierciedlające właściwości farmakokinetyczne poszczególnych składników aktywnych GENTADUETO.

Po podaniu doustnym linagliptyny w dawce 5 mg, lek był szybko wchłaniany, maksymalne stężenie w osoczu (mediana Tmax) osiągnięto po 1,5 godziny. Stężenia linagliptyny w osoczu zmniejszają się w dwóch fazach. Końcowy okres półtrwania jest długi (ponad 100 godzin), co wynika głównie z nasyconego, stabilnego wiązania linagliptyny z DPP-4 i nie prowadzi do akumulacji leku. Efektywny okres półtrwania dla akumulacji linagliptyny, określony po wielokrotnym przyjmowaniu linagliptyny w dawce 5 mg, wynosi około 12 godzin. W przypadku przyjmowania gluglyptyny w dawce 5 mg raz na dobę, stabilne stężenia leku w osoczu zostały osiągnięte po trzeciej dawce, podczas gdy AUC linagliptyny zwiększyło się w osoczu o około 33% w porównaniu z pierwszą dawką. Współczynniki AUC dla lynagliptyny były małe (odpowiednio 12,6% i 28,5%). Wartości AUC linagliptyny w osoczu wzrastały w mniej proporcjonalnym stopniu wraz ze zwiększaniem dawek. Farmakokinetyka linagliptyny u zdrowych i pacjentów z cukrzycą typu 2 była ogólnie podobna.

Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Ponieważ pridlinigliptyna wraz z pokarmem zawierającym duże ilości tłuszczu nie miała klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę, linagliptyna może być stosowana zarówno podczas posiłku, jak i poza połączeniem z posiłkiem.

Badania in vitro wykazały, że linagliptyna jest substratem glikoproteiny-P i CYP3A4. Rytonawir, silny inhibitor glikoproteiny P i CYP3A4 doprowadziło do dvukratnomuuvelicheniyu ekspozycji (oceniany w oparciu o AUC) linagliptyna, amnogokratnoe linagliptyna stosowanie razem ryfampicyny, silne induktoromP-GP CYP3A, zmniejszenie AUC linagliptyna nieruchomej primernona fazy 40%, korzystniej przez zwiększenie (lub odpowiednio zmniejszenie) biodostępności glikiptiny z powodu hamowania (lub odpowiednio indukcji) glikoproteiny-P.

Średnia objętość dystrybucji po pojedynczej dawce 5 mg wynosi około 1110 litrów, co wskazuje na rozległą dystrybucję w tkankach. Wiązanie żelowej gliptiny z białkami osocza zależy od stężenia leku. Jeśli stężenie wynosi 1 nmol / l, wiązanie wynosi około 99%, a gdy stężenie linagliptyny wzrasta do ≥30 nmol / l, wiązanie zmniejsza się do 75-89%, co odzwierciedla nasycenie wiązania leku z DPP-4, gdy stężenie linagliptyny wzrasta. Przy wysokich stężeniach linagliptyny, gdy wiązanie DPP-4 jest w pełni nasycone, 70-80% linagliptyny wiązało się z innymi białkami osocza, a 30-20% leku było w stanie wolnym.

Metabolizowany przez niewielką część przyjętego leku. Przeważającą drogą wydalania są jelita (około 85%). Około 5% linagliptyny jest wydalane z moczem. Zidentyfikowano jeden główny metabolit leku, którego względny wpływ w fazie stacjonarnej wyniósł 13,3% działania linagliptyny.Ten metabolit nie wykazuje aktywności farmakologicznej i nie przyczynia się do aktywności hamującej linagliptyny wobec osocza DPP-4.

Klirens nerkowy wynosi około 70 ml / min.

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek zmiany dawkowania linagliptyny nie są uważane za konieczne. Niewielka niewydolność nerek nie wpływała na farmakokinetykę linagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z małą, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby nie są wymagane zmiany dawkowania linagliptyny.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki linagliptyny u dzieci.

Zmiany dawkowania w zależności od płci, wskaźnika masy ciała (BMI), rasy, wieku pacjentów nie są wymagane.

Po przyjęciu metforminy w maksymalnym stężeniu (Cmax) osiąga się po 2,5 godzinach. U zdrowych ochotników bezwzględna biodostępność chlorowodorku metforminy po przyjęciu dawki 850 mg wynosi około 50-60%. Po otrzymaniu leku w środku około 20-30% leku nie jest wchłaniane i wydalane przez jelita w postaci niezmienionej.

Chlorowodorek metforminy charakteryzuje się farmakokinetyką nieliniowej absorpcji. W przypadku stosowania zalecanych dawek chlorowodorku metforminy, stężenia w stanie stacjonarnym w osoczu osiągane są w ciągu 24–48 godzin i z reguły są mniejsze niż 1 μg / ml.

Pokarm zmniejsza stopień wchłaniania chlorowodorku metforminy i nieco spowalnia szybkość wchłaniania. Po zastosowaniu leku w dawce 850 mg, razem z pacjentem, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) było o 40% mniejsze, obszar poddźwięku stężenia w czasie (AUC) był o 25% mniejszy, a czas, który minął przed osiągnięciem maksymalnego stężenia w osoczu wzrósł przez 35 minut Znaczenie kliniczne zmniejszenia tych wskaźników jest nieznane.

Wiązanie białka z białkami osocza jest nieznaczne. Chlorowodorek metforminy wiąże się z krwinkami czerwonymi. Maksymalne stężenie leku we krwi jest niższe niż w osoczu i osiąga w przybliżeniu jednocześnie. Zakłada się, że krwinki czerwone są dodatkowym przedziałem dystrybucji leku. Średni rozkład objętości (Vd) waha się od 63 do 276 litrów.

Chlorowodorek metforminy jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. U ludzi metabolit nie jest identyfikowany.

Klirens nerkowy chlorowodorku metforminy przekracza 400 ml / min, co wskazuje na podawanie leku przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Po zażyciu leku w końcowym okresie półtrwania wynosi około 6,5 godziny.

W przypadku zaburzeń czynności nerek klirens nerkowy leku zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny, dlatego okres półtrwania jest wydłużony, co prowadzi do zwiększenia poziomu chlorowodorku metforminy w osoczu.

Po wielokrotnym stosowaniu metforminy w dawce 500 mg u dzieci profil farmakokinetyczny był podobny do profilu u zdrowych osób dorosłych.

Po wielokrotnym stosowaniu leku w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez 7 dni, dzieci z cukrzycą miały maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), a ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC0-t) wynosiła około 33% i 40% mniej niż u dorosłych pacjentów z cukrzycą którzy otrzymywali metforminę w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez 14 dni. Ponieważ dawka leku jest dobierana indywidualnie w zależności od stopnia kontroli glikemii, dane te mają ograniczone znaczenie kliniczne.

Wskazania do użycia

Cukrzyca typu 2 w celu poprawy kontroli glikemii (w połączeniu z dietą i ćwiczeniami) w przypadkach, w których wskazane jest jednoczesne stosowanie linagliptyny i metforminy: u pacjentów, u których leczenie samą metforminą nie jest skuteczne, lub u pacjentów, którzy już otrzymują połączenie linagliptyny i metforminy jako osobne leki z dobrym skutkiem.

GENTADUETO można podawać w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójna terapia skojarzona) oprócz diety i ćwiczeń fizycznych u pacjentów, którzy nie są skutecznie leczeni metforminą i pochodnymi sulfonylomocznika w maksymalnej dawce.

Przeciwwskazania

cukrzyca typu 1

nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku

cukrzycowa kwasica ketonowa, precoma cukrzycowa

niewydolność nerek lub zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 60 ml / min)

ostre lub przewlekłe choroby, które mogą upośledzać czynność nerek, na przykład: odwodnienie, ciężkie zakażenia, wstrząs, wewnątrznaczyniowe stosowanie substancji zawierających jod

ostre lub przewlekłe choroby, które mogą powodować niedotlenienie tkanek, na przykład: niewydolność serca lub układu oddechowego, niedawny zawał mięśnia sercowego, wstrząs

ciąża i laktacja

dzieci i młodzież do 18 lat

Dawkowanie i podawanie

Do podawania doustnego. Zalecana dawka to 2,5 mg / 850 mg lub 2,5 mg / 1000 mg dwa razy na dobę.

Dawkowanie należy dobierać indywidualnie na podstawie aktualnego schematu leczenia pacjenta, jego skuteczności i tolerancji. Maksymalna zalecana dawka dobowa DGENTADUETO wynosi 5 mg linagliptyny i 2000 mg metforminy.

GENTADUETO należy przyjmować z posiłkami, aby zmniejszyć niekorzystny wpływ na przewód pokarmowy wywołany przez metforminę.

W przypadku pacjentów, u których cukrzyca typu 2 nie jest odpowiednio kontrolowana za pomocą monoterapii metforminą w maksymalnej tolerowanej dawce, GENTADUETO powinien być zazwyczaj tak zaprojektowany, aby dawka linagliptyny wynosiła 2,5 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa 5 mg), a dawka metforminy pozostaje taka sama jak wcześniej.

W przypadku pacjentów, którzy zostali przeniesieni ze wspólnego stosowania linagliptyny i metforminy, GENTADUETO należy podawać w taki sposób, aby dawki linagliptyny i metforminy były takie same jak wcześniej.

W przypadku pacjentów, u których cukrzyca typu 2 nie jest wystarczająco kontrolowana za pomocą terapii skojarzonej z zastosowaniem maksymalnych tolerowanych dawek metforminy i pochodnej sulfonylomocznika, GENTADUETO należy zazwyczaj podawać w taki sposób, aby dawka linagliptyny wynosiła 2,5 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa 5 mg), a dawka metforminy wynosi 2,5 mg. tak samo jak wcześniej.

Gdy DENTADUETO stosuje się w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika, może być wymagana niższa dawka sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii.

W celu zastosowania różnych dawek metforminy, GENTADUETO jest dostępny w następujących postaciach dawkowania: linagliptyna 2,5 mg + chlorowodorek metforminy 850 mg lub chlorowodorek metforminy 1000 mg.

Zaburzenia czynności nerek

GENTADUETO (ze względu na obecność metforminy w jej składzie) jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 0

Instrukcja użytkowania GENTADUETO ® (JENTADUETO)

Forma uwalniania, skład i opakowanie

Tabletki powlekane jasnopomarańczowym, owalnym, dwuwypukłym, z wygrawerowanym logo firmy po jednej stronie i wygrawerowanym „D2 / 850” po drugiej stronie.

Substancje pomocnicze: arginina, skrobia kukurydziana, kopowidon, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.

Skład powłoki powłoki: dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (III) (E172), czerwony tlenek żelaza (III) (E172), glikol propylenowy, hypromeloza 2910, talk.

10 szt. - opakowania blistrowe (6) - opakowania kartonowe.

tab., pokr. pokrywa filmu, 2,5 mg + 1000 mg: 30 lub 60 szt.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 od 07.06.2013 - Aktualne

Tabletki powlekane jasnoróżowym, owalnym, dwustronnie wypukłym, z wygrawerowanym logo firmy po jednej stronie i wygrawerowanym „D2 / 1000” po drugiej stronie.

Substancje pomocnicze: arginina, skrobia kukurydziana, kopowidon, bezwodny koloidalny dwutlenek krzemu, stearynian magnezu.

Skład powłoki powłoki: dwutlenek tytanu (E171), żółty tlenek żelaza (III) (E172), czerwony tlenek żelaza (III) (E172), glikol propylenowy, hypromeloza 2910, talk.

10 szt. - opakowania blistrowe (3) - opakowania kartonowe.
10 szt. - opakowania blistrowe (6) - opakowania kartonowe.

Działanie farmakologiczne

Połączony lek hipoglikemiczny do podawania doustnego. Gentadueto ® jest stałą kombinacją dwóch substancji hipoglikemicznych - linagliptyny i chlorowodorku metforminy.

Linagliptyna jest inhibitorem enzymu DPP-4 (peptydaza dipeptydylowa 4, kod EC 3.4.14.5), który bierze udział w inaktywacji hormonów hormonalnych - peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP). Hormony te są szybko niszczone przez enzym DPP-4. Oba te inkretyny biorą udział w fizjologicznej regulacji homeostazy glukozy. Podstawowy poziom wydzielania inkretyn w ciągu dnia jest niski, szybko wzrasta po jedzeniu. GLP-1 i GIP wzmagają biosyntezę insuliny i jej wydzielanie przez komórki beta trzustki w obecności normalnego i podwyższonego poziomu glukozy we krwi. Ponadto GLP-1 zmniejsza wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki, co prowadzi do zmniejszenia wytwarzania glukozy w wątrobie. Linagliptyna skutecznie i odwracalnie wiąże się z DPP-4, co powoduje stały wzrost poziomów inkretyn i długotrwałe utrzymanie ich aktywności. Linagliptyna zwiększa wydzielanie insuliny w zależności od poziomu glukozy i zmniejsza wydzielanie glukagonu, co ostatecznie prowadzi do poprawy homeostazy glukozy. Linagliptyna wiąże się selektywnie z DPP-4, in vitro jego selektywność przekracza selektywność dla DPP-8 lub aktywność dla DPP-9 ponad 10 000 razy.

Leczenie linagliptyną znacząco poprawia zastępcze markery funkcji komórek beta, w tym HOMA (model do oceny homeostazy), stosunek proinsuliny do insuliny oraz wskaźniki reakcji komórek beta zgodnie z testem tolerancji pokarmowej.

Metformina jest biguanidem i ma działanie hipoglikemiczne, obniżając podstawowe i poposiłkowe poziomy glukozy w osoczu. Metformina nie stymuluje wydzielania insuliny, a zatem nie prowadzi do hipoglikemii.

Chlorowodorek metforminy ma 3 mechanizmy działania:

1. zmniejszanie tworzenia się glukozy w wątrobie przez hamowanie glukoneogenezy i glikogenolizy;

2. zwiększyć spożycie glukozy przez mięśnie szkieletowe i jej wykorzystanie poprzez zwiększenie wrażliwości na insulinę;

3. spowolnienie wchłaniania glukozy w jelicie.

Metformina stymuluje wewnątrzkomórkową syntezę glikogenu działając na syntetazę glikogenu.

Chlorowodorek metforminy zwiększa zdolność transportu wszystkich znanych obecnie przenośników glukozy do błon.

Chlorowodorek metforminy u ludzi, niezależnie od wpływu na glikemię, ma korzystny wpływ na metabolizm lipidów:

• obniża poziom cholesterolu całkowitego, cholesterolu w składzie LDL i triglicerydów.

Dodawanie linagliptyny do leczenia metforminą

Skuteczność i bezpieczeństwo linagliptyny stosowanej w skojarzeniu z metforminą u pacjentów z glikemią, którzy nie byli odpowiednio kontrolowani przez monoterapię metforminą, badano w wielu badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo.

Połączenie linagliptyny i metforminy zapewnia znaczącą i znaczącą poprawę parametrów glikemicznych bez zmiany masy ciała niż przyjmowanie każdego ze składników oddzielnie. W szczególności poziom hemoglobiny glikowanej A (HbA1c), poziom glukozy w osoczu na czczo (FPG), poziom glukozy w osoczu 2 godziny po posiłku (GLP) są znacznie zmniejszone.

Prospektywna metaanaliza u 5239 pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy uczestniczyli w 8 badaniach klinicznych, wykazała, że ​​leczenie linagliptyną nie prowadzi do zwiększenia ryzyka sercowo-naczyniowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, udar bez zawału lub hospitalizacja z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej).

Farmakokinetyka

Badania biorównoważności przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że Gentadueto ® jest biorównoważny z oddzielnie stosowaną linagliptyną i metforminą.

Stosowanie Gentadueto ® razem z pokarmem nie prowadziło do zmiany parametrów farmakokinetycznych linagliptyny. AUC metforminy nie zmieniło się jednak, średnia C_max Metformina w surowicy w przypadku stosowania leku z pokarmem została zmniejszona o 18%. W przypadku stosowania leku z pokarmem zaobserwowano wzrost czasu do osiągnięcia C._max metformina w osoczu przez 2 godziny Znaczenie kliniczne tych zmian jest mało prawdopodobne. Poniżej znajdują się przepisy odzwierciedlające właściwości farmakokinetyczne poszczególnych składników aktywnych Gentadueto ®.

Po doustnym podaniu linagliptyny w dawce 5 mg lek był szybko wchłaniany,_max w osoczu (mediana T_max) osiągnięto po 1,5 h. Stężenie linagliptyny w osoczu zmniejsza się dwufazowo. Całkowita biodostępność linagliptyny wynosi około 30%. Ponieważ przyjmowanie linagliptyny wraz z dietą wysokotłuszczową nie miało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę, linagliptyna może być stosowana zarówno podczas posiłków, jak i niezależnie od posiłku.

Po przyjęciu linagliptyny w pojedynczej dawce 5 mg medium V_d wynosi około 1110 litrów, co wskazuje na rozległą dystrybucję w tkankach. Łączenie białek osocza linagliptyny zależy od stężenia leku. Jeśli stężenie wynosi 1 nmol / l, wiązanie wynosi około 99%, a ze wzrostem stężenia linagliptyny do ≥30 nmol / l, wiązanie zmniejsza się do 75-89%, co odzwierciedla nasycenie wiązania leku z DPP-4, ponieważ wzrost stężenia linagliptyny wzrasta. Przy wysokich stężeniach linagliptyny, gdy wiązanie z DPP-4 jest całkowicie nasycone, 70-80% linagliptyny wiązało się z innymi białkami osocza, a 20-30% leku było w stanie wolnym.

W przypadku przyjmowania linagliptyny w dawce 5 mg 1 raz na dobę C_ss lek w osoczu został osiągnięty po trzeciej dawce, podczas gdy wielkość AUC linagliptyny w osoczu była zwiększona o około 33% w porównaniu z pierwszą dawką. Współczynniki zmienności dla linagliptyny AUC były małe (odpowiednio 12,6% i 28,5%). Wartości AUC linagliptyny w osoczu wzrastały mniej proporcjonalnie wraz ze zwiększaniem dawek. Farmakokinetyka linagliptyny u zdrowych i pacjentów z cukrzycą typu 2 była ogólnie podobna.

Badania in vitro wykazały, że linagliptyna jest substratem glikoproteiny P i CYP3A4. Rytonawir, silnym inhibitorem P-glikoproteiny i CYP3A4 doprowadziło do podwojenia uderzenia (oceniany w oparciu o AUC) linagliptyna i powtórzono linagliptyna aplikacji wraz z ryfampicyna silnym induktorem P-glikoproteiny i CYP3A, zmniejszenie AUC linagliptyna równowaga około 40 %, głównie ze względu na zwiększenie (lub odpowiednio zmniejszenie) biodostępności linagliptyny z powodu hamowania (lub odpowiednio indukcji) glikoproteiny P.

Metabolizm i wydalanie

Niewielka część przyjętego leku jest metabolizowana. Przeważającą drogą eliminacji są jelita (około 85%). Około 5% linagliptyny jest wydalane z moczem. Zidentyfikowano jeden główny metabolit leku, którego względna ekspozycja w fazie równowagi wynosiła 13,3% ekspozycji na linagliptynę. Ten metabolit nie wykazuje aktywności farmakologicznej i nie przyczynia się do hamowania aktywności linagliptyny wobec osocza DPP-4.

Terminal T_1/2 długi - ponad 100 godzin, co wynika głównie z wysycalnego, stabilnego wiązania linagliptyny z DPP-4 i nie prowadzi do akumulacji leku. Skuteczna T_1/2 dla kumulacji linagliptyny, oznaczonej po wielokrotnym podaniu linagliptyny w dawce 5 mg, wynosi około 12 godzin.

Klirens nerkowy wynosi około 70 ml / min.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów z dowolnym stopniem niewydolności nerek zmiany w dawkowaniu linagliptyny nie są uważane za konieczne. Niewielka niewydolność nerek nie wpływała na farmakokinetykę linagliptyny u pacjentów z cukrzycą typu 2.

U pacjentów z małą, umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby nie ma konieczności zmiany dawkowania linagliptyny.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetyki linagliptyny u dzieci.

Zmiany dawkowania w zależności od płci, wskaźnika masy ciała, rasy, wieku pacjentów nie są wymagane.

Po zażyciu Metforminy w С_max w osoczu, osiągane po 2,5 h. U zdrowych ochotników bezwzględna biodostępność chlorowodorku metforminy po podaniu doustnym w dawce 850 mg wynosi około 50-60%. Po zażyciu leku w środku około 20-30% leku nie jest wchłaniane i wydalane przez jelito bez zmian.

Chlorowodorek metforminy wykazuje farmakokinetykę nieliniowej absorpcji. Podczas stosowania chlorowodorku metforminy w zalecanych dawkach C_ss w osoczu jest osiągane w ciągu 24-48 godzin i z reguły jest mniejsze niż 1 µg / ml.

Pokarm zmniejsza stopień wchłaniania chlorowodorku metforminy i nieco spowalnia szybkość wchłaniania. Po użyciu leku w dawce 850 mg z przyjmowaniem pokarmu C_max był o 40% mniejszy, AUC - o 25% mniej, a czas na osiągnięcie C_max zwiększono o 35 min. Znaczenie kliniczne spadku tych parametrów nie jest znane.

Wiązanie metforminy z białkami osocza jest nieznaczne. Chlorowodorek metforminy wiąże się z krwinkami czerwonymi. Z_max metformina we krwi jest niższa niż w osoczu i jest osiągana w przybliżeniu jednocześnie. Zakłada się, że krwinki czerwone są dodatkowym przedziałem dystrybucji leku. Średni V_d waha się od 63 do 276 litrów.

Metabolizm i wydalanie

U ludzi metabolity leku nie są identyfikowane. Chlorowodorek metforminy jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej. Klirens nerkowy chlorowodorku metforminy przekracza 400 ml / min, co wskazuje na wydalanie leku przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Po zażyciu leku w terminalu T_1/2 wynosi około 6,5 godziny.

W przypadku zaburzeń czynności nerek klirens nerkowy leku zmniejsza się proporcjonalnie do CC, a zatem T_1/2 wydłuża się, prowadząc do zwiększenia stężenia chlorowodorku metforminy w osoczu.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Po podaniu pojedynczej dawki metforminy w dawce 500 mg u dzieci profil farmakokinetyczny był podobny do profilu u zdrowych osób dorosłych.

Po wielokrotnym stosowaniu leku w dawce 500 mg 2 razy / dobę przez 7 dni u dzieci z cukrzycą C_max w osoczu i AUC_0-t były o około 33% i 40% mniejsze niż u dorosłych pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali metforminę w dawce 500 mg 2 razy / dobę przez 14 dni. Ponieważ dawka leku jest dobierana indywidualnie w zależności od stopnia kontroli glikemii, dane te mają ograniczone znaczenie kliniczne.

Wskazania do użycia

Cukrzyca typu 2:

• w celu poprawy kontroli glikemii (w połączeniu z dietą i ćwiczeniami) w przypadkach, w których wskazane jest jednoczesne stosowanie linagliptyny i metforminy: u pacjentów, których leczenie samą metforminą nie jest wystarczająco skuteczne, lub u pacjentów, którzy już otrzymują połączenie linagliptyny i metforminy jako osobne leki z dobrym skutkiem;
• w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójna terapia skojarzona) oprócz diety i ćwiczeń fizycznych u pacjentów, u których leczenie metforminą i pochodnymi sulfonylomocznika w maksymalnych tolerowanych dawkach nie jest wystarczająco skuteczne.

Schemat dawkowania

Do podawania doustnego.

Zalecana dawka wynosi 2,5 mg / 850 mg lub 2,5 mg / 1000 mg 2 razy / dobę.

Dawkowanie należy dobierać indywidualnie na podstawie aktualnego schematu leczenia pacjenta, jego skuteczności i tolerancji. Maksymalna zalecana dzienna dawka Dzhentadueto ® wynosi 5 mg linagliptyny i 2000 mg metforminy.

Gentadueto ® należy przyjmować z jedzeniem w celu zmniejszenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego spowodowanych przez metforminę.

U pacjentów z cukrzycą typu 2, która nie jest wystarczająco kontrolowana przez monoterapię metforminą w maksymalnej tolerowanej dawce, Gentadueto® powinien być przepisywany tak, aby dawka linagliptyny wynosiła 2,5 mg 2 razy / dobę (dawka dobowa 5 mg), a dawka metforminy pozostała taka sama jak poprzednio.

W przypadku pacjentów, którzy zostali przeniesieni ze wspólnego stosowania linagliptyny i metforminy, Gentadueto ® należy przepisać w taki sposób, aby dawki linagliptyny i metforminy były takie same jak wcześniej.

U pacjentów, u których cukrzyca typu 2 nie jest wystarczająco kontrolowana za pomocą podwójnej terapii skojarzonej z zastosowaniem maksymalnych tolerowanych dawek metforminy i pochodnej sulfonylomocznika, Gentadueto ® jest zwykle przepisywany tak, że dawka linagliptyny wynosi 2,5 mg 2 razy / dobę (dawka 5 mg na dobę) i dawka metformina była taka sama jak wcześniej.

Gdy Gentadueto ® jest stosowany w połączeniu z pochodną sulfonylomocznika, może być wymagana mniejsza dawka sulfonylomocznika w celu zmniejszenia ryzyka hipoglikemii.

Aby użyć różnych dawek metforminy, Gentadueto ® jest dostępny w następujących postaciach dawkowania:

• linagliptyna 2,5 mg + chlorowodorek metforminy 850 mg lub chlorowodorek metforminy 1000 mg.

Gentadueto ® (ze względu na obecność metforminy w jej składzie) jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK ® (ze względu na obecność metforminy w jej składzie) jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Ponieważ metformina jest wydalana przez nerki, a podeszły wiek ma tendencję do zmniejszania czynności nerek, konieczne jest regularne monitorowanie czynności nerek u pacjentów w podeszłym wieku, którzy przyjmują Gentadueto ®.

Jeśli przegapisz lek, powinieneś go przyjąć, gdy tylko pacjent sobie o tym przypomni. Nie należy przyjmować podwójnej dawki w tym samym czasie.

Efekty uboczne

U pacjentów otrzymujących połączenie linagliptyny i metforminy w stałych dawkach

Często:

zmniejszony apetyt, biegunka, nudności;
• hipoglikemia.

Rzadko:

zapalenie nosogardzieli;
• nadpobudliwość oskrzeli;
• zwiększona aktywność amylazy;
• nadwrażliwość (obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, wysypka).

Rzadko:

ból głowy, zawroty głowy;
• wymioty;
• zapalenie trzustki;
• kaszel;
• świąd

U pacjentów leczonych metforminą w monoterapii

Często:

zaburzenia smaku;
• ból brzucha;
• zaburzenia wątroby i dróg żółciowych - zmiany wskaźników czynności wątroby, zapalenie wątroby;
• rumień, pokrzywka.

Rzadko:

zaburzenia metaboliczne - kwasica mleczanowa;
• zaburzenie wchłaniania witaminy B₁₂ (przy długotrwałym leczeniu) może prowadzić (w bardzo rzadkich przypadkach) do klinicznie istotnego niedoboru witaminy B₁₂, na przykład niedokrwistość megaloblastyczna.

Przeciwwskazania

• nadwrażliwość na lek;
• cukrzyca typu 1;
• cukrzycowa kwasica ketonowa, precoma cukrzycowa;
• niewydolność nerek lub zaburzenia czynności nerek (KK ® jest przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i laktacji (karmienie piersią)).

Nie przeprowadzono badań nad wpływem leku na płodność u ludzi. W badaniach przedklinicznych z zastosowaniem maksymalnej badanej dawki linagliptyny (240 mg / kg / dobę), która była ponad 900 razy większa niż ekspozycja u ludzi, nie ustalono negatywnego wpływu na płodność.

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań nad lekiem Gentadueto ® lub jego poszczególnymi składnikami u kobiet w ciąży. W przedklinicznych badaniach dotyczących reprodukcji nie stwierdzono działania teratogennego związanego z łącznym stosowaniem linagliptyny i metforminy. Dane dotyczące stosowania metforminy u kobiet w ciąży są ograniczone.

Dzhentadueto ® nie powinien być stosowany w planowanej ciąży. Należy stosować insulinę, która pozwala na utrzymanie stężenia glukozy we krwi na poziomie zbliżonym do normalnego i zmniejszenie ryzyka zaburzeń rozwoju płodu z powodu podwyższonego poziomu glukozy.

Metformina przenika do mleka kobiecego. Brak danych na temat możliwości przenikania linagliptyny do mleka ludzkiego.

Specjalne instrukcje

Gentadueto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z cukrzycą typu 1 lub w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej.

Stosowanie preparatu Gentadueto ® w połączeniu z insuliną nie zostało odpowiednio zbadane.

Hipoglikemia jest znanym powikłaniem pochodnych sulfonylomocznika. Dlatego zaleca się ostrożność podczas stosowania Gentadueto ® w połączeniu z pochodnymi sulfonylomocznika. Należy wziąć pod uwagę celowość zmniejszenia dawki sulfonylomoczników.

Monoterapia metforminą nie powoduje hipoglikemii, ale powikłanie to może się rozwinąć, jeśli zawartość kalorii w żywności zmniejszy się, jeśli znaczny wysiłek fizyczny nie zostanie zrekompensowany przez dodanie dodatkowych kalorii lub gdy stosowane są inne leki hipoglikemiczne (na przykład pochodne sulfonylomocznika i insulina) lub etanol.

Kwasica mleczanowa jest bardzo rzadkim, ale poważnym powikłaniem metabolicznym, które może wystąpić z powodu akumulacji chlorowodorku metforminy. Opublikowane przypadki kwasicy mleczanowej u pacjentów leczonych chlorowodorkiem metforminy występowały głównie w cukrzycy, czemu towarzyszyła ciężka niewydolność nerek, a także w obecności takich czynników ryzyka, jak słabo kontrolowana cukrzyca, ketoza, przedłużone głodzenie, nadmierne spożycie alkoholu, niewydolność wątroby i każdy stan, któremu towarzyszy niedotlenienie.

Diagnoza kwasicy mleczanowej:

ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej należy wziąć pod uwagę w przypadku wystąpienia takich niespecyficznych dolegliwości, jak spastyczny ból brzucha i ciężka astenia.

Kwasica mleczanowa charakteryzuje się dusznością kwasową, bólem brzucha i hipotermią, a następnie rozwojem śpiączki. Zmiany parametrów laboratoryjnych, takie jak spadek pH krwi, wzrost poziomu kwasu mlekowego w osoczu powyżej 5 mmol / l, wzrost niedoboru anionów i stosunek mleczan / pirogronian, mają wartość diagnostyczną. W przypadku podejrzenia kwasicy metabolicznej należy odstawić metforminę, a pacjenta natychmiast hospitalizować.

Ponieważ chlorowodorek metforminy jest wydalany przez nerki, zaleca się przed rozpoczęciem leczenia i regularne określanie poziomu kreatyniny w surowicy w przyszłości:

• u pacjentów z prawidłową czynnością nerek, co najmniej raz w roku;
• u pacjentów z stężeniem kreatyniny w surowicy odpowiadającym VGN iu pacjentów w podeszłym wieku, co najmniej 2-4 razy w roku.

Pacjenci w podeszłym wieku często mają bezobjawowy spadek czynności nerek. Należy zachować szczególną ostrożność w sytuacjach, które mogą prowadzić do zmniejszenia czynności nerek, na przykład w przypadku wystąpienia nadciśnienia, leczenia moczopędnego lub stosowania NLPZ. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w wieku 80 lat lub starszych.

Ponieważ donaczyniowe wstrzyknięcie jodowanych kontrastujących materiałów do badań radiologicznych może prowadzić do niewydolności nerek, stosowanie chlorowodorku metforminy należy przerwać z wyprzedzeniem lub w trakcie tych badań. Stosowanie chlorowodorku metforminy można wznowić 48 godzin po zakończeniu tych badań i dopiero po otrzymaniu wyników ponownej oceny czynności nerek, co wskazuje na brak zmian.

Chlorowodorek metforminy należy przerwać na 48 godzin przed planowaną interwencją chirurgiczną, stosując znieczulenie ogólne, rdzeniowe lub zewnątrzoponowe. Stosowanie leku można wznowić nie wcześniej niż 48 godzin po zabiegu lub po przywróceniu pokarmu przez usta i tylko wtedy, gdy uzyskano wyniki ponownej oceny czynności nerek, wskazujące na brak zmian.

W okresie po rejestracji odnotowano rozwój ostrego zapalenia trzustki u pacjentów przyjmujących linagliptynę. W przypadku rozwoju zapalenia trzustki należy przerwać podawanie Gentadueto ®.

Wpływ na zdolność kierowania transportem motorycznym i mechanizmy kontrolne

Nie przeprowadzono badań w celu zbadania wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i wykonywania pracy, która wymaga dużej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych. Biorąc pod uwagę przypadki zawrotów głowy podczas przyjmowania leku, należy zachować ostrożność. Jeśli pacjenci doświadczają zawrotów głowy, powinni unikać potencjalnie niebezpiecznych czynności, w tym prowadzenie pojazdów i mechanizmy napędowe.

Przedawkowanie

Podczas kontrolowanych badań klinicznych u zdrowych osób pojedyncze dawki linagliptyny, osiągające 600 mg (120-krotność zalecanej dawki), były dobrze tolerowane. Doświadczenie ze stosowaniem leku w dawkach przekraczających 600 mg u ludzi nie jest dostępne.

Podczas stosowania metforminy w dawkach do 850 mg nie obserwowano hipoglikemii, chociaż odnotowano przypadki kwasicy mleczanowej. Znaczne przedawkowanie metforminy może prowadzić do kwasicy mleczanowej. Kwasica mleczanowa należy do kategorii nagłych sytuacji medycznych, leczenie w takich przypadkach odbywa się w szpitalu.

Objawy:

hipoglikemia, nudności, zawroty głowy są możliwe.

Leczenie:

płukanie żołądka, przyjmowanie adsorbentów;
• terapia objawowa - we wprowadzaniu płynów, kontroli i normalizacji profilu glikemicznego. Najskuteczniejszą metodą usuwania mleczanu i chlorowodorku metforminy jest hemodializa.

Interakcja z narkotykami

Jednoczesne wielokrotne stosowanie linagliptyny (10 mg 1 raz na dobę) i metforminy (850 mg 2 razy na dobę) u zdrowych ochotników nie zmieniało znacząco farmakokinetyki linagliptyny ani metforminy.

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych interakcji leku Gentadueto ®; jednak takie badania przeprowadzono z oddzielnymi składnikami czynnymi Gentadueto®, linagliptyną i metforminą.

Linagliptyna nie wywierała istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę metforminy, glibenklamidu, symwastatyny, pioglitazonu, warfaryny, digoksyny i doustnych środków antykoncepcyjnych, co było zgodne z danymi uzyskanymi w danych in vivo o niskiej zdolności interakcji leku z substratami dla związków przeciwferromagnetycznych CYP3333, w przypadku izoenzymów CYP333 uzyskano je w warunkach in vivo substancji szpitalnych glikoproteina i transporter kationów organicznych (TOC).

Metformina. Jednoczesne stosowanie metforminy (wielokrotne stosowanie w dawce 850 mg 3 razy / dobę) i linagliptyny (w dawce supraterapeutycznej 10 mg 1 raz na dobę) nie prowadzi do klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce linagliptyny lub metforminy.

Pochodne sulfonylomocznika. Skojarzone stosowanie linagliptyny doustnie (wielokrotne podawanie dawki 5 mg) i glibenklamilu w pojedynczej dawce (1,75 mg gliburydu) nie zmienia farmakokinetyki linagliptyny w stanie równowagi. Istnieje jednak klinicznie nieistotny spadek AUC i C_max glibenklamid o 14%. Ponieważ glibenklamid jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, dane te potwierdzają również wniosek, że linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C9. Nie oczekuje się klinicznie istotnej interakcji z innymi pochodnymi sulfonylomocznika (na przykład glipizydem, tolbutamidem i glimepirydem), które podobnie jak glibenklamid są metabolizowane głównie przez CYP2C9.

Tiazolidynodion. Jednoczesne stosowanie linagliptyny (raz na 10 mg / dobę) i pioglitazonu (dawka powtarzana 45 mg / dobę), która jest substratem CYP2C8 i CYP3A4, nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę linagliptyny lub pioglitazonu lub aktywnych metabolitów pioglitazonu.

Ritonawir Połączone stosowanie linagliptyny (pojedyncza dawka 5 mg / dobę) i rytonawiru (wielokrotne podawanie 200 mg doustnie) zwiększa AUC i C_max linagliptyna odpowiednio około 2 i 3 razy. Te zmiany w farmakokinetyce linagliptyny nie są uważane za klinicznie istotne. Dlatego nie oczekuje się klinicznie istotnej interakcji z innymi inhibitorami glikoproteiny P / CYP3A4, a zmiany dawki nie są wymagane.

Ryfampicyna. Powtarzane skojarzone stosowanie linagliptyny i ryfampicyny prowadzi do zmniejszenia AUC i C_max linagliptyna w stanie równowagi, odpowiednio, o 39,6% i 43,8% i zmniejszając hamowanie podstawowej aktywności DPP-4 o około 30%. Tak więc oczekuje się, że kliniczna skuteczność linagliptyny w połączeniu z aktywnymi induktorami glikoproteiny P będzie utrzymana, chociaż może nie być w pełni manifestowana.

Digoksyna. Połączone wielokrotne stosowanie linagliptyny (5 mg / dobę) i digoksyny (0,25 mg / dobę) nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny.

Warfaryna. Linagliptyna podawana wielokrotnie w dawce 5 mg / dobę nie zmieniała farmakokinetyki warfaryny S (-) lub R (+), która jest substratem CYP2C9, co wskazuje, że linagliptyna nie ma zdolności do hamowania CYP2C9.

Symwastatyna. Linagliptyna podawana wielokrotnie w dawce 10 mg na dobę, ma minimalny wpływ na farmakokinetykę symwastatyny, która nie wymaga dostosowania dawki.

Doustne leki antykoncepcyjne. Połączone stosowanie linagliptyny w dawce 5 mg z lewonorgestrelem lub etynyloestradiolem nie zmienia farmakokinetyki tych leków w równowadze.

Metformina. Stosowanie metforminy podczas ostrego zatrucia alkoholem zwiększa ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej (zwłaszcza w przypadku głodzenia, niedożywienia lub niewydolności wątroby). Należy unikać alkoholu i narkotyków zawierających alkohol etylowy.

Leki kationowe, które są wydalane przez wydzielanie kanalików nerkowych (na przykład cymetydyna), mogą wchodzić w interakcje z metforminą, konkurując o powszechne systemy transportu kanalików nerkowych. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu leków kationowych, które są wydalane przez wydzielanie kanalikowe nerki, konieczna jest staranna kontrola glikemii, zmiana dawki metforminy w zalecanym schemacie dawkowania i (jeśli to konieczne) korekcja leczenia cukrzycy.