Jak leczyć chorobę Crohna

Choroba Crohna jest leczona lekami, technikami chirurgicznymi, dietą i wsparciem psychospołecznym. Wybór taktyki zależy od ciężkości choroby.

Celem leczenia jest wywołanie (wywołanie) remisji i utrzymanie jej bez ciągłego stosowania glikokortykosteroidów, zapobieganie rozwojowi powikłań, w razie potrzeby wykonywanie operacji na czas. Leczenie chirurgiczne nie prowadzi do wyleczenia z tej choroby, nawet przy całkowitym usunięciu dotkniętej chorobą części jelita. Dlatego po zabiegu konieczna jest terapia przeciw nawrotom.

Dieta

Leczenie choroby Crohna rozpoczyna się od organizacji prawidłowego odżywiania.

Ponad połowa pacjentów z aktywną postacią choroby i jedna czwarta pacjentów podczas remisji cierpi na zaburzenia trawienia. Słabe wchłanianie składników odżywczych, interakcja leków i żywności, utrata białek z kałem, brak apetytu powodują niedobór białkowo-kaloryczny. Ma to negatywny wpływ na wzrost, gęstość kości, stan odporności i proces gojenia wrzodów jelit. Aby wyeliminować niedobory żywieniowe, potrzebna jest dieta terapeutyczna.

Alkohol, rośliny strączkowe, makarony, przyprawy, marynaty i ogórki konserwowe powinny być wyłączone z diety pacjentów. Pokarmy bogate w tłuszcze zwierzęce mają szkodliwy wpływ na jelita. Dozwolone są produkty mleczne, jaja, wczorajszy chleb, niskotłuszczowe zupy, owoce, gotowane warzywa, ryby, gotowane mięso o niskiej zawartości tłuszczu.

Żywność powinna być wzbogacona w witaminę B12 i kwas foliowy. Niedobór witaminy B12 występuje z powodu zmian w jelicie cienkim, w których normalne wchłanianie tej witaminy. Brak kwasu foliowego jest związany z przyjmowaniem pewnych leków (na przykład sulfasalazyny) i małej zawartości tego śladowego minerału w żywności. Dlatego pacjentów zachęca się do spożywania większej ilości wątroby wołowej, owoców morza, serów, produktów mlecznych.

Źródłem kwasu foliowego jest różnorodność ziół - cebula, szpinak, sałata, kapusta. Aby zrekompensować niedobór tej substancji, warto pić herbatę z liśćmi maliny, czarnej porzeczki. Dużo kwasu foliowego w bananach, morelach, orzechach włoskich.

Pacjenci często mają niedobór witaminy D i wapnia, co jest jedną z przyczyn osteoporozy. Dlatego w diecie konieczne jest dodanie ryb morskich - dorsza, błękitka oraz gatunków łososia. Owoce morza w puszkach zawierają również dużo witaminy D, ale ich spożycie powinno być ograniczone ze względu na ich wysoką zawartość soli i przypraw. Bardzo przydatny dla pacjentów z jajami kurzymi z chorobą Crohna. Pomagają wypełnić niedobór nie tylko witamin, ale także białka.

Ważnym czynnikiem w rozwoju choroby - naruszenie ochrony antyoksydacyjnej, co powoduje, że komórki jelitowe zaczynają umierać. Leczenie choroby Crohna powinno obejmować warzywa i owoce bogate w witaminę C.

Często pacjenci nie otrzymują wystarczającej ilości niezbędnych składników odżywczych, nawet przy diecie. Dlatego lekarz może zalecić przyjmowanie pewnych suplementów diety w celu zrekompensowania braku witamin i mikroelementów.

Farmakoterapia

Celem leczenia jest wyeliminowanie stanu zapalnego w jelitach i zapobieganie rozwojowi powikłań. Nie ma jednego leku, który pomógłby wszystkim pacjentom bez wyjątku. Z tego względu zwykle zalecana jest złożona terapia, w razie potrzeby jest ona wzmocniona.

Środki do indukcji remisji, które są wyznaczane maksymalnie na miesiąc:

hormony glukokortykoidowe (prednizon, budezonid miejscowy);
czynniki biologiczne (infliksymab, adalimumab, certolizumab);
antybiotyki;
Kwas 5-aminosalicylowy.

Aby utrzymać remisję przez kilka lat, należy zastosować:

Kwas 5-aminosalicylowy;
środki biologiczne;
leki immunosupresyjne (azatiopryna, metotreksat, 6-merkaptopuryna).

Ponadto leki są stosowane w zapobieganiu i leczeniu powikłań choroby i samej terapii (omeprazol w celu ochrony żołądka, preparaty wapnia, witamina D i inne). Wszystkie leki przepisane przez lekarza. Samoleczenie tej choroby jest niebezpieczne nie tylko dla zdrowia, ale także dla życia.

Główne grupy leków:

Kwas 5-aminosalicylowy do podawania doustnego. Jest stosowany do leczenia procesu w jelicie grubym, ale z porażką jelita cienkiego jest nieskuteczny. Przedstawicielem tej grupy jest sulfasalazyna. Obecnie jest stosowany oszczędnie, ponieważ często powoduje skutki uboczne - nudności, biegunka, wymioty, zgaga, ból głowy.
Glukokortykoidy są przepisywane z nieskutecznością innych leków. Dobrze tłumią stany zapalne, ale mają wiele działań niepożądanych: obrzęk, pocenie się, wzrost zarostu, bezsenność, nadciśnienie, cukrzyca, złamania kości, jaskra, zaćma, wysokie ryzyko chorób zakaźnych.
Leki immunosupresyjne hamują wytwarzanie komórek odpornościowych przez substancje wywołujące stan zapalny w ścianie jelita. Najczęściej stosowana azatiopryna i merkaptopuryna. Odbiór tych preparatów powinien być ściśle skoordynowany z lekarzem. Konieczne jest regularne wykonywanie badań krwi w celu oceny stanu odporności.
Czynniki biologiczne neutralizują substancję wytwarzaną przez układ odpornościowy, zwaną „czynnikiem martwicy nowotworu” lub TNF. Infliksymab i inne leki z tej grupy są przepisywane zarówno dorosłym, jak i dzieciom z umiarkowaną i ciężką chorobą.

Jak leczyć chorobę Crohna z nieskutecznością tych leków? W takim przypadku można przepisać metotreksat, cyklosporynę, natalizumab i inne silne leki. Ich stosowanie w łagodniejszych przypadkach jest ograniczone z powodu poważnych skutków ubocznych.

Niektórzy pacjenci mają wysokie prawdopodobieństwo powikłań zakaźnych. Czynniki ryzyka zakażenia:

przyjmowanie azatiopryny, dużych dawek hormonów lub terapii biologicznej;
wiek powyżej 50 lat;
przewlekłe choroby płuc, mózg, cukrzyca, alkoholizm.

Pacjentom tym podaje się obowiązkowe szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, infekcji pneumokokowej, wirusowi grypy. Kobiety w wieku poniżej 26 lat pod nieobecność patogenu w organizmie są szczepione przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego. W leczeniu zakażeń stosuje się środki przeciwbakteryjne - metronidazol, ampicylinę, tetracyklinę lub cyprofloksacynę.

Dodatkowo, w celu poprawy jakości życia, mianowani są:

leki przeciwbiegunkowe, w tym błonnik pokarmowy (metyloceluloza) lub loperamid;
środki przeciwbólowe, takie jak tylenol; jednak ibuprofen i naproksen nie mogą być przyjmowane;
preparaty wapnia, żelaza, witamin D i B12.

Leczenie chirurgiczne

Choroba Leśniowskiego-Crohna służy jako wskazanie do operacji w przypadku powikłań:

krwawienie z jelit;
toksyczna ekspansja okrężnicy;
perforacja ściany jelita;
zwężenie światła jelita;
przetoki, ropnie, nacieki w jamie brzusznej;
nieefektywność leku i opóźnienie rozwoju.

Podczas operacji zaleca się usunięcie możliwie najmniejszego fragmentu jelita, zachowując narząd, gdy jest to możliwe. W przyszłości terapia przeciw nawrotom jest przeprowadzana z regularną kontrolą endoskopową.

W okresie pooperacyjnym lekarze przepisują dodatkową dawkę glikokortykosteroidów z ich szybkim odstawieniem. Przed przywróceniem funkcji jelit stosuje się żywienie pozajelitowe - podawanie niezbędnych substancji dożylnie.

Najczęstszym powikłaniem operacji jest powstawanie zrostów wewnątrzbrzusznych. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem przetoki między jelitem a powierzchnią skóry. Przy ciągłym stosowaniu hormonów lub leków immunosupresyjnych zwiększa prawdopodobieństwo powikłań infekcyjnych.

U większości pacjentów interwencję można wykonać za pomocą laparoskopii za pomocą małych nacięć. Ten rodzaj operacji poprawia jakość życia, liczbę powikłań pooperacyjnych, ma najlepszy efekt kosmetyczny. Szczególnie pokazał laparoskopowe usunięcie części jelita do dzieci.

Leczenie chirurgiczne nie jest w stanie całkowicie wyleczyć choroby Crohna. Po interwencji możliwe są nawroty. Zapobieganie im wymaga regularnych leków.

W 2013 r. Przeprowadzono pierwsze badanie dotyczące skuteczności transplantacji komórek macierzystych w chorobie Crohna. Wyniki okazały się obiecujące: grupa pacjentów z przeszczepionymi komórkami miała najlepsze wskaźniki endoskopowe, a wskaźnik aktywności choroby był znacznie niższy. Dwie trzecie pacjentów było w stanie znacząco zmniejszyć dawkę otrzymanych glukokortykoidów i leków immunosupresyjnych przez co najmniej 1 rok po interwencji.

Środki ludowe

Choroba Crohna jest poważną chorobą, prowadzącą do poważnych powikłań. Dlatego środki ludowe mają w leczeniu tylko wartość pomocniczą. Może zmniejszyć objawy:

wywar z rumianku, szałwii i centaury;
napar alkoholowy młodych kapeluszy słonecznikowych;
wywar ze skórki cebuli;
napar z liści glistnika;
olej z rokitnika;
olej z dzikiej róży;
wywar z siemienia lnianego.

Zioła lecznicze znieczulają, dezynfekują, otaczają stan zapalny błony śluzowej jelit, poprawiając zdrowie pacjenta. Zaleca się ich stosowanie w celu koordynacji z lekarzem.

Niektórzy pacjenci stosują medycynę alternatywną oprócz głównych metod leczenia. Ich skuteczność nie jest udowodniona, ale aplikacja jest dozwolona.

Probiotyki to żywe bakterie, które mogą zastąpić martwe korzystne mikroorganizmy w jelicie. Są one stosowane przez długi czas i są w stanie zmniejszyć częstość zaostrzeń choroby Crohna.

Przydatny olej rybny, a zwłaszcza olej z kryla antarktycznego, które zawierają wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 i omega-6. Substancje te chronią komórki jelita przed zniszczeniem.

Akupunktura pomaga zmniejszyć stres. Jak wiadomo, napięcie nerwowe jest jedną z przyczyn ostrej choroby Crohna.

Sok z aloesu jest stosowany jako naturalny środek przeciwzapalny.

Niektóre popularne i nietradycyjne metody leczenia mogą niekorzystnie wpływać na skuteczność leków. Czasami ta interakcja jest nawet niebezpieczna dla zdrowia. Dlatego konieczne jest poinformowanie lekarza o wszystkich stosowanych środkach tradycyjnej medycyny.

Leki na chorobę Crohna, ich wady i zalety

Strona główna »Choroby jelit» Leczenie »Preparaty na chorobę Crohna, ich wady i zalety

Choroba Crohna jest leczona zgodnie z zasadami powszechnymi w leczeniu przewlekłej zapalnej choroby jelit.

W walce z IBD stosuje się przede wszystkim 5-ASA lub glikokortykosteroidy. Leki te mogą być dość skuteczne, ale nie są pozbawione pewnych wad.

Porozmawiamy o zaletach i wadach tych funduszy, a także o możliwych dodatkowych lekach.

Leki na łagodną chorobę

Sulfasalazyna - długo rozwijany i stopniowo starzejący się lek; używany od lat 40. ubiegłego wieku. Daje dobre wyniki przy umiarkowanym zapaleniu. W jelitach lek dzieli się na dwa składniki - 5-ASA i pozostałość sulfapirydyny.

Ze względu na 5-ASA może zmniejszyć stan zapalny. Sulfapirydyna jest aktywna wobec niektórych niepożądanych bakterii (w szczególności gonokoków, paciorkowców, Escherichia coli).

Niestety, ta pozostałość ma negatywny wpływ, a mianowicie powoduje szereg skutków ubocznych. Jest nawet coś takiego jak zespół sulfasalazynowy - oznacza pojawienie się wysypki na skórze, wzrost temperatury ciała. Inne działania niepożądane sulfapirydyny to ból głowy, nudności i wymioty, biegunka i dyskomfort w jamie brzusznej.

Obecnie mesalazyna (aktywny składnik salofalk, pentasy, asakol i wiele innych leków) jest uważana za jeden z głównych leków na chorobę Crohna. Jest to „czysta” wersja 5-ASC. Mesalazyna, podobnie jak sulfasalazyna, ma miejscowe działanie przeciwzapalne. Lek jest skuteczny w chorobie Crohna, łagodny do umiarkowanego i stosunkowo dobrze tolerowany.

Leki na chorobę Crohna w ciężkiej postaci

W przypadku silnie zaznaczonego procesu patologicznego przepisywane są glikokortykosteroidy (budezonid, prednizon) i antybiotyki.

Ważną wadą GCS jest to, że często powodują uzależnienie od steroidów. Aby je anulować, musisz zażywać inne leki - leki immunosupresyjne (cyklosporyna A, metotreksat, azatiopryna). Leki immunosupresyjne są również włączone do schematu leczenia w przypadku odporności na GCS i 5-ASA.

Niestety, glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne i antybiotyki o przedłużonym stosowaniu są obarczone licznymi negatywnymi skutkami. Długie cykle leczenia powodują bolesną niestrawność, a nie najlepszy sposób na stan wątroby, trzustki, układu mięśniowo-szkieletowego.

Środki dodatkowej i podtrzymującej terapii

Dla celów objawowych wskazane jest, aby pacjent z CD przepisał leki przeciwbiegunkowe (w przypadku ciężkiej biegunki), leki przeciwskurczowe (w przypadku dolegliwości bólowych) i otaczające leki.

Loperamid i Imodium-Plus mogą uratować przed biegunką, ale są wypisywane z ostrożnością: jeśli są zagrożone poszerzeniem jelit lub prawdopodobne jest wystąpienie niedrożności, leki te mogą odgrywać śmiertelną rolę (zwiększają ciśnienie wewnątrz jelitowe). Od środków przeciwbólowych dobrze pomagają mebeverin, papaverine, but-shpa. Powszechnie stosowanym lekiem jest smecta.

Dodatkowo przepisane witaminy, w obecności wtórnej niedokrwistości - suplementów żelaza.

W celu zapobiegania nawrotom czasami stosuje się azatioprynę. Poprawną alternatywą jest metronidazol; jest pijany w krótkich, przerywanych kursach.

Podsumowując artykuł, dodajemy, że wiele leków do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna jest dostępnych w kilku postaciach dawkowania na raz - w postaci tabletek, roztworów, czopków. Wybór odpowiedniej formy powinien być przeprowadzony ściśle według zaleceń lekarza prowadzącego.

Choroba Crohna - leczenie

Niepewność etiologii tego stanu patologicznego utrudnia leczenie choroby Crohna. Obecnie stosowana terapia jest zasadniczo empiryczna i poszukiwania leków o działaniu przeciwbakteryjnym, przeciwzapalnym i immunosupresyjnym prowadzone są w oparciu o wspólną teorię wystąpienia choroby, uznając wiodącą rolę antygenów pochodzenia jelitowego, pod wpływem których następuje zmiana reaktywności i stanu zapalnego jelita.

Leki Crohna

Po pierwsze, kortykosteroidy, które były stosowane w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna od 1950 r., Odpowiadały na wymagania dotyczące leków. Do tej pory leczenie kortykosteroidami pozostaje najbardziej skutecznym sposobem leczenia ostrych postaci tych chorób.

Oprócz kortykosteroidów należy stosować inne leki o działaniu przeciwbakteryjnym i przeciwzapalnym. Następujące leki są stosowane w leczeniu choroby Crohna we współczesnej medycynie:

Sulfasalazyna i jej analogi (salazopyryna, salazopirydazyna, salazodimetoksin). Lek jest przyjmowany przed posiłkami, bez żucia i picia dużej ilości wody (około 250 ml). Sulfasalazyna jest przyjmowana cztery razy dziennie w dawce od jednego do dwóch gramów w okresie zaostrzenia. Gdy stan pacjenta ustabilizuje się, dawkę stopniowo zmniejsza się i przenosi na 500 mg cztery razy dziennie.

Sulfasalazyna - związek azowy kwasu 5-aminosalicylowego i sulfapirydyny. Dotychczas zbadano mechanizm jego działania. Uważano, że spożywana sulfasalazyna z udziałem mikroflory jelitowej traci swój związek azowy i rozkłada się na kwas 5-aminosalicylowy i sulfapirydynę. Niezabsorbowana sulfapirydyna tymczasowo hamuje wzrost mikroflory beztlenowej w jelicie, w tym Clostridia i bakteroidy. Niedawno ustalono, że substancją czynną sulfasalazyny jest głównie kwas 5-aminosalicylowy, który hamuje przemianę lipooksygeniczną kwasu arachidonowego, a tym samym blokuje syntezę kwasu 5,12-oksyekozatetraenowego (OETE), silnego czynnika chemotaktycznego. W konsekwencji wpływ sulfasalazyny na proces patologiczny okazał się bardziej skomplikowany niż wcześniej sądzono: lek powoduje zmiany w mikroflorze jelitowej, moduluje reakcje immunologiczne i blokuje mediatory procesu zapalnego.

Wyniki badań, które wykazały, że aktywnym składnikiem sulfasalazyny jest kwas 5-aminosalicylowy, posłużyły jako podstawa do stworzenia nowych leków, w których cząsteczka kwasu 5-aminosalicylowego jest połączona wiązaniem aminowym z inną podobną lub neutralną cząsteczką. Przykładem takiego leku jest salofalk, który nie zawiera sulfapyrydyny, a zatem jest pozbawiony swoich bocznych właściwości.

Zbadano skuteczność działania 3 form leku: tabletki (250 mg kwasu 5-aminosalicylowego w każdej tabletce), czopki (250 mg 5-ASA) i lewatywy (4 g 5-ASA w 60 g zawiesiny). Tabletki leku zalecane w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna i całkowitych postaci wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Świece i lewatywy są wskazane w przypadku dystalnych postaci wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i postaci odbytu choroby Leśniowskiego-Crohna. Pozytywne wyniki uzyskano w 93,9% przypadków choroby Crohna i 91,6% przypadków wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Leczenie było nieskuteczne u pacjentów z długą historią choroby z przedłużonym leczeniem kortykosteroidami w poprzednich zaostrzeniach.

Prawidłowe stosowanie kortykosteroidów, sulfasalazyny i jej analogów umożliwia znaczny odsetek przypadków zahamowania aktywności procesu zapalnego w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Crohna. Należy jednak zauważyć, że u wielu pacjentów leczenie sulfasalazyną należy przerwać z powodu jej nietolerancji. Odpowiedzialność za niepożądane skutki uboczne leku spoczywa na zawartej w nim sulfapirydynie. Stale istniejące niebezpieczeństwo powikłań przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidów, skutki uboczne towarzyszące podawaniu sulfasalazyny, dyktują potrzebę badania nowych patogenetycznych metod leczenia.

Mesalazyna. Lek jest dostępny w różnych postaciach, których wybór zależy od lokalizacji i ciężkości choroby. W ostrej fazie choroby lek przyjmuje się w dawce 400-800 mg trzy razy dziennie od ośmiu do dwunastu dni. Do zapobiegania powtarzającym się zaostrzeniom - 400-500 mg trzy razy dziennie przez dość długi czas. Termin leku powinien być regulowany przez lekarza prowadzącego. Świece w dawce 500 mg stosuje się trzy razy dziennie, zawiesina wynosi 60 mg na dobę przed snem.
Prednizolon. Dawka leku jest obliczana indywidualnie w każdym przypadku. W ostrej fazie zwykle przepisuje się 20–30 mg na dobę (cztery do sześciu tabletek). W przypadku leczenia podtrzymującego dawkę zmniejsza się do 5–10 mg na dobę (jedna do dwóch tabletek).
Metyloprednizolon. W zależności od ciężkości choroby dawka dzienna wynosi średnio 0,004-0,048 g.
Budenofalk Zalecana dawka dobowa wynosi 3 mg. Lek jest przyjmowany trzy razy dziennie pół godziny przed posiłkami, bez żucia. Przebieg leczenia wynosi dwa miesiące. Po dwóch do czterech tygodniach, co do zasady, rozwój trwałego pozytywnego efektu. Przeprowadza się zniesienie leku, stopniowo zmniejszając dawkę.
Leki przeciwbakteryjne (cyprofloksacyna, metronidozol).
Preparaty witaminowe z grupy D.
Jako środek immunoreaktywny w leczeniu pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna, starają się stosować azatioprynę, heterocykliczną pochodną 6-merkaptopuryny.

Według niektórych publikacji azatiopryna zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i umożliwia zmniejszenie dawki prednizonu u pacjentów, którzy są zmuszeni do jego przyjęcia. Istnieją doniesienia o dobrym działaniu azatiopryny w leczeniu pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, powikłanych przetokami i innymi zmianami okołoodbytniczymi. Według innych danych pacjenci otrzymujący azatioprynę nie czuli się lepiej niż pacjenci otrzymujący placebo.

Tak więc skuteczność azatiopryny nie została jeszcze przekonująco udowodniona.

W leczeniu pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna zaleca się również stosowanie globuliny przeciw limfocytom i niektórych immunostymulantów (lewamizol, BCG). Wykrycie krążących immunokompleksów we krwi pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna wiązało się z próbą wykorzystania ich w leczeniu plazmaferezy. Przeprowadzono leczenie interferonem i dysmutazą ponadtlenkową. Aby określić rolę tych leków w kompleksie środków terapeutycznych na wrzodziejące zapalenie jelita grubego i chorobę Crohna, konieczne jest dalsze gromadzenie materiałów eksperymentalnych i klinicznych, a następnie staranne przetwarzanie uzyskanych danych.

W leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna ważne jest nie tylko zatrzymanie ostrego ataku, ale także przedłużenie okresu remisji, a tym samym zmniejszenie uzależnienia pacjentów od przyjmowania takich leków jak kortykosteroidy. Pod tym względem interesująca jest metoda hiperbarycznego natleniania (HBO). Tylko HBO ma zdolność eliminowania wszystkich rodzajów niedotlenienia (krążenia, hemicji, histotoksyczności). Zwrócono również uwagę na zdolność HBO do wywierania pozytywnego wpływu na różne poziomy systemów adaptacyjnych organizmu, farmakodynamikę, farmakokinetykę i toksyczność leków, odnotowane w wielu doniesieniach naukowych.

Właściwość HBO do wpływania na mikroorganizmy i zmniejszania ich toksyczności jest szczególnie ważna, ponieważ bakterie odgrywają znaczącą rolę w patogenezie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna.

Tak więc, pomimo nieznajomości etiologii niespecyficznego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Leśniowskiego-Crohna, prawidłowego stosowania powyższych metod leczenia, stałego monitorowania pacjentów, indywidualnego podejścia do każdego pacjenta, stosowanie leków przeciw nawrotom napełnia optymizmem w ocenie perspektyw klinicznego postępowania z pacjentami.

Nowość w leczeniu choroby Crohna

Naukowcy ze Stanów Zjednoczonych Ameryki proponują stosowanie sprzężonego kwasu linolowego, który jest zawarty w grupie izomerów kwasu linolowego obecnych w mięsie, mleku i innych produktach mlecznych, w leczeniu choroby Crohna. Dzisiaj kwestia przyczyn powstania choroby pozostaje otwarta, a zatem poszukiwania trwają w celu znalezienia skutecznego środka leczenia. W trakcie badań zaobserwowano znaczną poprawę u pacjentów przyjmujących sprzężony kwas linolowy, który ma właściwości immunomodulujące. Później ustalono pozytywny wpływ bakterii probiotycznych na miejscową syntezę CLA (sprzężonego kwasu linolowego), co z kolei przyczynia się do zahamowania choroby. W leczeniu choroby Crohna celowe może być bezpośrednie podawanie kwasu lub stymulowanie jego wzrostu za pomocą bakterii probiotycznych.

Komórki macierzyste w leczeniu choroby Crohna

Przeszczepienie komórek macierzystych w patologiach zapalnych jelit we współczesnej medycynie uważa się za wysoce skuteczne i obiecujące leczenie. Mechanizm działania podczas przeszczepiania komórek polega na eliminacji zaatakowanych komórek układu odpornościowego poprzez zastosowanie wysokich dawek leczenia immunosupresyjnego. Po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych następuje poprawa i przywrócenie układu odpornościowego, a rozwój choroby ustaje. Uważa się, że mezenchymalne komórki macierzyste zawarte w komórkach szpiku kostnego są również zdolne do hamowania aktywności patologicznej komórek układu odpornościowego, dostając się w miejsce zapalenia, zapewniając tym samym dobry efekt terapeutyczny. Ponadto, z tych samych komórek są w stanie tworzyć elementy zawarte w tkankach ścian jelit. Zatem mają one pozytywny wpływ na regenerację dotkniętego segmentu jelita, przyspieszają proces gojenia wrzodów.

Leczenie chirurgiczne choroby Crohna

Leczenie chirurgiczne choroby Leśniowskiego-Crohna jest wskazane w przypadku niedrożności jelit, rozdęcia jelita, otwarcia krwawienia, zapalenia otrzewnej i powstawania ubytku przejściowego w ścianie jelita z zawartością wchodzącą do jamy brzusznej. W takich przypadkach wskazana jest interwencja chirurgiczna w nagłych przypadkach. Planowana operacja jest wykonywana z ukrytymi perforacjami, przetokami itp., A także w przypadkach, gdy choroba nie reaguje na leczenie zachowawcze. Przy takim powikłaniu choroby Leśniowskiego-Crohna, jak niedrożność jelit, dokonuje się resekcji pożądanego odcinka jelita cienkiego lub grubego. Wraz z rozwojem ropnia między jelitami wykonuje się resekcję jelita, a zawartość ropnia zostaje odsączona. Z pogrubieniem ściany jelita, a także uciskiem jelita, może powstać przetoka jelitowa, dość niebezpieczne powikłanie, które wymaga operacji. Ropień okołoodbytniczy w połowie przypadków powstaje, gdy stężenie procesu patologicznego w okrężnicy. W takich przypadkach ropień jest cięty, a zawartość jest z niego usuwana.

Leczenie środków ludowych choroby Crohna

W przypadku takiej choroby jak choroba Leśniowskiego-Crohna leczenie środkami ludowymi stosuje się jako terapię wspomagającą w celu złagodzenia dyskomfortu w jamie brzusznej, poprawy procesów trawienia i wchłaniania składników odżywczych, a także przyspieszenia procesów gojenia dotkniętych obszarów przewodu pokarmowego. W przypadku wzdęć i kolki w jelitach zalecany jest następujący wlew: kwiaty rumianku, centaury i szałwia są mieszane w równych częściach, nalewano szklankę wrzącej wody, nalegano przez pół godziny i odsączono, a następnie pobierano w łyżce stołowej od siedmiu do ośmiu razy dziennie przez dwanaście tygodni, stopniowo zmniejszając dawkowanie i zwiększanie odstępu między dawkami. Zmniejszyć nadmierne tworzenie gazu może być za pomocą anyżu. Jedną łyżeczkę tej rośliny wylewa się szklanką przegotowanej wody, owiniętą ręcznikiem, nalega na kilka minut (pięć do siedmiu), odsącza i pije w ciągu dnia.

Leczenie choroby Crohna ziołami

W przypadkach takiej patologii jak choroba Crohna leczenie ziołami należy łączyć z głównym leczeniem. Wiele ziół i roślin może łagodzić ból i stan zapalny w jelitach, eliminować wzdęcia i biegunkę, kolkę w jelitach. Z chorobą Leśniowskiego-Crohna można pobrać następującą kolekcję: dwadzieścia gramów nasion gorczycy rosyjskiej, dziesięć gramów trawy krwawnikowej, dwadzieścia gramów anyżu owocowego, trzydzieści gramów korzenia lukrecji, dziesięć gramów kruchej kory kruszyny. Uzyskaną mieszaninę wylewa się do wrzącej wody (około dwieście pięćdziesiąt mililitrów) i gotuje przez dziesięć minut, a następnie odcedza i bierze jedną sekundę szklanki rano i wieczorem. Możesz również przygotować zbiór owoców kminku, kwiatów rumianku, korzeni kozłka i mięty. Składniki te są mieszane w równych częściach, łyżkę uzyskanej mieszanki wlewa się szklanką gorącej przegotowanej wody i parzy przez godzinę. Następnie infuzja jest niezbędna do filtrowania i trzy razy dziennie przyjmowania pół szklanki. Do przygotowania naparów i wywarów można również użyć szałwii: jedną łyżkę suszonych liści wylewa się szklanką wrzącej wody i podaje przez godzinę. Infuzja spożywana cztery lub pięć razy dziennie na pół szklanki. Aby przygotować rosół, łyżkę suszonych liści szałwii gotuje się na małym ogniu przez około dziesięć minut, a następnie nalega na pół godziny i trzy razy dziennie, jedną łyżkę stołową.

Dieta Crohna

Dieta na chorobę Leśniowskiego-Crohna obejmuje potrawy i potrawy, parzone lub gotowane, w postaci płynnej lub mielonej, o umiarkowanej zawartości soli. Jedzenie powinno być cztery razy dziennie, najlepiej w tym samym czasie.

W przypadku choroby Crohna zaleca się stosowanie następujących produktów:

Herbata lub kakao.
Pszenica chlebowa, krakersy.
Chude ryby.
Twaróg o niskiej zawartości tłuszczu.
Acidophilus.
Jajka na miękko (nie więcej niż jeden dziennie), jajecznica.
Zupa z makaronem, ryżem lub kaszą manną, niskotłuszczowym bulionem.
Niskotłuszczowa cielęcina, wołowina, ryby.
Tłoczona owsianka z ryżu, gryki, owsa, makaronu, makaronu.
Zieloni, gotowana dynia, cukinia.
Galaretka owocowa, tłuczone ziemniaki lub dżem.
Soki i napoje owocowe lub warzywne, wywar z owoców dzikiej róży.

Jeśli zdiagnozowano u ciebie chorobę Leśniowskiego-Crohna, pamiętaj, że nie wolno ci jeść tłustych, słonych, wędzonych, marynowanych, konserwowanych produktów spożywczych, a także kiełbasy, lodów, napojów gazowanych, grzybów, fasoli itp.

Leki stosowane w leczeniu choroby Crohna

Nie stworzono jeszcze leków, które mogłyby wyleczyć chorobę. Pacjenci mają okresy remisji i okresy zaostrzenia. Okresy trwają od jednego miesiąca do jednego roku. Gdy choroba się powraca, objawy nasilają się. Podczas remisji objawy ustępują. Remisja zwykle występuje w wyniku leczenia lekami lub zabiegiem chirurgicznym, ale czasami pojawia się spontanicznie, bez żadnego leczenia.

Film o chorobie Leśniowskiego-Crohna

Stosowanie leków mających na celu:

wyzwanie remisji
zachowanie remisji
minimalizacja skutków ubocznych leków
poprawa standardu życia

Do leczenia pacjenci mogą przyjmować dowolne z następujących leków:

leki przeciwzapalne, takie jak związki 5-ASA i kortykosteroidy
miejscowe antybiotyki
immunomodulatory

Definicja leku może zależeć od lokalizacji, ciężkości choroby i powikłań choroby. Zaleca się w różnych wytycznych, aby podejście terapeutyczne było spójne - początkowo należy wywołać remisję kliniczną, a następnie należy utrzymać remisję. Początkowych danych dotyczących poprawy należy oczekiwać od 2 do 4 tygodni, a maksymalną poprawę należy rozważyć w ciągu 12-16 tygodni. Klasycznym podejściem było podejście „akcja dla promocji”. Leczenie rozpoczęto od najmniej toksycznych środków łagodniejszej postaci choroby i bardziej agresywnego leczenia poważniejszych chorób lub pacjentów, którzy nie reagowali na mniej toksyczne leki. Później kierunek został odwrócony w kierunku podejścia odgórnego, co oznacza zmniejszenie skutków działania leków przeciwzapalnych i zwiększenie działania leków, które zwiększają gojenie błony śluzowej, co może zapobiec przyszłym powikłaniom choroby.

Leki przeciwzapalne

Leki te są podobne do leków przeciw zapaleniu stawów. Rodzaje środków zaradczych stosowanych w leczeniu:

Związki kwasu 5-aminosalicylowego (5-ASA), takie jak sulfasalazyna (asulfidyna) i mesalamina (pentas, asakol, dipentum, kolazal, lewatywa rovas, świece canasal), które działają miejscowo.
kortykosteroidy, które nie wymagają bezpośredniego kontaktu ze zmienioną zapalnie tkanką) w celu zmniejszenia stanu zapalnego. Przy długotrwałym stosowaniu kortykosteroidy ogólnoustrojowe wywołują poważne skutki uboczne.
miejscowe kortykosteroidy (na przykład budezonid (enterocort EC)).
antybiotyki, na przykład metronidazol (flagel) i cyprofloksacyna (cipro), które zmniejszają stan zapalny przez nieznany mechanizm.

Leki doustne 5-ASK (mesalamina)

5-ASA (kwas 5-aminosalicylowy), zwany również mesalaminą, ma podobną budowę chemiczną jak aspiryna. Aspiryna jest lekiem przeciwzapalnym, stosowanym od dawna w leczeniu zapalenia ścięgien, zapalenia stawów i zapalenia kaletki (stanów zapalnych tkanek). Ostatnie badania sugerują, że aspiryna może faktycznie zmniejszyć potencjalne ryzyko rozwoju raka jelita grubego.

Jednak związki 5-ASA są skuteczne w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i choroby Crohna, gdy są stosowane miejscowo na stan zapalny błony śluzowej jelita. Na przykład mesalamina (rovas) jest lewatywą zawierającą 5-ASA, która jest skuteczna w leczeniu zapalenia odbytnicy.

Dla większej skuteczności niż leki doustne, 5-ASA musi być zmieniona chemicznie, aby uniknąć wchłaniania w żołądku i górnym jelicie.

Sulfasalazyna (azulidyna) była pierwszą modyfikacją związku 5-ASA, która była stosowana w leczeniu choroby. Przez długi czas jest używany do wywoływania i utrzymywania remisji z łagodnym i umiarkowanym zapaleniem jelita grubego.

Cząsteczka sulfapirydyny powoduje dużą liczbę skutków ubocznych. Skutki uboczne obejmują wysypki skórne, nudności, zgagę, niedokrwistość, aw rzadkich przypadkach zapalenie wątroby i zapalenie nerek.

Ponieważ nowoczesne związki 5-ASA, na przykład mesalamina (asazol i pentasa), nie zawierają sulfapirydyny i nie powodują tylu skutków ubocznych co sulfasalazyna, leki te są stosowane częściej.

Asazol jest - lekiem składającym się ze związku 5-ASA, otoczonym powłoką z żywicy akrylowej. Asazol nie zawiera siarki. Powłoka akrylowa chroni 5-ASA przed wchłanianiem podczas przejścia przez żołądek i jelita.

Asazol skutecznie indukuje remisję u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Jest także skuteczny w długotrwałym stosowaniu w celu utrzymania remisji.

Zalecana dawka asazolu do indukcji remisji wynosi 2 tabletki po 400 mg 3 razy dziennie (tylko 2,4 grama dziennie). Zalety asazolu, a także azulfidyny, są związane z dawkowaniem. Jeśli pacjenci nie reagują na dawkę 2,4 grama asazolu na dobę, dawkę często zwiększa się do 3,6-4,8 gramów dziennie, aby spowodować remisję.

Pentas - kapsuła składająca się z małych kulek zawierających 5-ASA. Nie jest to preparat sulfonowy. Gdy kapsułka schodzi do jelita, 5-ASA powoli uwalnia się w jelicie. W porównaniu z asazolem, aktywny lek pięciokrotny 5-ASA jest wydzielany w jelicie cienkim i grubym. Dlatego pentas może być skuteczny w leczeniu zapalenia w jelicie cienkim i jest obecnie najczęściej stosowanym związkiem 5-ASA do leczenia łagodnego i umiarkowanego w jelicie cienkim.

W leczeniu zapalenia jelita krętego Leśniowskiego-Crohna lub jelita krętego i okrężnicy, dawka pięcioraka wynosi zazwyczaj 4 kapsułki, 250 mg 4 razy dziennie (tylko 4 g dziennie). Aby utrzymać remisję u pacjentów po operacji, dawka pięciokąta wynosi 3-4 g dziennie.

Jest to kapsułka wypełniona lekiem, w którym dwie cząsteczki 5-ASA są połączone wiązaniem chemicznym. W tej postaci 5-ASA nie może być wchłaniany w żołądku i jelitach. Bakterie w jelicie są w stanie zerwać wiązanie dwóch cząsteczek, uwalniając aktywne pojedyncze cząsteczki 5-ASA w jelicie. Ponieważ w jelicie krętym i okrężnicy jest więcej bakterii, większość aktywnych cząsteczek 5-ASA jest uwalniana w tych obszarach. Tak więc olsalazyna - jest najskuteczniejszym lekiem w leczeniu choroby, która obejmuje jelito kręte lub okrężnicę.

Balsalazyd (colazal) to kapsułka zawierająca 5-ASA i inną obojętną cząsteczkę, która zapobiega wchłanianiu 5-ASA. Może przejść przez jelita, aż dotrze do końca jelita cienkiego i grubego. Następnie bakterie rozdzielają 5-ASA i obojętne cząsteczki, uwalniając 5-ASA.

Skutki uboczne doustnych związków 5-ASA

Związki 5-ASA powodują mniej skutków ubocznych niż azulidyna, a także nie zmniejszają poziomów plemników. Są bezpieczne do długotrwałego stosowania i dobrze tolerowane.

W przypadku stosowania związków 5-ASA odnotowano rzadkie przypadki zapalenia nerek i płuc. Dlatego pacjenci z chorobą nerek powinni stosować 5-ASA z ostrożnością.

Mogą wystąpić rzadkie przypadki zaostrzenia biegunki, skurczów, bólów brzucha, czasami z towarzyszącą gorączką, wysypką, niedyspozycją. Uważa się, że ta reakcja jest alergią na związki 5-ASA.

Leki doodbytnicze 5-ASA (rovas, canas)

Rowasa to 5-ASA w formie lewatywy. Jest bardzo skuteczny w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, obejmującego wyłącznie dystalną część jelita grubego. Dzięki lewatywie można łatwo dostać się do tkanki objętej stanem zapalnym. Rowasa jest również stosowana w leczeniu choroby Leśniowskiego-Crohna, gdy występuje zapalenie w pobliżu odbytnicy. Każda lewatywa rovas zawiera 4 gramy 5-ASA. Zazwyczaj podaje się go przez noc, a pacjentom zaleca się utrzymywanie lewatywy przez noc. Zawiera siarczyn i nie powinien być przyjmowany przez pacjentów uczulonych na siarczyny. W innych przypadkach lek Rovas Enema jest bezpieczny i dobrze tolerowany.

Canas to związek 5-ASA w postaci czopków i jest stosowany w leczeniu wrzodziejącego zapalenia odbytnicy. Świeca zawiera 500 mg 5-ASA i zazwyczaj podaje się ją 2 razy dziennie.

Wykazano, że lewatywy i czopki są skuteczne w utrzymywaniu remisji u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego ograniczonym do dystalnej części jelita cienkiego i grubego.

Kortykosteroidy

Raz podjęte, mają szybkie działanie przeciwzapalne w całym ciele, w tym w jelicie. Dlatego są one stosowane w leczeniu tej choroby zlokalizowanej w jelicie cienkim, jak również wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i zapalenia jelita grubego Crohna. Ciężkie kortykosteroidy można podawać dożylnie. W przypadku pacjentów z zapaleniem odbytnicy lewatywy hydrokortyzonu (kortenem) można stosować do dostarczania kortykosteroidów bezpośrednio do tkanek objętych stanem zapalnym. W przypadku miejscowego stosowania kortykosteroidów mniej ich wchodzi do organizmu, a nasilenie skutków ubocznych zmniejsza się (ale nie są one eliminowane), w przeciwieństwie do działań ogólnoustrojowych.

Są szybsze niż 5-ASA, a pacjenci często zaczynają odczuwać ulgę w objawach po 1-3 dniach. Jednak kortykosteroidy nie przynoszą żadnych korzyści w utrzymywaniu remisji w wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Leśniowskiego-Crohna, aby uniknąć nawrotu choroby po operacji.

Następujące objawy są częstymi działaniami niepożądanymi kortykosteroidów:

zaokrąglenie twarzy (twarz księżyca)
jaskra
trądzik
zwiększyć ilość włosów na ciele
nadciśnienie
drażliwość
zwiększona podatność na infekcje
zaćma
przerzedzenie kości ze złamaniami kręgosłupa
osłabienie mięśni
wahania nastroju
zmiany osobowości
cukrzyca
depresja
bezsenność
przyrost masy ciała

Dzieci zażywające kortykosteroidy są skarłowaciałe.

Właściwe stosowanie kortykosteroidów

Po wybraniu tych leków w leczeniu zazwyczaj rozpoczyna się od prednizonu w dawce 40-60 mg na dobę. Wielu pacjentów doświadcza poprawy w ciągu 1-2 tygodni. Następnie, po poprawie, dawkę prednizonu zmniejsza się o 5-10 mg w ciągu tygodnia, aż do osiągnięcia dawki 20 mg na dobę. W konsekwencji dawkę zmniejsza się wolniej, aż do zatrzymania kortykosteroidów. Stopniowa redukcja kortykosteroidów nie tylko zmniejsza objawy, ale także zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu zapalenia.

Wielu lekarzy stosuje związki 5-ASA i kortykosteroidy razem. Pacjenci, którzy osiągnęli remisję za pomocą kortykosteroidów, nadal otrzymują tylko związki 5-ASA w celu utrzymania remisji.

W przypadku pacjentów, u których objawy powracają podczas stopniowego zmniejszania stężenia kortykosteroidów, dawka kortykosteroidów jest nieznacznie zwiększona, aby kontrolować objawy. Niestety wielu pacjentów, którzy potrzebują kortykosteroidów do remisji choroby, uzależnia się od nich. Gdy dawka staje się mniejsza niż pewien poziom, u tych pacjentów stale pojawiają się objawy. Dla pacjentów uzależnionych, jak również osób, które nie reagują na nie, należy rozważyć inne leki przeciwzapalne, immunomodulatory lub zabiegi chirurgiczne. Leczenie pacjentów uzależnionych od kortykosteroidów lub osób z ciężką postacią choroby, którzy są trudni do leczenia lekami, jest trudne. Pacjenci ci powinni być oceniani przez lekarzy z dużym doświadczeniem w stosowaniu immunomodulatorów.

Budesonide (Enterocort EC)

Budesonid (enterocort EU) to najnowszy rodzaj kortykosteroidu. Podobnie jak inni, budezonid jest silnym lekiem przeciwzapalnym. W przeciwieństwie do innych działa lokalnie, a nie systemowo. Po wchłonięciu budezonidu do organizmu, jest on przekształcany w wątrobie w nieaktywną substancję chemiczną. Dlatego, aby osiągnąć skuteczność, budezonid, podobnie jak miejscowy 5-ASA, powinien być stosowany bezpośrednio do zmienionej zapalnie tkanki jelitowej.

Kapsułki budezonidu zawierają granulki, co pozwala na powolne uwalnianie leku w jelicie krętym i okrężnicy. W wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą (opublikowanym w 1998 r.) 182 pacjentów z zapaleniem jelita krętego Crohna i / lub chorobą Crohna było leczonych budezonidem (9 mg na dobę) lub pentasą (2 g dwa razy dziennie). Budezonid wykazywał większą skuteczność niż pentas w indukcji remisji, ale skutki uboczne były podobne. W innym badaniu, w którym porównywano skuteczność budezonidu i kortykosteroidów, stwierdzono, że budezonid nie był lepszy.

Ze względu na to, że budezonid jest niszczony w wątrobie do nieaktywnych chemikaliów, powoduje mniej skutków ubocznych. Mniej hamuje również funkcjonowanie nadnerczy niż kortykosteroidy ogólnoustrojowe. Nie wykazano skuteczności budezonidu w utrzymywaniu remisji u pacjentów. W przypadku długotrwałego stosowania budezonid może powodować takie same działania niepożądane jak kortykosteroidy. Dlatego przyjmowanie budezonidu powinno być ograniczone do krótkotrwałego leczenia w celu wywołania remisji. Ponieważ większość budezonidu jest uwalniana w jelicie krętym, leczenie będzie najskuteczniejsze w chorobie Crohna, zlokalizowanej w jelicie krętym jelita.

Nie wiadomo, czy budezonid jest skuteczny w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. W tej chwili nie jest zalecane w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Antybiotyki

Antybiotyki, na przykład metronidazol (flagel) i cyprofloksacyna (cipro), były stosowane w tej chorobie. Płaski był również pomocny w leczeniu przetoki odbytu. Mechanizm działania tych leków nie jest w pełni znany.

Metronidazol (flagel) to antybiotyk stosowany w zakażeniach wywołanych przez pasożyty i bakterie (na przykład bakterie beztlenowe). Może być skuteczny w leczeniu zapalenia jelita grubego Crohna i jest bardzo przydatny w leczeniu pacjentów z przetoką odbytu. Stałe stosowanie metronidazolu w dawkach większych niż 1 g na dobę może być związane ze stałym wpływem na nerwy (neuropatia obwodowa). Początkowymi objawami neuropatii obwodowej są mrowienie w czubkach palców i drętwienie nóg i innych części kończyn. Powinien przestać przyjmować natychmiast po pojawieniu się objawów. Metronidazol i alkohol razem mogą prowadzić do ciężkich nudności, wymiotów, drgawek, uderzeń gorąca i bólu głowy. Pacjenci przyjmujący metronidazol powinni odmówić przyjmowania alkoholu.

To kolejny antybiotyk stosowany w leczeniu tej choroby. Może przyjść razem z metronidazolem.

Krótko o lekach przeciwzapalnych

Azulidyna, Asazol, Pentasa, Dipentum, Colasal i Rovasa zawierają 5-ASA, który jest aktywnym miejscowym składnikiem przeciwzapalnym.
w przypadku łagodnego do umiarkowanego stopnia zapalenia jelita krętego Crohna lub jelita krętego i okrężnicy, lekarze najpierw przepisują pentasę lub asazol. Jeśli pentasa lub asazol są nieskuteczne, lekarze mogą przepisywać antybiotyki, takie jak cipro lub flagel przez długi okres (do kilku miesięcy), chociaż dane literackie wskazują, że skuteczność antybiotyków nie jest tak silna.
nie są one skuteczne w utrzymywaniu remisji, a długotrwałe stosowanie kortykosteroidów może powodować poważne działania niepożądane.
aby je zminimalizować, należy stopniowo zmniejszać spożycie kortykosteroidów, gdy tylko osiągnie się remisję. W przypadku osób, które wykazują zależność od kortykosteroidów lub nie reagują na leczenie kortykosteroidami, rozważa się interwencję chirurgiczną lub leczenie immunomodulatorami.

Immunomodulatory

Leki te zmniejszają zapalenie tkanek przez zmniejszenie populacji komórek odpornościowych i / lub zakłócanie ich wytwarzania białka. Immunomodulatory zmniejszają aktywność układu odpornościowego i zwiększają ryzyko infekcji, jednak korzyści z kontrolowania choroby umiarkowanej do ciężkiej przeważają zwykle nad ryzykiem infekcji spowodowanym osłabieniem odporności.

azatiopryna (imuran)
6-merkaptopuryna (6-MP)
metotreksat (rheumatrex, traxall),
adalimumab
certolizumab
natalizumab (tusabri)
infliksymab (remikade)

Azatiopryna (Imuran) i 6-merkaptopuryna (Purinethol)

Środki te są wykorzystywane:

Choroba Crohna i ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego nie są podatne na kortykosteroidy.
obecność działań niepożądanych kortykosteroidów.
uzależnienie od kortykosteroidów, stan, w którym pacjenci nie są w stanie porzucić kortykosteroidów bez nawrotu choroby.
utrzymanie remisji choroby.

Po dodaniu azatiopryny i 6-MP do kortykosteroidów w celu leczenia postaci choroby, która jest odporna na same kortykosteroidy, może pojawić się lepsza odpowiedź. Również w tym przypadku można stosować mniejsze dawki i krótkie cykle przyjmowania kortykosteroidów. Niektórzy ludzie mogą całkowicie zaprzestać przyjmowania kortykosteroidów bez nawrotu choroby. Z powodu tego działania redukującego kortykosteroidy, 6-MP i azatiopryna zyskały reputację leków oszczędzających steroidy.

Pacjenci mogą wymagać operacji w celu usunięcia części jelita, która jest zatkana lub zawiera przetokę. Po zabiegu przez pewien czas pacjenci nie będą cierpieć na chorobę i objawy, ale wielu z nich znów będzie miało tę chorobę. Podczas tych nawrotów, wcześniej zdrowe jelita mogą ulec zapaleniu. Długotrwałe stosowanie 5-ASA (na przykład pentaz) i 6-MP skutecznie zmniejsza prawdopodobieństwo nawrotu choroby po zabiegu.

Czasami pacjenci mogą rozwinąć przetokę odbytu. Przetoka odbytu jest nieprawidłowym kanałem (tunelem), który tworzy się pomiędzy małym lub dużym jelita i skórą wokół odbytu. Drenaż płynu i śluzu przez otwór przetoki jest bolesnym problemem. Są trudne do leczenia i nie leczą się przez długi czas. Metronidazol (flagel) był z powodzeniem stosowany do leczenia takich przetok. W ciężkich przypadkach azatiopryna i 6-MP mogą być skuteczne w przyspieszaniu powrotu do zdrowia.

TPMT-genetyka i bezpieczeństwo azatiopryny i 6-MP

Azatiopryna ulega konwersji do 6-MP w organizmie, a 6-MP jest następnie częściowo przekształcany w organizmie w nieaktywne i nietoksyczne dla substancji szpiku kostnego za pomocą enzymu zwanego metylotransferazą tiopurynową (TPMT). Te chemikalia są następnie usuwane z ciała. Aktywność enzymu TPMT (zdolność enzymu do przekształcania 6-MP w nieaktywne i nietoksyczne dla substancji chemicznych szpiku kostnego) jest określana przez geny, a około 10% ludzi w USA ma zmniejszoną lub nieobecność aktywności TPMT. U tych 10% pacjentów 6-MP gromadzi się i przekształca w substancje toksyczne dla szpiku kostnego, w którym powstają komórki krwi. Dlatego, otrzymując konwencjonalną dawkę 6-MP lub azatiopryny, u tych pacjentów ze zmniejszoną lub nieobecną aktywnością SSTP może rozwinąć się niebezpiecznie niski poziom białych krwinek, narażając je na poważne, niebezpieczne wirusy.

Federalna Agencja ds. Żywności i Leków zaleca obecnie, aby lekarze sprawdzili poziom SST przed rozpoczęciem leczenia azatiopryną lub 6-MP. Pacjenci, którzy stwierdzili obecność genów związanych ze zmniejszoną lub nieobecną aktywnością TPMT, są leczeni lekami alternatywnymi lub przepisywani są im znacznie mniej niż normalne dawki 6-MP lub azatiopryny.

Nadal potrzebna jest ostrożność. Obecność normalnych genów TPMT nie gwarantuje przeciw toksyczności 6-MP lub azatiopryny. Rzadko może wystąpić ciężkie zatrucie szpiku kostnego u pacjentów z prawidłowymi genami TPMT. Ponadto zaobserwowano hepatotoksyczność w obecności normalnych poziomów TPMT, dlatego wszyscy pacjenci przyjmujący 6-MP lub azatioprynę (niezależnie od genetyki TPMT) powinni czasami oddawać krew i wątrobę do analizy tak długo, jak leki są przyjmowane.

Inne ostrzeżenie: allopurinol (cyloprim), stosowany w leczeniu podwyższonego stężenia kwasu moczowego we krwi, może powodować zatrucie szpiku kostnego, gdy jest stosowany z azatiopryną lub 6-MP. Allopurinol (ciloprim), stosowany w połączeniu z azatiopryną lub 6-MP, ma podobny efekt jak aktywność TPMT, co prowadzi do zwiększenia akumulacji metabolitu 6-MP, który jest toksyczny dla szpiku kostnego.

Metabolite Level 6 MP

Oprócz okresowego sprawdzania poziomu leukocytów i testów wątrobowych, lekarze mogą również mierzyć poziomy substancji chemicznych we krwi, które powstają z 6-MP. Wyniki tych testów mogą być wymagane w niektórych przypadkach, na przykład, jeśli choroba:

nie reaguje na standardowe dawki 6-MP lub azatiopryny, a poziom metabolitów 6-MP we krwi jest niski, w którym to przypadku lekarze mogą zwiększyć dawkę 6-MP lub azatiopryny;
nie reaguje na leczenie, a poziom metabolitów 6-MP we krwi pacjenta wynosi zero. Oznacza to, że pacjent nie przyjmuje leku. W tym przypadku brak odpowiedzi wiąże się z nieprzestrzeganiem przez pacjenta leczenia.

Czas trwania leczenia azatiopryną i 6-MP

Przez wiele lat pacjenci utrzymywali swój stan z 6-MP lub azatiopryną bez rozwoju długotrwałych skutków ubocznych. Pacjenci przyjmujący długoterminowe 6-MP lub azatioprynę powinni być jednak dokładnie zbadani przez lekarza. Istnieją dowody, że pacjenci poddawani leczeniu długoterminowemu czują się lepiej niż ci, którzy przestali przyjmować te leki. Oznacza to, że osoby, które przestały brać 6-MP i azatioprynę, mogą doświadczyć nawrotów choroby, muszą przyjmować kortykosteroidy lub poddać się operacji.

Infliximab (remikade)

Jest to przeciwciało, które wiąże się z białkiem zwanym czynnikiem martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa). TNF-alfa jest jednym z białek wytwarzanych przez komórki odpornościowe, gdy układ odpornościowy jest aktywowany. TNF-alfa z kolei stymuluje inne komórki do wytwarzania i uwalniania białek powodujących stan zapalny. W przypadku choroby przedłużone wytwarzanie TNF-alfa zachodzi w ramach aktywacji immunologicznej. Infliksymab, przyłączając się do TNF-alfa, blokuje jego aktywność, a tym samym zmniejsza stan zapalny.

Infliksymab, przeciwciało przeciwko TNF-alfa, jest wytwarzany przez układ odpornościowy myszy po podaniu ludzkiego TNF-alfa myszom. Mysie przeciwciała są następnie modyfikowane, aby uczynić je bardziej podobnymi do ludzkich przeciwciał. Te zmodyfikowane przeciwciała to infliksymab. Takie zmiany są konieczne, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo reakcji alergicznych, gdy przeciwciała są podawane osobie. Infliksymab podaje się w kroplówce dożylnej w ciągu 2 godzin. Pacjenci są monitorowani podczas infuzji pod kątem działań niepożądanych.

Skuteczność infliksymabu (remikade)

U osób, które zareagowały na lek, poprawa objawów może być znacząca. Ponadto po pojedynczej infuzji możliwe jest imponująco szybkie gojenie się zapalenia i wrzodów w jelicie.

Przetoka odbytu jest bolesna i często trudna do leczenia. Stwierdzono, że infliksymab jest skuteczny w leczeniu przetok.

Czas trwania infliksymabu (Remikade)

Wielu pacjentów, którzy odpowiedzieli na pierwszy wlew infliksymabu, doświadcza powrotu choroby po trzech miesiącach. Jednak badania wykazały, że wielokrotne infuzje infliksymabu co 8 tygodni są bezpieczne i skuteczne w utrzymaniu remisji u wielu pacjentów przez 1 do 2 lat. Czasami reakcja na infliksymab po wielokrotnych infuzjach znika, jeśli organizm zaczyna wytwarzać przeciwciała przeciwko infliksymabowi (które wiążą się z nim i zapobiegają jego aktywności). Prowadzone są badania w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności powtarzanych infuzji infliksymabu.

Jednym z potencjalnych zastosowań infliksymabu jest szybkie leczenie aktywnej i ciężkiej choroby. Otrzymanie infliksymabu można następnie kontynuować stosując leczenie wspomagające związkami azatiopryny, 6-MP lub 5-ASA. Azatiopryna lub 6-MP może być również pomocna w zapobieganiu rozwojowi przeciwciał przeciwko infliksymabowi.

Działania niepożądane infliksymabu (Remikade)

TNF-alfa jest ważnym białkiem chroniącym organizm przed infekcjami. Infliksymab, podobnie jak wszystkie immunomodulatory, zwiększa ryzyko zakażenia. Podczas stosowania infliksymabu odnotowano jeden przypadek salmonelozy i kilka przypadków zapalenia płuc. Również po zastosowaniu infliksymabu odnotowano przypadki gruźlicy.

Niedawno opisano rzadki typ chłoniaka, zwany chłoniakiem z komórek T zapalenia wątroby i śledziony, w związku z terapią azatiopryną w leczeniu choroby Crohna lub w połączeniu z infliksymabem. Pomimo faktu, że choroba ta nie jest tak znana, wydaje się być agresywna i trudna do leczenia.

Ze względu na fakt, że infliksymab jest częściowo białkiem mysim, może powodować odpowiedź immunologiczną po podaniu ludziom, zwłaszcza przy wielokrotnych infuzjach. Oprócz działań niepożądanych występujących podczas infuzji, u pacjentów może wystąpić „opóźniona reakcja alergiczna”, która występuje 7–10 dni po zażyciu infliksymabu. Ta reakcja może przyczynić się do rozwoju objawów grypopodobnych z gorączką, bólem stawów i obrzękiem oraz nasileniem objawów. Może to być poważne, a jeśli tak się stanie, należy skontaktować się z lekarzem. Paradoksalnie, ci pacjenci, którzy otrzymują częstsze infuzje infliksymabu, mają mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia tego typu opóźnionej odpowiedzi w porównaniu z pacjentami otrzymującymi infuzje oddzielone dłuższymi odstępami czasu (6-12 miesięcy).

Infliksymab zwykle przyjmuje się w celu wywołania remisji, w trzech cyklach - w czasie zero, w drugim tygodniu, a następnie po 4 tygodniach. Po osiągnięciu remisji dawkę podtrzymującą można podać w ciągu miesiąca.

Możliwe są zapalenia nerwów (zapalenie nerwu wzrokowego) i neuropatia ruchowa z infliksymabem.

Infliksymab może pogorszyć stan i prowadzić do rozwoju istniejących zakażeń. Dlatego nie należy przyjmować pacjentów z zapaleniem płuc, infekcjami dróg moczowych lub ropniem (miejscowa akumulacja ropy), obecnie zaleca się, aby pacjenci byli badani pod kątem gruźlicy przed otrzymaniem infliksymabu. Pacjenci z gruźlicą powinni zgłosić to swojemu lekarzowi przed otrzymaniem infliksymabu. Infliksymab może również prowadzić do rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych, więc pacjenci z rakiem nie powinni go przyjmować.

Infliksymab może promować bliznowacenie w jelitach (część procesu gojenia), a zatem może nasilać zwężenia (zwężone obszary jelit spowodowane zapaleniem i późniejszymi bliznami) i prowadzić do niedrożności jelit. Może również prowadzić do częściowego gojenia (częściowego zamknięcia) przetoki odbytu. Częściowe zamknięcie przetoki osłabia odprowadzanie płynów przez przetokę i może prowadzić do gromadzenia się płynów, co może prowadzić do ropni.

Wpływ infliksymabu na płód nie jest znany, chociaż w literaturze sugeruje się, że lek ten jest bezpieczny dla kobiet przed 32 tygodniem ciąży. W tym czasie wzrasta niebezpieczeństwo, że lek wpływa na płód przez łożysko. Infliksymab w czasie ciąży jest klasyfikowany przez Federalną Agencję ds. Żywności i Leków w kategorii B. Oznacza to, że badania na zwierzętach nie wykazują zwiększonego ryzyka, ale nie przeprowadzono badań na ludziach.

Ponieważ infliksymab jest częściowo białkiem mysim, niektórzy pacjenci mogą wytwarzać przeciwciała przeciwko infliksymabowi z wielokrotnymi infuzjami. Takie przeciwciała mogą zmniejszać skuteczność leku. Możliwość rozwoju tych przeciwciał można zmniejszyć przez jednoczesne stosowanie 6-MP i kortykosteroidów. Trwające badania pacjentów, którzy utracili początkową odpowiedź na infliksymab, mają na celu ustalenie, czy pomiar ilości przeciwciał przeciwko infliksymabowi jest przydatny do dalszego leczenia. Wyniki tych badań nie są jeszcze dostępne.

Adalimumab (Humira)

Pod względem bezpieczeństwa i skuteczności dalimumab jest porównywalny z infliksymabem do indukcji i dojrzewania remisji u pacjentów cierpiących na chorobę Crohna. Pokazuje również skuteczność w leczeniu przetoki Crohna. Adalimumab wykazał skuteczność u pacjentów, u których nie powiodło się lub nie tolerują infliksymabu.

Adalimumab zwiększa ryzyko zakażenia. Zgłaszano przypadki gruźlicy po zastosowaniu infliksymabu i adalimumabu. Pacjentom zaleca się teraz przebadanie gruźlicy przed otrzymaniem tych leków. Pacjenci, którzy przeszli gruźlicę, są zobowiązani poinformować o tym lekarza przed otrzymaniem tych leków. Adalimumab może nasilać nasilenie i prowadzić do rozwoju istniejących zakażeń. Dlatego nie powinien być przyjmowany przez pacjentów z zapaleniem płuc, zakażeniami dróg moczowych lub ropniem (miejscowe nagromadzenie ropy).

Ciężkie reakcje alergiczne z wysypką, trudnościami w oddychaniu i ciężkim niskim ciśnieniem krwi lub wstrząsem są rzadkie. Pacjenci, u których wystąpiły silne objawy reakcji alergicznej, powinni natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną.

Certolizumab Pegol (Kimzia)

Tsertolizumab pegol (cimsy) jest pegylowanym fragmentem ludzkiego przeciwciała, skierowanym również przeciwko TNF-alfa, działając podobnie do infliksymabu i adalimumabu. Chociaż w porównaniu z innymi przeciwciałami monoklonalnymi (infliksymab, adalimumab), certolizumab pegol nie ma pewnej części cząsteczki, a zatem nie powoduje on aktywacji komplementarnej in vitro, która może być toksyczna dla normalnych komórek. Być może może to prowadzić do lepszej tolerancji certolizumabu pegola u pacjentów w porównaniu z innymi przeciwciałami TNF.

Standardowa dawka certolizumab pegol wynosi 400 mg podskórnie w tygodniu zero, drugi tydzień, a następnie czwarty tydzień w celu wywołania remisji. Następnie dawka wynosi 400 mg podskórnie co 4 tygodnie dla osób, które wykazują odpowiedź kliniczną.

Natalizumab (tusabri)

Natalizumab (tusabri) jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym przeciwko integrynie alfa-4 i jest skuteczny w leczeniu pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Crohna i objawami zapalnymi, które są odporne na aminosalicylany, antybiotyki, kortykosteroidy, immunomodulatory lub inhibitory TNF. Narzędzie to ma na celu adhezję cząsteczek integryny alfa-4, które odbijają się w leukocytach lub białych krwinkach, o których wiadomo, że są ważne w rozwoju choroby Crohna.

Zalecana dawka to 300 mg tusabri w postaci infuzji przez 1 godzinę co 4 tygodnie. Nie należy go stosować z lekami immunosupresyjnymi lub inhibitorami TNF-alfa.

Skutki uboczne Natalizumabu (Tusabri)

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są zmęczenie, nudności, infekcje górnych dróg oddechowych i ból głowy. Najpoważniejsze działania niepożądane to nadwrażliwość, immunosupresja / infekcja i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.

PML rozwinęła się u pacjentów otrzymujących natalizumab. PML jest spowodowana reaktywacją utajonego wirusa - ludzkiego wirusa poliomy, który może powodować rozwój infekcji OUN, i który zwykle jest śmiertelny. Powikłania infekcyjne z innymi mikroorganizmami mogą być zaostrzone. Zazwyczaj lek ten jest łatwo tolerowany, ale istnieje związek z ostrymi reakcjami nadwrażliwości na wlew. Pacjenci mogą również wytwarzać przeciwciała przeciwinatalizumabowi i zatrucie wątroby.

Wszyscy pacjenci, którzy zaczęli przyjmować to narzędzie, muszą przejść specjalne testy w ramach programu, których celem jest monitorowanie oznak i objawów PML oraz ocena częstości występowania zakażeń adaptowalnych.

Metotreksat (rheumatrex, traxall)

Metotreksat (rheumatrex, traxall) jest zarówno immunomodulatorem, jak i lekiem przeciwzapalnym. Przez lata były stosowane w leczeniu ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycy. Można go przyjmować doustnie lub co tydzień w postaci zastrzyków, podskórnie lub domięśniowo. Bardziej niezawodnie jest absorbowany przez zastrzyki.

Przy długotrwałym stosowaniu metotreksatu marskość wątroby jest jednym z poważnych powikłań. U pacjentów nadużywających alkoholu lub cierpiących na otyłość ryzyko rozwoju marskości jest wyższe. Chociaż istnieje zalecenie dotyczące biopsji wątroby u pacjentów otrzymujących całkowitą dawkę metotreksatu 1,5 g lub więcej, potrzeba biopsji jest kontrowersyjna.

Inne działania niepożądane metotreksatu to mała liczba białych krwinek i zapalenie płuc.

Metotreksat nie jest zalecany dla kobiet w ciąży ze względu na toksyczne działanie na płód.