Symbioza ludzkiego ciała i jego mikrobiologicznego systemu ekologicznego jest normą i formą życia. Liczba mikroorganizmów zamieszkujących ludzkie ciało jest dziesiątki i setki razy większa niż liczba własnych komórek gospodarza. Wyróżnia się następujące biotopy: skórę, jamę ustną, nosogardziel, żołądek, jelito cienkie, okrężnicę, pochwę.
Mikroflora jelitowa, obejmująca do 450-500 gatunków, jest tradycyjnie podzielona na dwie części:
a) zobowiązać - mikroorganizmy, które są stale częścią normalnej mikroflory;
b) fakultatywnie - bakterie, które są powszechne u zdrowych ludzi, ale są warunkowo patogenne, szczególnie w przypadku spadku odporności mikroorganizmu.
Wykryto również mikroby, które nie należą do stałych przedstawicieli mikroflory jelitowej i pochodzą z żywności nieprzetworzonej termicznie. Okresowo w świetle jelita zdrowej osoby stwierdza się niewielką liczbę patogenów chorób zakaźnych, które nie prowadzą do rozwoju choroby, dopóki systemy obronne organizmu nie zakłócą
Obowiązkowa mikroflora
(synonimy: stałe, obowiązkowe)
Beztlenowce
Bifidobakterie, bakteroidy, pałeczki kwasu mlekowego
Aerobes
E. coli, enterokoki
Opcjonalna mikroflora
(synonimy: przejściowy, tymczasowy), warunkowo patogenne enterobakterie, Clostridia, Staphylococcus, grzyby drożdżopodobne itp.
Następujące czynniki wpływają na ilościowy i jakościowy skład mikrobiocenozy jelitowej:
• Klimat, położenie geograficzne
• Sezon, wahania sezonowe
• Charakter i rodzaj żywności
• Indywidualne cechy ciała
Ogólnie rzecz biorąc, charakter mikrobiocenozy jelitowej jest w ścisłym związku i współzależności z różnymi stanami fizjologicznymi i patologicznymi organizmu.
Główne funkcje normalnej mikroflory.
Normalna mikroflora (normalna flora) uniemożliwia osiedlenie się i rozwój
organizm gospodarza obcych mikrobów, w tym patogenów zakaźnych
Działanie immunostymulujące.
Normalna mikroflora wspiera gotowość układu odpornościowego do mobilizacji.
system stymuluje odporność lokalną i ogólną (odporność
choroba).
194.48.155.252 © studopedia.ru nie jest autorem opublikowanych materiałów. Ale zapewnia możliwość swobodnego korzystania. Czy istnieje naruszenie praw autorskich? Napisz do nas | Opinie.
Wyłącz adBlock!
i odśwież stronę (F5)
bardzo konieczne
Obowiązkowa mikroflora jelitowa
W grubości błony śluzowej żołądka znaleziono beztlenowce veylonlli, bakteroidów i peptokoków.
W badaniu zdrowych dzieci w wieku 8–15 lat stwierdzono obecność gronkowców, paciorkowców, enterokoków, maczugowców, peptokoków, pałeczek kwasu mlekowego i propionibakterii w błonie śluzowej żołądka. Badanie mikrobiologiczne zawartości żołądka przeprowadza się stosunkowo rzadko.
Liczba i skład drobnoustrojów w jelicie cienkim zmienia się w zależności od odcinka jelita. Całkowita liczba drobnoustrojów w jelicie cienkim wynosi nie więcej niż 104-105 CFU / ml zawartości. Niskie stężenie drobnoustrojów jest spowodowane działaniem żółci, obecnością enzymów trzustkowych i perystaltyką jelit, co zapewnia szybkie usuwanie drobnoustrojów w dystalnym jelicie; wytwarzanie immunoglobulin przez komórki śluzówki, stan nabłonka jelit i śluz wydzielany przez jelitowe komórki kubkowe zawierające inhibitory wzrostu drobnoustrojów. Mikroflora jelita cienkiego jest głównie reprezentowana przez bakterie Gram-dodatnie beztlenowe i bakterie beztlenowe (enterokoki, laktobakterie, bifidobakterie), grzyby drożdżopodobne, rzadziej bakteroidy i żylaki, niezwykle rzadko enterobakterie. Po jedzeniu liczba drobnoustrojów w jelicie cienkim może znacznie wzrosnąć, ale w krótkim czasie szybko powraca do pierwotnego poziomu. W dolnych partiach jelita cienkiego (w jelicie krętym) liczba drobnoustrojów wzrasta i może osiągnąć 10 7 CFU / ml zawartości.
W okrężnicy gram-dodatnia flora zmienia się na gram-ujemną. Liczba obligatoryjnych beztlenowców zaczyna przekraczać liczbę fakultatywnych beztlenowców. Pojawiają się przedstawiciele drobnoustrojów, charakterystycznych dla jelita grubego.
Wzrost i rozwój drobnoustrojów w jelicie grubym jest wspierany przez brak enzymów trawiennych, obecność dużej ilości składników odżywczych, długotrwałą obecność pokarmu, cechy strukturalne błony śluzowej, a zwłaszcza śluzowe nakładki jelita grubego. Powodują tropizm narządów niektórych rodzajów bakterii beztlenowych, które w wyniku ich żywotnej aktywności tworzą produkty używane przez fakultatywną florę beztlenową, co z kolei stwarza warunki do życia obligatoryjnych beztlenowców.
W ludzkim jelicie grubym jest ponad 400 gatunków różnych mikroorganizmów, z liczbą beztlenowców 100–1000 razy większą od liczby beztlenowców fakultatywnych. Obowiązkowe beztlenowce stanowią 90-95% całkowitej kompozycji. Są one reprezentowane przez Bifidobacteria, lactobacilli, bakteroidy, veylnelles, peptostreptokokk, clostridia i fusobacteria (ryc. 1)
Udział innych mikroorganizmów wynosi 0,1–0,01% to resztkowa mikroflora: enterobakterie (protea, Klebsiella, ząbkowanie), enterokoki, gronkowce, paciorkowce, pałeczki, grzyby drożdżowe (ryc. 3). Warunkowo patogenne ameby, rzęsistki, niektóre typy wirusów jelitowych mogą żyć w jelitach.
W ludzkim jelicie grubym izolowana jest mikroflora śluzówki M - mikroby żyjące w grubości błony śluzowej. Liczba drobnoustrojów w grubości błony śluzowej wynosi 108 CFU na gram tkanki jelitowej. Niektórzy autorzy nazywają mikroflorę błony śluzowej - „murawa bakteryjna”.
Drobnoustroje żyjące w ludzkim świetle jelita nazywane są P-mikroflorą (półprzezroczystą lub brzuszną). Liczba drobnoustrojów w ludzkim kale sięga 10 12 CFU / g. i stanowi 1/3 masy kału człowieka. Udział fakultatywnych beztlenowców stanowi 5-10% mikroflory jelita grubego. Jego skład obejmuje: E. coli i enterokoki (ryc. 2)
Figura 2. E. coli
Rysunek 3. Grzyby drożdżowe
Obowiązkowa stała mikroflora ludzkiego jelita jest reprezentowana głównie przez bifidobakterie, laktobakterie, bakterie jelitowe i enterokoki, a flora fakultatywna jest mniej powszechna, jest reprezentowana przez inne bakterie beztlenowe i opcjonalne beztlenowe.
Dysbakterioza (dysbioza, dysmikrobiocenoza) jelita są jakościowymi i ilościowymi zmianami mikroflory. Dysbakteriozie towarzyszy spadek bezwzględnej flory beztlenowej (bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego) oraz wzrost warunkowo patogennej mikroflory, która normalnie jest nieobecna lub występuje w niewielkiej ilości (gronkowce, pseudomonady, grzyby drożdżopodobne, proteas itp.). Pojawienie się dysbakteriozy może prowadzić do zaburzeń immunologicznych z możliwym rozwojem zaburzeń żołądkowo-jelitowych.
Rozwój dysbakteriozy u ludzi jest promowany przez czynniki egzogenne i endogenne: choroby zakaźne układu trawiennego, choroby przewodu pokarmowego, wątroba, patologia nowotworowa, choroby alergiczne. Zmiany w mikroflorze są promowane przez przyjmowanie antybiotyków, hormonów, leków immunosupresyjnych, leków cytotoksycznych, środków psychotropowych, środków przeczyszczających i antykoncepcyjnych, wpływu na organizm trucizn przemysłowych i pestycydów. Sezon roku, odżywianie ludzi, stres, palenie, uzależnienie od narkotyków i alkoholizm mają duży wpływ na skład mikroflory.
Pojawienie się dysbakteriozy u noworodków może być spowodowane bakteryjnym zapaleniem pochwy i mastitis u matki, resuscytacją, późnym przywiązaniem do piersi, przedłużonym pobytem w szpitalu macierzyńskim, niedojrzałością funkcji motorycznych jelita, nietolerancją mleka matki, zespołem złego wchłaniania.
W okresie niemowlęcym dysbakteriozę promują: wczesne sztuczne karmienie, częste ostre infekcje wirusowe układu oddechowego, krzywica, niedokrwistość, niedożywienie, choroby alergiczne i psycho-neurologiczne.
Obowiązkowa mikroflora jelitowa
Badanie roli mikroflory jelitowej w ostatnich latach przekonująco wykazało, że jest to najważniejszy składnik ochronnej bariery jelitowej, która kontroluje interakcję organizmu gospodarza i środowiska zewnętrznego. Naruszeniu mikroflory ludzkiej, aw konsekwencji jej funkcji, towarzyszy nie tylko rozwój zaburzeń jelitowych (biegunki, zaparcia, złego trawienia i zespołów złego wchłaniania), ale także negatywny wpływ na procesy regulacyjne somatyczne. Tak więc dysbioza jelitowa o różnej lokalizacji może determinować rozwój lub wpływać na przebieg hipercholesterolemii, koagulopatii, uszkodzenia stawów i chorób ogólnoustrojowych tkanki łącznej, nowotworów złośliwych żołądka, okrężnicy, gruczołu sutkowego, zaburzeń metabolizmu wody, soli, węglowodanów i puryn, ostrego niedokrwienia krezki, spontanicznego bakteryjne zapalenie otrzewnej, encefalopatia wątrobowa, zespół przeszczep przeciwko gospodarzowi. Obecność zaburzeń dysbiotycznych może przyczyniać się do zaburzeń miesiączkowania i niepłodności, zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych, prowadzić do przedwczesnego porodu, niedokrwistości noworodków i kacheksji, a także progresji próchnicy. Dlatego dysbioza jelitowa jest nie tylko ogólnym problemem medycznym, ale także społecznym [2, 6].
Prace doświadczalne wykazały zdolność normalnej mikroflory do zmniejszania aktywności tkankowego enzymu konwertującego angiotensynę I i stężenia cholesterolu we krwi. Jednym z metabolitów Lactobacillus helveticus jest peptyd o silnym działaniu przeciwnadciśnieniowym, dzięki czemu użycie mleka fermentowanego przez te mikroorganizmy może obniżyć ciśnienie krwi u osób z przetrwałym nadciśnieniem tętniczym. Wykazano wysoką aktywność hipocholesterolemiczną bifidobakterii, a bifidogenne właściwości pro- i prebiotyków uważa się za ważny czynnik w korekcie i zapobieganiu miażdżycy tętnic. Znana zdolność pałeczek kwasu mlekowego do wytwarzania histaminidazy, inaktywującej histaminę, która zmniejsza ryzyko rozwoju i objawów alergii. Pod wpływem mikroflory w jelicie powstają substancje podobne do hormonów (enterodiol, enterolakton), które przypisuje się działaniu przeciwrakowemu na raka piersi. Ważna jest aktywność metaboliczna normalnej mikroflory związana z tworzeniem się okrężnicy krótkołańcuchowych (lotnych) kwasów tłuszczowych w hydrolizie węglowodanów i błonnika roślinnego (octowego, propionowego, masłowego) i białek (izomasłowych, izowalerianowych, nylonowych). Te krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe zapewniają z kolei: dodatkową regulację składu mikroflory, utrzymywanie równowagi wodno-elektrolitowej w świetle jelita, odżywianie i wzrost nabłonka jelitowego, zwiększanie barierowo-mechanicznej funkcji kolonocytów, regulację aktywności motorycznej jelita, działanie immunosupresyjne, działanie przeciwnowotworowe i przeciwwirusowe. To właśnie wysoka aktywność metaboliczna mikroflory jelitowej pozwoliła wielu specjalistom uznać mikrobiocenozę jelitową za kompletny narząd pozaustrojowy. Wszystko to pozwala nam rozważyć środki mające na celu przywrócenie prawidłowej mikroflory jelitowej jako niezwykle ważnej [6, 8].
Charakterystyka normalnej mikroflory przewodu pokarmowego
Liczne właściwości normalnej mikroflory przewodu pokarmowego (GIT) zapewniają szeroki zakres jego systemowych funkcji regulacyjnych, jak pokazano w tabeli. 1 [12].
Wśród wiodących czynników, które zapewniają stabilność mikrobiocenozy przewodu pokarmowego, tradycyjnie uważa się również naturalne systemy obronne, w tym produkcję śliny (enzymy proteolityczne, lizozym), żółć (kwasy żółciowe), enzymy trzustkowe, mucyny, wydzielnicze IgA, aktywność perystaltyczną (eliminacja czynników egzogennych); aparat limfatyczny błony śluzowej (pojedyncze pęcherzyki, plastry Peyera itp.), regeneracja nabłonka.
Powyższe czynniki w dużej mierze zapewniają indywidualność i stabilność mikrobiocenozy przewodu pokarmowego, która jest niezwykle złożonym ekosystemem, który obejmuje kilka biotopów, które są nieporównywalne pod względem cech biologicznych i składu mikroflory - żołądka, wrzodu dwunastnicy, chudego, jelita krętego i jelita grubego.
Mikroflora żołądka zdrowych ludzi jest bardzo mała, liczba mikroorganizmów nie przekracza 103 jednostek tworzących kolonie (CFU) w 1 ml soku żołądkowego, co wynika głównie z jego kwasowości. Większość bakterii żyje w odźwiernikowej części żołądka, często są one silnie związane z błoną śluzową (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. I inne).
W górnej części jelita cienkiego mikroorganizmy są oznaczane w małej ilości - nie więcej niż 104 CFU na 1 ml zawartości, w jelicie krętym, całkowita liczba mikroorganizmów wynosi 108 CFU w 1 ml chymu [3]. Nadmierny wzrost bakterii w jelicie cienkim jest utrudniony przez:
1) wydzielanie kwasu solnego w żołądku, zapobiegając wzrostowi bakterii w górnym odcinku przewodu pokarmowego;
2) zastawka krętniczo-kątnicza, która zapobiega przepływowi treści z jelita grubego do małego; 3) wysoka ruchliwość napędowa jelita cienkiego, z wyłączeniem zastoju treści jelitowej.
Obowiązkowa mikroflora okrężnicy i odbytnicy jest reprezentowana przez bakterie beztlenowe (bifidus, lactobacilli, bakteroidy itp.), Które stanowią 90–98% całkowitej liczby mikroorganizmów. Mikroflora obligatoryjna jest bezpośrednio zaangażowana w wiele procesów życiowych mikroorganizmu w obrębie samego przewodu pokarmowego, a także ma liczne i różnorodne systemowe funkcje regulacyjne [10, 16, 17]. Jednoczesna (fakultatywna) mikroflora jelita grubego składa się z tlenowych i warunkowo beztlenowych bakterii reprezentowanych przez pałeczki jelitowe, paciorkowce, enterokoki (łącznie 5–10%). Do przejściowej (tranzytowej) mikroflory (w ilości 0,01%) należą gronkowce, Clostridium, Proteus, grzyby. Wyróżnia się również warunkowo chorobotwórcze enterobakterie - przedstawicieli rodzaju Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itd.
Z natury metabolizmu, mikroflora okrężnicy może być podzielona na sacharolityczną i proteolityczną. Mikroflora sacharolityczna (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) wykorzystuje węglowodany z zewnątrz i polisacharydy śluzu jelitowego jako substrat odżywczy. Mikroflora proteolityczna (Bacteroides, Proteus, Clostridium, niektóre szczepy E.coli, Ristella) wykorzystuje produkty hydrolizy jelitowej białek jako substrat odżywczy. W wyniku ich metabolizmu powstają substancje toksyczne, w tym m.in. siarczki, endogenne substancje rakotwórcze, aromatyczne aminokwasy, które sprzyjają rozwojowi biegunki, stanów zapalnych, nowotworów [3, 8]. Metabolity flory sacharolitycznej są korzystne dla organizmu gospodarza, utrzymują homeostazę i neutralizują negatywne skutki mikroflory proteolitycznej.
Normalna mikroflora jelitowa tworzy różne nisze biocenotyczne i metaboliczne na fałdach i grubości błony śluzowej, jak również na powierzchni resztek pokarmowych obecnych w świetle jelita grubego, tworząc odpowiednio śluzówkową i półprzezroczystą mikroflorę.
Charakterystyka obowiązkowej mikroflory jelitowej
Bifidobacterium (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - niepatogenne Gram-dodatnie beztlenowce beztlenowe, które są najważniejszymi przedstawicielami obligatoryjnych bakterii w jelitach dzieci i dorosłych przez całe życie. U dzieci stanowią 90–98% wszystkich mikroorganizmów jelita. Większość bifidobakterii znajduje się w okrężnicy, będącej jej główną mikroflorą luminalną i ciemieniową. Te beztlenowce nie tworzą zarodników i morfologicznie reprezentują duże gram-dodatnie pręty o równym lub lekko zakrzywionym kształcie. Dominująca pozycja w mikrobiologicznym krajobrazie jelit u zdrowych noworodków karmionych piersią zaczyna przyjmować bifidoflorę w 5–20 dniu po urodzeniu. W tym samym czasie przeważa B. bifidum.
Bifidobakterie spełniają następujące funkcje:
fizjologiczną ochronę bariery jelitowej przed przenikaniem drobnoustrojów i toksyn do wewnętrznego środowiska ciała przeprowadza się przez połączenie z błoną śluzową jelit;
posiadają wysoką aktywność antagonistyczną wobec patogennych i warunkowo patogennych mikroorganizmów dzięki wytwarzaniu organicznych kwasów tłuszczowych;
uczestniczyć w wykorzystaniu substratów spożywczych i poprawie trawienia ciemieniowego;
syntetyzuj aminokwasy i białka, witamina K, kwas pantotenowy, witaminy z grupy B (B1 - tiamina, B2 - ryboflawina, B3 - kwas nikotynowy, Vc - kwas foliowy, B6 - pirydoksyna), przyczyniają się do wzmocnienia wchłaniania jonów wapnia i żelaza przez ściany jelit, witamina D.
Lactobacillus (Lactobacillus) - nie sporogenne pałeczki Gram-dodatnie o wyraźnym polimorfizmie, beztlenowce bezwzględne lub fakultatywne o wysokiej aktywności enzymatycznej. Rodzaj pałeczek kwasu mlekowego obejmuje 44 gatunki (w tym Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L.plantarum, L.salivarius, L.rhamnosus, L.reuteri). Laktoflora kolonizuje ciało noworodka we wczesnym okresie poporodowym. Siedliska pałeczek kwasu mlekowego są różnymi częściami przewodu pokarmowego, zaczynając od ust i kończąc na okrężnicy, gdzie utrzymują pH na poziomie 5,5–5,6. W procesie normalnego metabolizmu mogą tworzyć kwas mlekowy, nadtlenek wodoru, wytwarzać lizozym i inne substancje o działaniu bakteriobójczym (reuterin, plantaricyna, laktocydyna, laktolina). W żołądku i jelicie cienkim pałeczki kwasu mlekowego są głównym mikrobiologicznym ogniwem w tworzeniu odporności na kolonizację: w procesie aktywności życiowej wchodzą w złożoną interakcję z innymi mikroorganizmami, co powoduje tłumienie gnilnych i pirogennych patogenów oportunistycznych, głównie protei, a także patogenów ostrych infekcji jelitowych. U kobiet w wieku rozrodczym są dominującą florą sromu i pochwy.
Wraz z bifidobakteriami i pałeczkami kwasu mlekowego, grupa normalnych substancji tworzących kwas, tj. bakterie wytwarzające kwasy organiczne są beztlenowymi propionobakteriami. Zmniejszając pH środowiska, propionobakterie wykazują właściwości antagonistyczne wobec patogennych i warunkowo patogennych bakterii.
Bakteroidy (Bacteroides) - Są to beztlenowe, nie sporogenne, Gram-ujemne mikroorganizmy. Głównymi przedstawicielami rodzaju Bacteroides są B.thetaiotaomicron. Kolonizacja jelita bakteroidami następuje stopniowo: zwykle nie są one rejestrowane na bakteryjnych mapach kału u dzieci w pierwszej połowie życia; u dzieci w wieku 7 miesięcy. do 1–2 lat zawartość bakteroidów nie przekracza 108 CFU / g. Rola bakteroidów nie została wyjaśniona, ale ustalono, że biorą udział w procesach trawienia, w zapewnieniu tolerancji na antygeny pokarmowe, rozszczepianiu kwasów żółciowych, w procesach metabolizmu lipidów. Wśród bakteroidów są bakterie typu B.fragilis, powodujące różne choroby zapalne.
E. coli (Escherichia coli) - tlenowe lub fakultatywne beztlenowe pałeczki Gram-ujemne biorące udział w produkcji witamin, hydrolizie laktozy, a także syntezie bakteriocyn i mikrocyn. Mikrociny wywierają hamujący wpływ na wzrost Salmonelli, enteropatogennych Escherichia coli i innych rodzajów patogennych i warunkowo patogennych enterobakterii; mają działanie immunomodulujące poprzez stymulowanie wytwarzania przeciwciał. W jelicie człowieka E.coli pojawiają się w pierwszych dniach po urodzeniu w ilości 107-108 CFU / g kału i utrzymują się przez całe życie. Ich niszą ekologiczną w zdrowym organizmie jest jelito grube i dystalne odcinki jelita cienkiego. Okazało się, że Escherichia promuje hydrolizę laktozy, uczestniczy w produkcji witamin (głównie witaminy K i grupy B), produkuje kolicyny, substancje antybiotyko-podobne, które hamują wzrost patogennych pałeczek jelitowych.
Enterokoki (Enterococcus faecalis, E.faecium i E.flagellatus) - ziarniaki Gram-dodatnie, tlenowce i beztlenowce fakultatywne, kolonizujące cienkie (w mniejszym stopniu) i grube skrawki jelita. Enterokoki hamują wzrost i rozmnażanie innych oportunistycznych i patogennych bakterii; mają wyraźną aktywność enzymatyczną (głównie laktazę). Enterokoki pobudzają miejscową odporność humoralną i komórkową, metabolizują typ fermentacji i fermentują węglowodany [4, 11, 14].
Dysbioza jelitowa: mechanizmy patofizjologiczne
Naruszeniu powyższych ilościowych i jakościowych proporcji mikroorganizmów w tych obszarach jelita cienkiego i grubego (jak wskazuje termin „dysbioza jelitowa”) towarzyszy rozpowszechnienie wpływów warunkowo patogennych mikroorganizmów wraz z rozwojem klinicznie istotnych negatywnych konsekwencji w procesach trawiennych i tworzeniem warunków zmniejszających funkcję detoksykacji wątroby, rozwój powikłań zakaźnych (ropnych septycznych), uczulenie (reakcje alergiczne) i onkogeneza [17].
Zestawione dane dotyczące objawów negatywnego potencjału warunkowo patogennej mikroflory w dysbiozie jelitowej przedstawiono w tabeli. 2
Naruszeniu mikroflory ludzkiej, aw konsekwencji jej funkcji, towarzyszy rozwój szeregu zespołów klinicznych, które są determinowane przez lokalizację zmian dysbiotycznych. W związku z tym konieczne jest rozróżnienie zespołów dysbiozy jelitowej i kolki [10, 13, 17].
Zespół dysbiozy jelitowej (lub zespół nadmiernego wzrostu bakterii w jelicie cienkim) - jest to zwiększona kolonizacja jelita cienkiego przez mikroflorę kałową (Escherichia coli, bakteroidy i Clostridia, normalnie obecne tylko w jelicie grubym) w stężeniu ponad 105 CFU / ml aspiratu z jelita czczego, któremu towarzyszy wygląd przewlekła biegunka (polifalia, wzdęcia, ból brzucha) i znaki zaburzenia wchłaniania (utrata masy ciała, stłuszczenie, tworzenie się kamieni nerkowych szczawianu, niedokrwistość makrocytowa).
Nadmierna flora bakteryjna może spowodować uszkodzenie nabłonka jelita cienkiego pod wpływem metabolitów niektórych mikroorganizmów, które mają działanie cytotoksyczne. Następuje spadek wysokości kosmków, pogłębienie krypt i mikroskopia elektronowa - degeneracja mikrokosmków, mitochondriów i retikulum endoplazmatycznego. Zwiększa to wydzielanie wody i elektrolitów do światła jelita, które jest przyczyną biegunki. Gdy skoniugowane kwasy żółciowe zmniejszają się w świetle jelita, które emulgują tłuszcze i aktywują lipazę trzustkową, pojawia się steatorrhea i osłabia się wchłanianie rozpuszczalnych w tłuszczach witamin A, D, E, K i B12. Ponadto, na tle dysbiozy jelita cienkiego, wzrasta stężenie hydrofobowych kwasów żółciowych, które są ko-rakotwórcze (stymulują aktywację apoptozy, mają bezpośredni efekt cytotoksyczny), co zwiększa ryzyko rozwoju raka i raka jelita grubego.
Częstość wykrywania nadmiernego wzrostu bakterii w jelicie cienkim w różnych chorobach przewodu pokarmowego waha się od 70 do 97% [17].
Najważniejsze czynniki etiologiczne dysbiozy jelitowej obejmują:
przedłużająca się nierównowaga żywnościowa (niezrównoważona dieta, wegetarianizm, głód);
choroby jamy trawienia i absorpcji (złego wchłaniania i złe trawienie) spowodowane achlorhydria różnego pochodzenia (operowanej żołądka, przewlekłe zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, długotrwałe stosowanie inhibitorów pompy protonowej), zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki (przewlekłe zapalenie trzustki), enteropatie (niedoboru disacharydazy i inne nietolerancji pokarmu);
choroby żołądkowo-jelitowe związane z zaburzeniami ruchowymi: gastrostaza, dwunastnica, zastój treści w jelicie cienkim i grubym (przewlekłe zaparcia, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą);
przepływ bakterii ze zbiornika pozajelitowego (patologia dróg żółciowych - kamica żółciowa, przewlekłe zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych);
przewlekła zapalna choroba jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna);
dysfunkcja zastawki krętniczo-kątniczej (zapalne, procesy nowotworowe, rzadziej - pierwotna niewydolność czynnościowa) i zaburzenia jelitowe (choroba uchyłkowa, zespół krótkiego jelita);
efekty operacji chirurgicznych - wrodzona (anatomiczna) lub uformowana ślepa pętla, zespolenie lub przetoka o małej grubości, wagotomia, cholecystektomia, resekcja jelita cienkiego;
miejscowe i układowe zaburzenia immunologiczne (ekspozycja na promieniowanie, chemioterapia (cytostatyki), AIDS.
Zespół dysbiozy jelitowej rozwija się u większości pacjentów z marskością wątroby, co jest związane z postępującym naruszaniem syntezy kwasów żółciowych. Ich niedobór przyczynia się do zmniejszenia aktywności bakteriobójczej żółci z następczym naruszeniem hydrolizy lipidów i spowolnieniem ruchliwości jelit, co stwarza warunki do zanieczyszczenia jelita cienkiego warunkowo patogenną i patogenną mikroflorą. Upośledzona funkcja wydzielnicza i uszkodzenie błony śluzowej jelita cienkiego mogą być przyczyną rozwoju spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej.
Weryfikację dysbiozy jelita cienkiego przeprowadza się za pomocą bezpośrednich i pośrednich metod diagnostycznych. Metoda bezpośrednia - badanie bakteriologiczne aspiratu jelita cienkiego. Metody pośrednie opierają się na określeniu obecności krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych lub nieskoniugowanych kwasów żółciowych w aspiracie jelita czczego (test glikocholanu 14C lub 13C; test oddechowy 14C lub 13C-D-ksylozy). Dodatkowe badania pozwalają oszacować czas tranzytu jelitowego (test oddechowy wodoru, test laktozy 13C, scyntygrafię 99Tc) oraz funkcję trawienną jelita cienkiego (testy do określania wydalania tłuszczu z kałem, test Schillinga do oznaczania wchłaniania witaminy B12 itp.).
Wyróżnia się następujące stopnie dysbiozy jelitowej:
I stopień Wzrost ogólnego zanieczyszczenia jelita cienkiego> 105–106 CFU / 1 ml treści pokarmowej (aspiracja). W tym samym czasie głównymi przedstawicielami mikroflory jelita cienkiego są tlenowce i beztlenowce fakultatywne: paciorkowce, gronkowce, pałeczki kwasu mlekowego, enterokoki, grzyby drożdżopodobne.
II i III stopień Zwiększenie stopnia rozsiewu jelita cienkiego> 107 i> 109 CFU / ml zgodnie z występowaniem beztlenowych oportunistycznych enterobakterii (E. coli, bakteroidy, Clostridia, Eubacteria, Fusobacteria).
Wraz ze wzrostem powyższych zaburzeń mikroflory zwykle postępują objawy kliniczne.
Zespół dysbiozy kolki - są to ilościowe i jakościowe zmiany w składzie mikroflory okrężnicy z powstawaniem niedoboru bifidusa i laktoflory wraz ze wzrostem zawartości różnych warunkowo patogennych mikroorganizmów, czemu towarzyszy pojawienie się różnych objawów klinicznych (przewlekłe zaparcia, niestabilność krzesła, wzdęcia, ból spastyczny), jak również metaboliczne, troficzne, zaburzenia immunologiczne. Przez długi czas zespół dysbiozy kolki może występować z opóźnieniem [12, 16, 17].
Rozważane są główne czynniki etiologiczne dysbiozy kolki:
społeczne (niezrównoważone odżywianie, naruszenie warunków sanitarnych i higienicznych, sytuacje stresowe), klimatyczno-geograficzne, zawodowe i warunki życia, któremu towarzyszy nadmierna utrata płynów (gorące kraje, obszary pustynne lub wyżynne, Arktyka, Antarktyda);
pozostać w obszarach katastrof ekologicznych, stref skażenia chemicznego lub radiacyjnego;
przenoszone infekcje wirusowe i bakteryjne jelit;
konsekwencje farmakoterapii chorób somatycznych (w tym leków przeciwbakteryjnych, leków immunosupresyjnych);
wrodzone i nabyte stany niedoboru odporności;
choroba zapalna jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Crohna).
Jedną z najczęstszych przyczyn dysbiozy kolki (i prawdopodobnie konsekwencją tej ostatniej) zarówno u pacjentów w wieku 20–30 lat, jak iu osób starszych, zwłaszcza u kobiet, jest zespół jelita drażliwego (IBS) [10]. Częstość IBS w populacji ogólnej wynosi 10–20%, objawy występują u 7–33% pacjentów, którzy przeszli ostrą infekcję jelitową, często shigellozę. Badania mikroflory w IBS przy użyciu wysoce precyzyjnej metody molekularnej ujawniły szereg jej naruszeń, określonych przez wariant IBS.
Metody weryfikacji dysbiozy kolki obejmują:
badanie bakteriologiczne kału (metoda bezpośrednia);
identyfikacja mikroorganizmów metodami genetycznymi molekularnymi;
badanie metabolitów mikroflory za pomocą chromatografii gazowo-cieczowej kału (zawartość krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych);
test immunoenzymatyczny do wykrywania wirusów.
Dysbioza kolki jest klasyfikowana zgodnie z rodzajem dominujących mikroorganizmów (gronkowcowe, białkowe, drożdżowe, mieszane). Dysbioza gronkowcowa charakteryzuje się wyniszczającą biegunką, zatruciem i szybką utratą masy ciała. Dysbioza grzybicza (drożdżakowa) rozwija się u osłabionych pacjentów, prowadząc do martwicy i perforacji jelit. Dysbioza wywołana przez Pseudomonas aeruginosa charakteryzuje się odpornością na terapię antybiotykową i tendencją do uogólniania. Powiązane (mieszane) formy dysbiozy (na przykład gronkowce z grzybami z rodzaju Candida i Pseudomonas aeruginosa) są uważane za najbardziej niekorzystne.
W zależności od nasilenia objawów klinicznych i zmian mikroflory kału wyróżnia się następujące stopnie dysbiozy okrężnicy [17]:
I stopień Objawy kliniczne: zmniejszenie apetytu, wzdęcia, niestabilność stolca, nierówny kolor mas kałowych.
Charakterystyka mikroflory kałowej:
spadek całkowitej liczby głównych przedstawicieli obowiązkowej mikroflory beztlenowej (bifidus i lactobacilli, bakteroidy) do 108–107 CFU / g;
zmniejszenie liczby E. coli przy normalnej aktywności enzymatycznej do 106 CFU / g;
poziom warunkowo patogennych enterobakterii, Staphylococcus aureus, grzybów z rodzaju Candida wynosi nie więcej niż 103 CFU / g.
Stopień II Objawy kliniczne: ból brzucha, odbijanie, zgaga, uczucie pełności po jedzeniu, ciągłe wzdęcia, umiarkowana biegunka, objawy hipowitaminozy, reakcje alergiczne skóry.
Charakterystyka mikroflory kałowej:
zmniejszenie całkowitej liczby obowiązkowej mikroflory do 105 CFU / g;
wzrost liczby Escherichia coli ujemnych w laktozie do 104–105 CFU / g na tle spadku ich normalnych postaci;
zwiększone poziomy enterobakterii oportunistycznych (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itp.), Staphylococcus aureus, grzybów Candida do 104 CFU / g.
Stopień III Objawy kliniczne: ciężkie objawy niestrawności żołądkowej i jelitowej, utrata masy ciała.
Charakterystyka mikroflory kałowej:
spadek całkowitej liczby obowiązkowej mikroflory do 103–104 CFU / g;
brak Escherichia z normalną aktywnością enzymatyczną na tle wzrostu liczby ich wadliwych szczepów;
zwiększone poziomy enterobakterii oportunistycznych (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter itp.), Staphylococcus aureus, grzybów Candida do 105-108 CFU / g.
Stopień IV Objawy kliniczne: ogólne objawy zatrucia, patologiczne zanieczyszczenia (ropa, krew) w kale, septicopyemia.
Charakterystyka mikroflory kałowej:
brak obowiązkowej beztlenowej mikroflory (bifidus, lactobacilli, bakteroids);
brak E. coli o normalnej aktywności enzymatycznej;
przeważająca przewaga enterobakterii oportunistycznych, Staphylococcus aureus, grzybów z rodzaju Candida i ich związków - ponad 108 CFU / g.
Leczenie dysbiozy jelitowej
Ogólne środki eliminacji dysbiozy jelitowej różnego pochodzenia i natury obejmują zalecenia dietetyczne, których cechy określa wiodący zespół kliniczny (biegunka / zaparcie / meteoryzm / ból brzucha / zespół złego wchłaniania). Szczególną rolę w korekcie zaburzeń dysbiotycznych I i II stopnia w ostatniej dekadzie przypisuje się tzw. Żywieniu funkcjonalnemu.
Po raz pierwszy termin „odżywianie funkcjonalne” został oficjalnie uznany w 1989 r. W Japonii jako nowy kierunek naukowy i zastosowany, wynikający z osiągnięć biotechnologii medycznej i żywnościowej. W literaturze naukowej w Europie i Ameryce Północnej, terminach Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods używa się jako synonimów, oznaczających różnorodne substancje spożywcze zalecane do stosowania zarówno w medycynie, jak iw życiu codziennym do zapobiegania i leczenia wielu chorób [7, 16].
Żywność funkcjonalna obejmuje głównie produkty naturalne pochodzenia roślinnego, zwierzęcego i mikrobiologicznego, zawierające bifidobakterie i bakterie kwasu mlekowego, błonnik pokarmowy, naturalne przeciwutleniacze, pektyny, białka, witaminy, minerały (chleb żytni i otręby, płatki owsiane, jęczmień, gryka, marchew, żurawiny, grzyby, jęczmień perłowy, ziemniaki, mleko sojowe, produkty mleczne itp.).
W dysbiozie jelita grubego ogólnie przyjętym zaleceniem jest stosowanie produktów zawierających duża ilość błonnika pokarmowego (przede wszystkim kapusta, buraki, marchew, jabłka, banany, gryka), które jako substrat pokarmowy dla bakterii sacharolitycznych (beztlenowych) obowiązkowej mikroflory jelitowej, przyczyniają się do wzrostu tych ostatnich, aw konsekwencji zwiększają ich aktywność metaboliczną (tj. wykazują bifidogenność właściwości!). Ponadto błonnik pokarmowy działa absorbująco na metabolity mikrobiologiczne i toksyczne dla żywności i zapewnia ich eliminację dzięki zwiększonej ruchliwości okrężnicy pod wpływem zwiększonej objętości mas kałowych. Są zalecane łącz z produktami kwasu mlekowego (kefir, jogurt, jogurt, twaróg, śmietana, masło) zawierające żywe bifidobakterie i pałeczki kwasu mlekowego. Zwiększenie ilości płynu z pożywieniem jest dodatkowym uniwersalnym zaleceniem, które promuje wzrost masy kału i lepsze opróżnianie jelita grubego.
Z Dysbioza jelitowa jest wolna od laktozy (z wyjątkiem mleka krowiego / koziego) i niskotłuszczowej diety. Produkty żywienia funkcjonalnego, pokazane w dysbiozie jelita cienkiego, obejmują grykę, płatki owsiane, żurawinę, ziemniaki, banany, mleko sojowe, fermentowane produkty mleczne.
Do podejść farmakologicznych w celu wyeliminowania nadmiernego wzrostu bakteryjnego jelita cienkiego i / lub przywrócenia prawidłowej mikroflory okrężnicy należą:
1)zróżnicowane stosowanie leków - leki, które mogą mieć pozytywny wpływ na skład mikroflory jelitowej, które są podzielone na pro-, pre- i synbiotyki;
Jednym z najczęstszych kierunków korygowania dysbiozy jelitowej w różnych lokalizacjach jest stosowanie leków o różnym składzie i mechanizmach działania. Jednocześnie produkują preparaty farmaceutyczne zawierające [1, 9]:
indywidualni przedstawiciele mikroflory jelitowej w żywej formie - probiotyki;
składniki bakteryjne, takie jak DNA, biologicznie aktywne metabolity pochodzenia bakteryjnego, składniki żywności - prebiotyki;
połączenie pre- i probiotyków - synbiotyki;
transgeniczne bakterie niepatogenne (na przykład Lactococcus lactis).
Kliniczne i farmakologiczne właściwości farmaceutyków przedstawiono zgodnie z Konsensusowi eksperci Światowej Organizacji Gastroenterologii, opublikowane w praktycznym przewodniku dla gastroenterologów Probiotyki i prebiotyki (2008) [16].
Prebiotyki są substancjami spożywczymi, zawierającymi głównie poli- i oligosacharydy pochodzenia nieskrobiowego - laktulozę, inulinę, oligofruktozę, oligosacharydy mleka matki. Substancje te praktycznie nie są trawione przez enzymy ludzkiego ciała, ale są substratem pokarmowym dla bakterii - przedstawicieli obowiązkowej flory jelita grubego.
Prebiotyki zostały po raz pierwszy wprowadzone w Japonii, gdzie są powszechnie stosowane do dodawania do bułek, płatków zbożowych, czekolady, dżemu i mają status prawny żywności używanej do poprawy zdrowia. Naturalne pokarmy zawierające te substancje to: chleb (zwłaszcza żyto), kukurydza, zboża, produkty mleczne, świeże owoce, naturalne soki, orzechy, karczochy, szparagi, groszek, fasola, cukinia, kapusta, pomidory, marchew, ogórki, cebula, czosnek itp. Mleko matki zawiera również około 130 różnych oligosacharydów, które mają szereg funkcji ochronnych, które decydują o korzyściach z karmienia piersią.
Prebiotyki mają wyraźne właściwości bifidogenne (tj. Znacząco zwiększają liczbę bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego w puli drobnoustrojów okrężnicy). Zatem fruktooligosacharydy powodują ponad 10-krotny wzrost poziomów bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego w kale i znaczny spadek liczby Clostridia i Enterobacteria. Z kolei wzrost poziomu bifidobakterii i pałeczek kwasu mlekowego prowadzi do zahamowania wzrostu i rozmnażania Salmonella, Listeria, Campylobacter, Shigella i Vibrio.
Metaboliczne efekty prebiotyków osiągnięte dzięki zwiększeniu produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych są dobrze zbadane: dodanie prebiotyków do diety zwiększa wchłanianie jonów (wapnia, żelaza, magnezu) w okrężnicy; pozytywny wpływ na metabolizm lipidów. Zastąpienie łatwo przyswajalnych sacharydów w diecie prebiotykami - substancjami o niskim indeksie glikemicznym - zmniejsza ryzyko cukrzycy. Powyższe efekty zmniejszają ryzyko zmian miażdżycowych w układzie sercowo-naczyniowym. Ponadto prebiotyki wykazują działanie przeciwnowotworowe.
Klasycznym prebiotykiem szeroko stosowanym w praktyce klinicznej jest laktuloza, która jest disacharydem syntetyzowanym z laktozy (cukru mlecznego). Ponieważ nie występuje w naturze, w organizmie ludzkim nie ma układów enzymatycznych zdolnych do rozszczepiania laktulozy, a zatem ten substrat przechodzi niezmieniony przez górny odcinek przewodu pokarmowego, bez wchłaniania lub metabolizowania w jelicie cienkim. W okrężnicy pod wpływem sacharolitycznego kwasu mlekowego i bifidobakterii laktuloza rozkłada się na krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (mlekowy, octowy, propionowy i masłowy). W rezultacie zachodzi zakwaszenie treści jelitowej i ciśnienie osmotyczne wzrasta w świetle jelita grubego, co stymuluje ruchliwość jelit i przyspiesza przejście mas kałowych. Skraca to czas kontaktu czynników zakaźnych, jeśli w ogóle, i ich metabolitów z błoną śluzową okrężnicy i przyspiesza ich eliminację z organizmu. Ponadto same krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe mają działanie przeciwbakteryjne. Zatem laktuloza, będąc idealnym substratem odżywczym dla sacharolitycznego kwasu mlekowego i bifidobakterii, selektywnie stymuluje ich wzrost i aktywność funkcjonalną, korzystnie wpływa na skład bakteryjny i mikroekologię okrężnicy, a także hamuje wzrost bakterii Candida z rodzaju. Porównując wpływ różnych przemysłowych prebiotyków-oligosacharydów w kontrolowanych randomizowanych badaniach, wykazano, że laktuloza i ksyloligosacharydy przyczyniają się do większego wzrostu Bifidobacterium i zwiększenia produkcji krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w porównaniu z prebiotyczną inuliną [5, 9].
Probiotyki. Najczęściej jako probiotyki stosuje się niektóre rodzaje bakterii kwasu mlekowego (Lactobacillus), bifidobakterie (Bifidobacterium), saccharomycers (Saccharomycers cerevisiae), Escherichia coli (E.coli), a także oddzielne gatunki pałeczek (Bacillus) (Tabela 3). Te mikroorganizmy mogą być nie tylko prezentowane w postaci leczniczych preparatów bakteryjnych (prawdziwe probiotyki), ale często są stosowane w postaci suplementów diety. Preferowane probiotyki zawierające bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus spp. i Bifidobacterium spp., ze względu na ich odporność na działanie soku żołądkowego, żółci i enzymów trzustkowych, jak również łatwość z jaką kolonizują błonę śluzową jelit [10].
Pozytywny wpływ probiotyków na stan mikroflory jelitowej polega na tym, że:
zmienić poziom lokalnego pH, tworząc niekorzystne warunki dla rozwoju patogennych mikroorganizmów;
wytwarzają bakteriocyny, które hamują wzrost patogennej mikroflory; usunąć wolne rodniki, które mają szkodliwy wpływ na struktury komórkowe;
stymulować wytwarzanie mucyny błony śluzowej jelit;
poprawić funkcjonowanie bariery jelitowej;
konkurować z patogenami o adhezję do komórek nabłonka jelitowego;
modyfikować patogenne endotoksyny bakteryjne;
zapewniają szereg efektów związanych z odpornością (aktywacja lokalnych makrofagów prezentujących antygeny limfocytom B, zwiększona synteza wydzielniczej IgA; modulacja poziomów cytokin; indukcja hiporeaktywności na alergeny pokarmowe itp.) [5, 9, 16].
Probiotyki, charakteryzujące się udowodnionym bezpieczeństwem klinicznym stosowania, przedstawiono w tabeli. 3
Charakterystyki najczęściej stosowanych prawdziwych probiotyków (preparaty bakterii leczniczych), z uwzględnieniem ich cech klasyfikacyjnych, przedstawiono w tabeli. 4
Międzynarodowi eksperci opracowali nowoczesne wskazania do mianowania probiotyków na podstawie poziomu dowodów (tabela 5) [16].
Tak więc Zaleca się mianowanie probiotyków:
w czynnościowych zaburzeniach trawienia o dowolnej genezie (dyspepsja jelitowa) spowodowanych złym odżywianiem (wzdęcia, niestabilny stolec, nudności), nadwagą (przewlekły zespół niedokrwienny jamy brzusznej), przewlekłym zmęczeniem (upośledzonym przepływem treści jelitowej z powodu nadmiernej ruchliwości przewodu pokarmowego);
z objawami pokarmu i / lub alergii ogólnoustrojowych (atopowe zapalenie skóry, autoimmunologiczne uszkodzenie błony śluzowej jelit);
w zapobieganiu biegunce związanej z antybiotykami podczas odbudowy mikroflory jelitowej po zażyciu leków przeciwbakteryjnych;
do normalizacji mikroflory jelitowej po zakażeniach jelitowych (w tym wirusowych) i / lub toksycznych i / lub radiacyjnych zmian w przewodzie pokarmowym, po jakichkolwiek operacjach chirurgicznych.
Ponadto powołanie probiotyków jest uzasadnione zarówno u dorosłych, jak iu dzieci ze zmniejszoną funkcją wydzielniczą żołądka (w tym achlorhydria), rozlanymi chorobami wątroby, dysfunkcją dróg żółciowych, enteropatią (niedoborem laktazy, celiakią, wlewem), niewydolnością trzustki, stany niedoboru odporności (AIDS, hemoblastoza, choroby onkologiczne, stan po chemioterapii i radioterapii), ogólnoustrojowe choroby tkanki łącznej, cukrzyca, nieprawidłowości jelita cienkiego i grubego (w tym biegunka ertikulyarnaya choroba jelita), zespołu nadwrażliwości jelita grubego.
Wyniki powołania probiotyków zawierających bakterie kwasu mlekowego Lactobacillus spp. i Bifidobacterium spp., u pacjentów z zespołem jelita drażliwego w rzymskim konsensusie III, są oceniane jako zachęcające. Główne efekty ich działania są związane: 1) z normalizacją perystaltyki, wrażliwości trzewnej, tworzenia się gazu w jelicie; 2) normalizacja profilu cytokin prozapalnych; 3) minimalizacja dysfunkcji mięśni i zaburzeń neuroregulacji jelit [2, 10].
Bakterie tworzące przetrwalniki Bacillus clausii są klasyfikowane jako probiotyczne bioenteroseptyki i są szeroko stosowane w celu przywrócenia jakościowego i ilościowego składu mikroflory jelitowej [14, 16]. Bacillus clausii należą do rodzaju ściśle tlenowych lub opcjonalnie beztlenowych Gram-dodatnich bakterii w kształcie pręcików (pałeczek), które tworzą odporne na ciepło endospory. Typowymi przedstawicielami tej grupy są również Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.
Przedstawiciele Bacillus często znajdują się w glebie, uwalniani z wody, powietrza, pyłu, przedostają się do organizmu ludzkiego z pożywieniem, wodą, podczas oddychania. Wykazują szerokie spektrum aktywności biologicznej: wytwarzają szereg enzymów, które lizują skrobię, pektyny, celulozę, białka i tłuszcze, wytwarzają różne aminokwasy i antybiotyki, co wyjaśnia antagonizm wobec wielu patogennych mikroorganizmów. W krajach Wschodu pałeczki są wykorzystywane w fermentacji niektórych produktów spożywczych.
Zarodniki Bacillus clausii są w stanie przetrwać i utrzymać swoje właściwości probiotyczne w kwaśnym środowisku żołądka, pod wpływem żółci w warunkach dwunastnicy i dotrzeć do jelit niezmienionych i stają się aktywne po przekształceniu w formy wegetatywne w ciągu 2 godzin po spożyciu.
Zarówno spory, jak i formy wegetatywne Bacillus clausii mogą być utrwalone w określonych loci na nabłonku jelitowym i stanowić część mikroflory śluzówkowej, a następnie luminalnej.
Bacillus clausii jako probiotyk ma następujące cechy:
nie są mikroorganizmami patogennymi, są wszechobecne;
identyfikowane taksonomicznie;
genom Bacillus clausii został w pełni przebadany i opublikowany (marzec 2005);
W procesie przekształcania zarodników w formy wegetatywne zachodzi intensywna produkcja wielu fizjologicznie aktywnych substancji - lizozymu, aminokwasów, witamin, enzymów proteolitycznych, co optymalizuje trawienie;
kwas dipikolinowy, który jest producentem zarodników probiotycznych szczepów Bacillus, hamuje wzrost większości pałeczek kwasu mlekowego, enterobakterii i drożdży in vitro, bez wpływu na enterokoki, a także ma aktywność bakteriobójczą przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, w szczególności Staph.aureus, Clostridium difficile;
posiadają właściwości immunomodulujące: stymulują immunokompetentne komórki jelitowe (w szczególności komórki T i makrofagi), które zwiększają produkcję interferonów i cytokin, jak również aktywność wydzielniczej IgA;
okazały się skuteczne w zapobieganiu i leczeniu dysbiozy jelitowej, biegunki, w tym związanej z antybiotykami; wykazał dobry profil bezpieczeństwa, potwierdzony wieloletnim doświadczeniem klinicznym;
posiadają odporność na antybiotyki, co umożliwia ich jednoczesne stosowanie z antybiotykami, w szczególności podczas leczenia eradykacyjnego H.pylori [11]. W ten sposób udowodniono, że Bacillus clausii jest odporny na następujące antybiotyki: penicyliny, tetracykliny, makrolidy, cefalosporyny, aminoglikozydy, linkomycyna, izoniazyd, ryfampicyna, chloramfenikol, kwas nalidyksowy. Dane doświadczalne wskazują na brak przenoszenia oporności na antybiotyki na drobnoustroje chorobotwórcze, a nawet gatunki zbliżone do Bacillus clausii. Ponieważ nie ma danych dotyczących oporności na karbapenemy, fluorochinolony, kotrimoksazol, glikopeptydy, wskazane jest stosowanie Bacillus clausii dopiero po zakończeniu ich stosowania.
Bacillus clausii (w szczególności lek enteroherminy) podawany doustnie na pusty żołądek w następujących dawkach: dzieci od 28 dni do 16 lat - 1 butelka 1-2 razy dziennie; dzieci powyżej 16 lat i dorośli - 1 butelka lub 1 kapsułka 2-3 razy dziennie. Czas trwania leczenia jest wykonywany przed wystąpieniem wyraźnego efektu klinicznego.
Jako lek pierwszego rzutu zaleca się Bacillus clausii:
w zapobieganiu biegunce związanej z antybiotykami (jednocześnie z powołaniem leków przeciwbakteryjnych) i korygowaniu zaburzeń mikroflory jelitowej po przebiegu terapii antybiotykowej;
w zapobieganiu zakaźnemu IBS u dorosłych (infekcje jelitowe) i korekcji zaburzeń immunologicznych mikroflory jelitowej na tle ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego u dzieci;
przywrócenie mikroflory jelitowej w toksycznych i / lub radiacyjnych uszkodzeniach przewodu pokarmowego, po operacjach chirurgicznych; z chorobami ogólnoustrojowymi tkanki łącznej, cukrzycą; nieprawidłowy rozwój jelita cienkiego (choroba uchyłkowa); stany niedoboru odporności (AIDS, hemoblastoza, rak, post-chemioterapia i radioterapia);
z czynnościowymi zaburzeniami trawienia o dowolnej genezie (niestrawność jelitowa), w szczególności ze złym odżywianiem lub przejawami nietolerancji pokarmowej;
w celu zapobiegania spontanicznemu bakteryjnemu zapaleniu otrzewnej u pacjentów z marskością wątroby, jak również enteropatii związanych ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
w celu selektywnego odkażania jelit w ostrym zapaleniu trzustki.
Synbiotyki to złożone leki farmakologiczne zawierające zarówno probiotyki, jak i prebiotyki. Klasyfikacja synbiotyków opiera się na zasadzie zestawu złożonego (Tabela 6), zgodnie z którym rozróżnia się dwa składniki (zawierają jeden typ mikroorganizmów + prebiotyk / s), wieloskładnikowy (zawierają 2 lub więcej szczepów jednego rodzaju drobnoustrojów + prebiotyki / s) i łączą się (zawierają mikro- byłyby różne typy i szczepy + prebiotyki / s) farmaceutyki.
Terapia antybakteryjna dysbiozy jelitowej
Leki przeciwbakteryjne, które zajmują pierwsze miejsce w leczeniu dysbiozy jelitowej, należą do kategorii antyseptyków jelitowych, które różnią się od antybiotyków ogólnoustrojowych brakiem wchłaniania w przewodzie pokarmowym. Ta właściwość jest zaletą w porównaniu z działającymi ogólnoustrojowo lekami przeciwbakteryjnymi ze względu na: 1) możliwość bezpośredniej ekspozycji na mikroflorę jelita cienkiego jako źródło zakażenia; 2) niska częstotliwość ogólnoustrojowych skutków ubocznych; 3) brak interakcji lekowych; 4) niskie ryzyko powstawania szczepów drobnoustrojów chorobotwórczych odpornych na nie [1, 15].
Do współczesnych antyseptyków jelitowych należą rifaksymina, nifuroksazyd itd. Uważa się również za możliwe, że przy dysbiozie jelitowej przepisuje się ogólnoustrojowe leki przeciwbakteryjne o szerokim spektrum działania (tetracyklina, doksycyklina, amoksycylina, metronidazol, cyprofloksacyna, klarytromycyna itp.). Wszystkie te leki przeciwbakteryjne są przepisywane doustnie. Czas trwania leku wynosi 7 dni. Być może 2 lub 3 kursy terapii antybiotykowej.
Wskazaniami do antyseptyków jelitowych są zespoły dysbiozy jelita cienkiego i dysbiozy jelita grubego III - IV stopnia.Preferowane leki przeciwbakteryjne, które mają minimalny wpływ na obowiązkową florę, ale hamują wzrost Proteus, Staphylococcus, grzybów drożdżowych i innych agresywnych drobnoustrojów [15].
Jednym z wysoce skutecznych i bezpiecznych nieabsorbowalnych antybiotyków, które spełniają powyższe wymagania, znalazło szerokie zastosowanie w leczeniu zakaźnych zmian chorobowych jelita cienkiego, jest rifaksymina, która ma działanie bakteriobójcze, hamując syntezę bakteryjnego RNA w wyniku wiązania trzeciej jednostki bakteryjnej polimerazy RNA zależnej od DNA. Widmo aktywności przeciwbakteryjnej leku wyróżnia się szeroką szerokością geograficzną i obejmuje Gram-dodatnie bakterie tlenowe: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (w tym Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp.; Gram-ujemne bakterie tlenowe: enteropatogenne szczepy Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp.; Gram-dodatnie bakterie beztlenowe: Clostridium spp. (w tym Clostridium difficile i Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp.; Gram-ujemne bakterie beztlenowe Bacteroides spp. (w tym Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].
Wskazania do stosowania rifaksyminy to:
biegunka zakaźna (w tym biegunka podróżnego, w której od 2004 r. rifaksymina została zarejestrowana przez amerykańską FDA jako lek pierwszego rzutu);
nadmiar zespołu wzrostu bakterii w jelicie;
uchyłki jelita grubego;
nieswoiste zapalenie jelit;
encefalopatia wątrobowa;
zapobieganie powikłaniom zakaźnym po operacji jelita grubego.
Rifaksymina może być skuteczna (potrzeba więcej badań) również z zakażeniem Helicobacter pylori; zapalenie okrężnicy spowodowane przez Clostridium difficile (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego); ostre zapalenie trzustki, szereg chorób pozajelitowych (zakażenia skóry, bakteryjne zapalenie pochwy, choroby przyzębia); jako środek zapobiegający spontanicznemu bakteryjnemu zapaleniu otrzewnej u pacjentów z wodobrzuszem na tle marskości wątroby; enteropatie związane ze stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
Skuteczność rifaksyminy w zespole nadmiernego wzrostu bakterii w jelicie cienkim osiąga się przy dawce 400 mg 3 razy dziennie przez 7 dni.
Bezpieczeństwo rifaksyminy zostało udowodnione dla wszystkich kategorii pacjentów, w tym dzieci. Ze względu na niską biodostępność leku i brak efektów genotoksycznych zarówno w badaniach in vitro, jak i in vivo, rifaksymina została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania u kobiet w ciąży z infekcją uogólnioną. Rifaksymina nie jest wchłaniana ani metabolizowana w przewodzie pokarmowym, nie ma ryzyka hepatotoksyczności lub kumulacji ogólnoustrojowej, gdy jest stosowana, co umożliwia przepisanie leku pacjentom z niewydolnością wątroby lub nerek.
1. Agafonov N.A. Nieabsorbowalne (jelitowe) leki przeciwbakteryjne w gastroenterologii: zakres stosowania rifaksyminy // Consilium medicum. Gastroenterologia. - 2009. - № 1. - str. 61-66.
2. Baryshnikov N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Zespoły nadmiernego wzrostu bakterii (dysbioza) w dysbiozie jelita cienkiego i jelita grubego // Biuletyn Klubu Pankreatologii. - 2009. - № 1 (2). - str. 86.-90.
3. Bondarenko V.M., Matsulevich T.V. Dysbakterioza jelitowa jako kliniczny zespół laboratoryjny: aktualny stan problemu. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 304 str.
4. Gastroenterologia i hepatologia: diagnoza i leczenie: przewodnik dla lekarzy / red. A.V. Kalinina i A.I. Chazanow. - M.: Miklos, 2009. - 600 p.
5. Zryachkin N.I. Nowe podejście do klasyfikacji prebiotyków, probiotyków i synbiotyków // Farmateka. - 2007. - № 2 (137). - s. 58-61.
6. Kalinin A.V., Khazanov A.I. Gastroenterologia i hepatologia: diagnoza i leczenie: przewodnik dla lekarzy. - M.: Miklos, 2007. - str. 256-268.
7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotyki w praktyce lekarza rodzinnego // Consilium medicum. Gastroenterologia. - 2008. - № 1. - str. 50-52.
8. Malov V.A., Gylazyan N.M. Mikrobiocenoza przewodu pokarmowego: aktualny stan problemu // Lekarz prowadzący. - 2007. - № 6. - str. 10-13.
9. Mozhina T.L. Rola i miejsce leków probiotycznych we współczesnej medycynie (na podstawie materiałów z Probiotyki i prebiotyki, 2008) // Nowoczesna gastroenterologia. - 2009. - № 1 (45). - str. 1-13.
10. Perederiy V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Zespół jelita drażliwego jako niezależna diagnoza i jedna z najczęstszych chorób gastroenterologicznych. - K., 2007. - P. 114-132.
11. Rymarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina TK Naruszenie mikroflory jelitowej u dzieci (znaczenie kliniczne, diagnoza, czynniki ryzyka, nowe technologie w leczeniu): wykład dla lekarzy. - M., 2009. - 32 str.
12. Skrypnyk I.N. Funkcjonalna rola mikroflory jelitowej i zróżnicowane podejścia do korekcji zaburzeń mikrobiocenozy // Zdorov'ya Ukrainy. - 2009. - № 6/1. - str. 51-53.
13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterologiya. - K., 2007. - str. 522-531.
14. Christich T.N. Wartość mikroflory jelitowej i nowe możliwości korygowania mikrobiocenozy // Aktualności medycyny i farmacji. - 2009. Nr 16 (290). - str. 10-11.
15. Sheptulin A.A., Torres E.A. Nowoczesne możliwości stosowania rifaksyminy w gastroenterologii // Ros. czasopisma gastroenterol., hepatol., coloproctol. - 2008. - № 5. - str. 17-22.
16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. i in. Probiotyki i prebiotyki // World Gastroenterol. Wytyczne dotyczące praktyki organizacji. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org / assets / downloads / en / pdf / Guidelines / 19_ probiotyki _ prebiotyki. pdf.
17. Shanahan F., M. O’Hara A. Mikroflira jelita: analiza potencjału terapeutycznego // Gastroenterologia kliniczna i hipatologia. - 2008. - V. 1, № 1. - str. 6-17.
