Zespół Gilberta

Zespół Gilberta (choroba Gilberta) jest łagodną dysfunkcją wątroby, która polega na neutralizacji jej pośredniej bilirubiny, która powstaje podczas rozpadu hemoglobiny.

Zespół Gilberta jest dziedziczną cechą konstytucyjną, więc wielu autorów nie uważa tej patologii za chorobę.

Taka anomalia występuje u 3-10% populacji, zwłaszcza jest często diagnozowana wśród mieszkańców Afryki. Wiadomo, że mężczyźni są 3-7 razy bardziej narażeni na tę chorobę.

Główne cechy opisywanego zespołu obejmują okresowe zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi i związaną z nią żółtaczkę.

Powody

Zespół Gilberta jest chorobą dziedziczną spowodowaną defektem genu znajdującego się w drugim chromosomie, który jest odpowiedzialny za wytwarzanie enzymu wątrobowego transferazy glukorony. Bilirubina pośrednia wiąże się z wątrobą przez ten enzym. Jego nadmiar prowadzi do hiperbilirubinemii (zwiększonej zawartości bilirubiny we krwi), aw rezultacie do żółtaczki.

Podkreślono czynniki, które powodują pogorszenie zespołu Gilberta (żółtaczka):

• choroby zakaźne i wirusowe;
• urazy;
• miesiączka;
• naruszenie diety;
• post;
• nasłonecznienie;
• brak snu;
• odwodnienie;
• nadmierne ćwiczenia;
• stres;
• przyjmowanie pewnych leków (ryfampicyna, chloramfenikol, leki anaboliczne, sulfonamidy, hormony, ampicylina, kofeina, paracetamol i inne);
• spożywanie alkoholu;
• interwencja chirurgiczna.

Objawy choroby Gilberta

U jednej trzeciej pacjentów patologia nie przejawia się. Podwyższony poziom bilirubiny we krwi obserwowano od urodzenia, ale trudno jest zdiagnozować tę diagnozę u niemowląt z powodu fizjologicznej żółtaczki noworodków. Z reguły zespół Gilberta jest określany u młodych mężczyzn w wieku 20-30 lat podczas badania z innego powodu.

Głównym objawem zespołu Gilberta jest ictericity (żółtaczka) twardówki, a czasami skóry. Żółtaczka w większości przypadków ma charakter okresowy i ma łagodne nasilenie.

Około 30% pacjentów w okresie zaostrzenia zauważa następujące objawy:

• ból w prawym nadbrzuszu;
• zgaga;
• metaliczny smak w ustach;
• utrata apetytu;
• nudności i wymioty (zwłaszcza podczas jedzenia słodkich pokarmów);
• wzdęcia;
• uczucie pełnego brzucha;
• zaparcie lub biegunka.

Znaki charakterystyczne dla wielu chorób nie są wykluczone:

• ogólna słabość i złe samopoczucie;
• przewlekłe zmęczenie;
• trudności z koncentracją;
• zawroty głowy;
• kołatanie serca;
• bezsenność;
• dreszcze (bez gorączki);
• bóle mięśni.

Niektórzy pacjenci skarżą się na zaburzenia emocjonalne:

• depresja;
• skłonność do zachowań antyspołecznych;
• nieuzasadniony strach i panika;
• drażliwość.

Emocjonalna labilność najprawdopodobniej nie wiąże się z podwyższoną bilirubiną, ale z autohipnozą (stałe badania, wizyty w różnych klinikach i lekarzach).

Diagnostyka

Różne testy laboratoryjne pomagają potwierdzić lub obalić zespół Gilberta:

• pełna morfologia krwi - retikulocytoza we krwi (podwyższona zawartość niedojrzałych erytrocytów) i łagodna niedokrwistość - 100-110 g / l.
• analiza moczu - brak anomalii. Obecność urobilinogenu i bilirubiny w moczu wskazuje na patologię wątroby.
• analiza biochemiczna krwi - poziom cukru we krwi jest prawidłowy lub nieznacznie zmniejszony, białka krwi mieszczą się w normalnych granicach, fosfataza alkaliczna, AST, ALT są prawidłowe, a test tymolowy jest ujemny.
• bilirubina we krwi - normalnie, całkowita zawartość bilirubiny wynosi 8,5-20,5 mmol / l. W zespole Gilberta obserwuje się wzrost całkowitej bilirubiny z powodu pośredniego.
• krzepnięcie krwi - wskaźnik protrombinowy i czas protrombinowy - w granicach normy.
• wirusowe markery zapalenia wątroby są nieobecne.
• USG wątroby.

Być może pewien wzrost wielkości wątroby podczas zaostrzenia. Zespół Gilberta często łączy się z zapaleniem dróg żółciowych, kamieniami żółciowymi, przewlekłym zapaleniem trzustki.

Zaleca się również zbadanie funkcji tarczycy i przeprowadzenie badania krwi na obecność żelaza w surowicy, transferyny, całkowitej zdolności wiązania żelaza (OZHSS).

Ponadto przeprowadza się specjalne testy w celu potwierdzenia diagnozy:

• Próba z postem.
  Czczo przez 48 godzin lub ograniczenie kaloryczne jedzenia (do 400 kcal dziennie) prowadzi do gwałtownego wzrostu (o 2-3 razy) wolnej bilirubiny. Niezwiązana bilirubina jest oznaczana na czczo w pierwszym dniu testu i po dwóch dniach. Wzrost bilirubiny pośredniej o 50-100% wskazuje pozytywny wynik testu.
• Test z fenobarbitalem.
  Przyjmowanie fenobarbitalu w dawce 3 mg / kg / dobę przez 5 dni pomaga obniżyć poziom niezwiązanej bilirubiny.
• Test z kwasem nikotynowym.
  Dożylne wstrzyknięcie kwasu nikotynowego w dawce 50 mg prowadzi do zwiększenia ilości niezwiązanej bilirubiny we krwi o 2-3 razy w ciągu trzech godzin.
• Próbka z ryfampicyną.
  Podawanie 900 mg ryfampicyny powoduje wzrost bilirubiny pośredniej.

Potwierdź również, że diagnoza pozwala na przezskórne nakłucie wątroby. Badanie histologiczne punkciku nie wykazuje oznak przewlekłego zapalenia wątroby i marskości wątroby.

Kolejnym dodatkowym, ale kosztownym badaniem jest molekularna analiza genetyczna (krew z żyły), która służy do określenia wadliwego DNA zaangażowanego w rozwój zespołu Gilberta.

Leczenie zespołu Gilberta

Specyficzne leczenie zespołu Gilberta nie istnieje. Gastroenterolog (pod jego nieobecność - terapeuta) monitoruje stan i leczenie pacjentów.

Dieta dla zespołu

Zaleca się całe życie, aw okresach zaostrzenia - szczególnie ostrożne, przestrzeganie diety.

W diecie powinny przeważać warzywa i owoce, ze zbóż preferuje się płatki owsiane i grykę. Dozwolony jest twarożek o niskiej zawartości tłuszczu, do 1 jajka dziennie, nie ostre sery twarde, mleko suche lub skondensowane, niewielka ilość śmietany. Mięso, ryby i drób powinny być odmianami o niskiej zawartości tłuszczu, stosowanie ostrych potraw lub żywności z konserwantami jest przeciwwskazane. Alkohol, szczególnie silny, należy wyrzucić.

Pokazuje obfite picie. Wskazane jest zastąpienie czarnej herbaty i kawy zieloną herbatą i niesłodzonym sokiem z kwaśnych jagód (żurawiną, borówkami, wiśniami).

Posiłek - co najmniej 4-5 razy dziennie, w umiarkowanych porcjach. Post, jak przejadanie się, może prowadzić do zaostrzenia zespołu Gilberta.

Ponadto pacjenci z tym zespołem powinni unikać ekspozycji na słońce. Ważne jest, aby poinformować lekarzy o obecności tej patologii, aby lekarz prowadzący mógł wybrać odpowiednie leczenie z jakiegokolwiek innego powodu.

Farmakoterapia

W okresach zaostrzenia wyznacza się spotkanie:

• hepatoprotektory (Essentiale forte, Kars, sylimaryna, Heptral);
• witaminy (B6);
• enzymy (festal, mezim);

Pokazano również krótkie cykle fenobarbitalu, który wiąże pośrednią bilirubinę.

Aby przywrócić perystaltykę jelit i silne nudności lub wymioty, należy stosować metoklopromid (cerklep), domperidon.

Prognoza

Rokowanie dla zespołu Gilberta jest korzystne. Jeśli przestrzegasz diety i zasad postępowania, oczekiwana długość życia takich pacjentów nie różni się od średniej długości życia zdrowych ludzi. Ponadto utrzymanie zdrowego stylu życia przyczynia się do jego wzrostu.

Powikłania w postaci przewlekłego zapalenia wątroby i marskości wątroby są możliwe przy nadużywaniu alkoholu, nadmiernej pasji do „ciężkiego” jedzenia, co jest całkiem możliwe u zdrowych ludzi.

Jaki jest niebezpieczny zespół Gilberta i co to są proste słowa?

Zespół Gilberta (choroba Gilberta) to patologia genetyczna charakteryzująca się naruszeniem metabolizmu bilirubiny. Choroba wśród ogólnej liczby chorób jest uważana za dość rzadką, ale wśród dziedzicznych jest najczęstsza.

Klinicyści stwierdzili, że częściej takie zaburzenie jest diagnozowane u mężczyzn niż u kobiet. Szczyt zaostrzenia przypada na kategorię wiekową od dwóch do trzynastu lat, jednak może wystąpić w każdym wieku, ponieważ choroba jest przewlekła.

Duża liczba czynników predysponujących, takich jak utrzymywanie niezdrowego stylu życia, nadmierne ćwiczenia, masowe stosowanie leków i wiele innych, może stać się czynnikiem wyjściowym dla rozwoju charakterystycznych objawów.

Co to jest proste słowa?

Mówiąc prosto, zespół Gilberta jest chorobą genetyczną charakteryzującą się upośledzonym wykorzystaniem bilirubiny. Wątroba pacjentów nie neutralizuje właściwie bilirubiny i zaczyna gromadzić się w organizmie, powodując różne objawy choroby. Po raz pierwszy został opisany przez francuskiego gastroenterologa - Augustina Nicolasa Gilberta (1958-1927) i jego kolegów w 1901 roku.

Ponieważ zespół ten ma niewielką liczbę objawów i objawów, nie jest uważany za chorobę i większość ludzi nie wie, że ma tę patologię, dopóki badanie krwi nie wykaże zwiększonego poziomu bilirubiny.

W Stanach Zjednoczonych około 3% do 7% populacji ma zespół Gilberta, według National Institutes of Health - niektórzy gastroenterolodzy uważają, że częstość występowania może być większa i osiągnąć 10%. Zespół pojawia się częściej wśród mężczyzn.

Przyczyny rozwoju

Zespół rozwija się u ludzi, którzy mają defekt drugiego chromosomu od obojga rodziców w miejscu odpowiedzialnym za powstawanie jednego z enzymów wątrobowych - glukuronylotransferazy difosforanu urydyny (lub bilirubiny-UGT1A1). Powoduje to zmniejszenie zawartości tego enzymu do 80%, dlatego jego zadanie - konwersja bilirubiny pośredniej, bardziej toksycznej dla mózgu, na frakcję związaną - jest znacznie gorsze.

Wada genetyczna może być wyrażona na różne sposoby: w miejscu bilirubiny-UGT1A1 obserwuje się wstawkę dwóch nadmiarowych kwasów nukleinowych, ale może wystąpić kilka razy. Od tego zależy powaga przebiegu choroby, czas trwania jej okresów zaostrzenia i samopoczucia. Określona wada chromosomalna często daje o sobie znać dopiero od okresu dojrzewania, kiedy metabolizm bilirubiny zmienia się pod wpływem hormonów płciowych. Ze względu na aktywny wpływ na ten proces androgenów, zespół Gilberta jest rejestrowany częściej w populacji mężczyzn.

Mechanizm przenoszenia nazywany jest recesywnym autosomalnym. Oznacza to:

1. Nie ma związku z chromosomami X i Y, to znaczy, nieprawidłowy gen może manifestować się u osoby dowolnej płci;
2. Każda osoba ma każdy chromosom w parze. Jeśli ma 2 uszkodzone drugie chromosomy, przejawi się zespół Gilberta. Kiedy zdrowy gen znajduje się na sparowanym chromosomie w tym samym miejscu, patologia nie ma szans, ale osoba z takim nieprawidłowym genem staje się nosicielem i może przekazać ją swoim dzieciom.

Prawdopodobieństwo manifestacji większości chorób związanych z genomem recesywnym nie jest bardzo znaczące, ponieważ jeśli na drugim takim chromosomie występuje dominujący allel, osoba ta stanie się tylko nosicielem defektu. Nie dotyczy to zespołu Gilberta: nawet 45% populacji ma gen z wadą, więc szansa na przekazanie go od obojga rodziców jest dość duża.

Objawy zespołu Gilberta

Objawy rozważanej choroby są podzielone na dwie grupy - obowiązkowe i warunkowe.

Obowiązkowe objawy zespołu Gilberta obejmują:

• ogólna słabość i zmęczenie bez wyraźnego powodu;
• żółte powieki tworzą się w powiekach;
• sen jest zakłócony - staje się płytki, przerywany;
• zmniejszony apetyt;
• Sporadycznie żółte plamy na skórze, jeśli bilirubina zmniejsza się po zaostrzeniu, twardówka oczu zaczyna żółknąć.

Objawy warunkowe, które mogą nie występować:

• ból mięśni;
• ciężkie swędzenie skóry;
• przerywane drżenie kończyn górnych;
• nadmierne pocenie się;
• w prawym hypochondrium czuje się ciężki, niezależnie od posiłku;
• ból głowy i zawroty głowy;
• apatia, drażliwość - zaburzenia tła psycho-emocjonalnego;
• rozdęcie brzucha, nudności;
• zaburzenia stolca - pacjenci z biegunką.

W okresach remisji zespołu Gilberta niektóre objawy warunkowe mogą być całkowicie nieobecne, a u jednej trzeciej pacjentów z omawianą chorobą są nieobecne nawet w okresach zaostrzenia.

Diagnostyka

Różne testy laboratoryjne pomagają potwierdzić lub obalić zespół Gilberta:

• bilirubina we krwi - normalnie, całkowita zawartość bilirubiny wynosi 8,5-20,5 mmol / l. W zespole Gilberta obserwuje się wzrost całkowitej bilirubiny z powodu pośredniego.
• pełna morfologia krwi - retikulocytoza we krwi (podwyższona zawartość niedojrzałych erytrocytów) i łagodna niedokrwistość - 100-110 g / l.
• analiza biochemiczna krwi - poziom cukru we krwi jest prawidłowy lub nieznacznie zmniejszony, białka krwi mieszczą się w normalnych granicach, fosfataza alkaliczna, AST, ALT są prawidłowe, a test tymolowy jest ujemny.
• analiza moczu - brak anomalii. Obecność urobilinogenu i bilirubiny w moczu wskazuje na patologię wątroby.
• krzepnięcie krwi - wskaźnik protrombinowy i czas protrombinowy - w granicach normy.
• wirusowe markery zapalenia wątroby są nieobecne.
• USG wątroby.

Diagnostyka różnicowa zespołu Gilberta z zespołami Rabina-Johnsona i Rotora:

• Powiększona wątroba - zazwyczaj, zwykle nieznacznie;
• Bilirubinuria jest nieobecna;
• Zwiększone koproporfiryny w moczu - nie;
• Aktywność glukuronylotransferazy - spadek;
• Powiększona śledziona - nie;
• Ból w prawym nadbrzuszu - rzadko, jeśli jest - ból;
• Swędząca skóra jest nieobecna;
• Cholecystografia jest normalna;
• Biopsja wątroby - normalne lub lipofuscyna, zwyrodnienie tłuszczowe;
• Test bromosulfaleinowy - często norma, czasem niewielki spadek klirensu;
• Wzrost stężenia bilirubiny w surowicy jest głównie pośredni (niezwiązany).

Ponadto przeprowadza się specjalne testy w celu potwierdzenia diagnozy:

• Próba z postem.
• Czczo przez 48 godzin lub ograniczenie kaloryczne jedzenia (do 400 kcal dziennie) prowadzi do gwałtownego wzrostu (o 2-3 razy) wolnej bilirubiny. Niezwiązana bilirubina jest oznaczana na czczo w pierwszym dniu testu i po dwóch dniach. Wzrost bilirubiny pośredniej o 50-100% wskazuje pozytywny wynik testu.
• Test z fenobarbitalem.
• Przyjmowanie fenobarbitalu w dawce 3 mg / kg / dobę przez 5 dni pomaga obniżyć poziom niezwiązanej bilirubiny.
• Test z kwasem nikotynowym.
• Dożylne wstrzyknięcie kwasu nikotynowego w dawce 50 mg prowadzi do zwiększenia ilości niezwiązanej bilirubiny we krwi o 2-3 razy w ciągu trzech godzin.
• Próbka z ryfampicyną.
• Podawanie 900 mg ryfampicyny powoduje wzrost bilirubiny pośredniej.

Potwierdź również, że diagnoza pozwala na przezskórne nakłucie wątroby. Badanie histologiczne punkciku nie wykazuje oznak przewlekłego zapalenia wątroby i marskości wątroby.

Komplikacje

Sam zespół nie powoduje żadnych komplikacji i nie uszkadza wątroby, ale ważne jest, aby odróżnić jeden typ żółtaczki od drugiego w czasie. W tej grupie pacjentów odnotowano zwiększoną wrażliwość komórek wątroby na czynniki hepatotoksyczne, takie jak alkohol, leki i niektóre grupy antybiotyków. Dlatego, w obecności powyższych czynników, konieczne jest kontrolowanie poziomu enzymów wątrobowych.

Leczenie zespołu Gilberta

W okresie remisji, który może trwać wiele miesięcy, lat lub nawet całego życia, nie jest wymagane specjalne leczenie. Tutaj głównym zadaniem jest zapobieganie pogorszeniu. Ważne jest przestrzeganie diety, pracy i reżimu odpoczynku, aby nie przechładzać się i unikać przegrzania organizmu, aby wyeliminować wysokie obciążenia i niekontrolowane leki.

Leczenie narkotyków

Leczenie choroby Gilberta w rozwoju żółtaczki obejmuje stosowanie leków i diety. Z leków są używane:

• albumina - w celu zmniejszenia stężenia bilirubiny;
• przeciwwymiotne - zgodnie ze wskazaniami, w obecności nudności i wymiotów.
• barbiturany - w celu zmniejszenia poziomu bilirubiny we krwi („Surital”, „Fiorinal”);
• hepatoprotektory - do ochrony komórek wątroby („Heptral”, „Essentiale Forte”);
• żółciopędna - zmniejszająca zażółcenie skóry („Kars”, „Cholensim”);
• leki moczopędne - w celu usunięcia bilirubiny w moczu („Furosemid”, „Veroshpiron”);
• enterosorbenty - w celu zmniejszenia ilości bilirubiny przez usunięcie jej z jelita (węgiel aktywny, „Polyphepan”, „Enterosgel”);

Ważne jest, aby pamiętać, że pacjent będzie musiał regularnie przechodzić procedury diagnostyczne w celu kontrolowania przebiegu choroby i badania reakcji organizmu na leczenie farmakologiczne. Terminowe badania i regularne wizyty u lekarza nie tylko zmniejszą nasilenie objawów, ale także ostrzegają przed możliwymi powikłaniami, które obejmują tak poważne patologie somatyczne, jak zapalenie wątroby i choroba kamicy żółciowej.

Remisja

Nawet jeśli nadejdzie remisja, pacjenci nie powinni być „rozluźnieni” w każdym przypadku - muszą uważać, aby nie nastąpiło kolejne zaostrzenie zespołu Gilberta.

Po pierwsze, konieczne jest przeprowadzenie ochrony dróg żółciowych - zapobiegnie to stagnacji żółci i powstawaniu kamieni żółciowych. Dobrym wyborem dla takiej procedury byłyby zioła żółciopędne, preparaty Urocholum, Gepabene lub Ursofalk. Raz w tygodniu pacjent powinien robić „ślepą próbę” - na pusty żołądek należy pić ksylitol lub sorbitol, następnie należy położyć się po prawej stronie i ogrzać obszar anatomicznego położenia woreczka żółciowego poduszką grzejną przez pół godziny.

Po drugie, musisz wybrać właściwą dietę. Na przykład konieczne jest wykluczenie z menu produktów, które działają jako czynnik prowokujący w przypadku zaostrzenia zespołu Gilberta. Każdy pacjent ma taki zestaw produktów.

Moc

Diety powinny być przestrzegane nie tylko podczas zaostrzenia choroby, ale także w okresach remisji.

Zabrania się używania:

• tłuste mięso, drób i ryby;
• jaja;
• gorące sosy i przyprawy;
• czekolada, ciasto;
• kawa, kakao, mocna herbata;
• alkohol, napoje gazowane, soki w tetrapackach;
• ostre, słone, smażone, wędzone, konserwy;
• mleko pełne i produkty mleczne o wysokiej zawartości tłuszczu (śmietana, śmietana).

Dozwolone użycie:

• wszystkie rodzaje zbóż;
• warzywa i owoce w dowolnej formie;
• beztłuszczowe produkty mleczne;
• chleb, galetny pechente;
• mięso, drób, ryby nie są odmianami tłustymi;
• świeże soki, napoje owocowe, herbata.

Prognoza

Rokowanie jest korzystne, w zależności od postępu choroby. Hiperbilirubinemia utrzymuje się przez całe życie, ale nie towarzyszy jej zwiększona śmiertelność. Postępujące zmiany w wątrobie zwykle nie rozwijają się. Ubezpieczając życie takich ludzi, klasyfikuje się je jako normalne ryzyko. W leczeniu fenobarbitalu lub kordiaminy poziom bilirubiny spada do normy. Pacjentów należy ostrzec, że po wystąpieniu współistniejących zakażeń, powtarzających się wymiotów i pominiętych posiłków może wystąpić żółtaczka.

Zauważono wysoką wrażliwość pacjentów na różne działania hepatotoksyczne (alkohol, wiele leków itp.). Być może rozwój zapalenia dróg żółciowych, choroby kamicy żółciowej, zaburzeń psychosomatycznych. Rodzice dzieci cierpiących na ten zespół powinni skonsultować się z genetykiem przed zaplanowaniem kolejnej ciąży. To samo należy zrobić, jeśli krewny zostanie zdiagnozowany u krewnych pary, która ma mieć dzieci.

Zapobieganie

Choroba Gilberta wynika z defektu odziedziczonego genu. Zapobieganie rozwojowi zespołu jest niemożliwe, ponieważ rodzice mogą być tylko nosicielami i nie wykazują oznak odchyleń. Z tego powodu główne środki zapobiegawcze mają na celu zapobieganie zaostrzeniom i wydłużanie okresu remisji. Można to osiągnąć przez wyeliminowanie czynników, które wyzwalają patologiczne procesy w wątrobie.

Zespół Gilberta

. lub: idiopatyczna nieskoniugowana hiperbilirubinemia, wrodzona żółtaczka nie hemolityczna, prosta rodzinna cholemia, konstytucyjna hiperbilirubinemia, łagodna hiperbilirubinemia, dziedziczna łagodna nieskoniugowana hiperbilirubinemia

Zespół Gilberta jest dziedziczną (przenoszoną z rodziców na dzieci) chorobą związaną z defektem genu zaangażowanego w metabolizm bilirubiny w organizmie (bilirubina jest jednym z pigmentów żółciowych i produktem pośrednim rozpadu hemoglobiny (białka zaangażowanego w transport tlenu)). Prowadzi to do zwiększenia stężenia bilirubiny we krwi (zwykle nie więcej niż 80-100 µmol / l, ze znaczną przewagą bilirubiny pośredniej (niezwiązanej z białkami krwi)) oraz do okresowego występowania łagodnej żółtaczki (barwienie skóry, błon śluzowych, twardówki (białka) oko w żółtym kolorze). Pozostałe parametry biochemiczne krwi i testy czynności wątroby pozostają w normalnym zakresie.

Zespół Gilberta występuje częściej u mężczyzn (2-3 razy częściej niż u kobiet) i zwykle pojawia się po raz pierwszy w wieku 3-13 lat.

Choroba trwa przez wiele lat, najczęściej przez całe życie.

Objawy zespołu Gilberta

Zespół Gilberta jest bezobjawowy lub ma minimalne objawy kliniczne. Wielu ekspertów uważa, że ​​nie jest to choroba, ale fizjologiczna cecha organizmu.

W większości przypadków jedyną manifestacją zespołu jest umiarkowana żółtaczka (zabarwienie skóry, błon śluzowych i białek oczu). Pozostałe objawy są niezwykle rzadkie i łagodne.

Objawy neurologiczne są minimalne, ale mogą być:

• zmęczenie, osłabienie, zawroty głowy;
• bezsenność, zaburzenia snu.

Objawy dyspepsji (zaburzenia trawienia) można przypisać jeszcze rzadszym objawom:

• spadek lub brak apetytu;
• gorzki smak w ustach;
• beknięcie gorzkie po jedzeniu;
• zgaga;
• nudności, rzadko wymioty;
• zaburzenia stolca - zaparcia (brak stolców przez kilka dni lub tygodni) lub biegunka (luźne stolce);
• wzdęcia;
• uczucie pełności w żołądku;
• dyskomfort i ból w prawym nadbrzuszu. Z reguły są nudne, ciągnąc postać. Częściej występują po błędach w diecie, na przykład po jedzeniu tłustych lub pikantnych potraw;
• czasami występuje wzrost wielkości wątroby.

Powody

Przyczyną tego zespołu jest mutacja (zmiana) genu odpowiedzialnego za specjalny enzym (substancja zaangażowana w metabolizm) wątroby - glukuronylotransferaza, która bierze udział w metabolizmie bilirubiny (produkt rozpadu hemoglobiny - białko nośnika tlenu w krwinkach czerwonych). W warunkach braku tego enzymu wolna (pośrednia) bilirubina nie może być związana w wątrobie z cząsteczką kwasu glukuronowego, co prowadzi do jej wzrostu we krwi. Choroba jest przenoszona przez autosomalny typ dominujący - oznacza to, że istnieje prawdopodobieństwo 50-procentowego prawdopodobieństwa pojawienia się dziecka z zespołem Gilberta w rodzinie, jeśli przynajmniej jedno z rodziców jest chore.

Bilirubina pośrednia (niezwiązana, nieskoniugowana, wolna) jest toksyczna (toksyczna) dla organizmu (głównie dla ośrodkowego układu nerwowego), a jej neutralizacja jest możliwa tylko przez przekształcenie jej w związaną (bezpośrednią) bilirubinę w wątrobie. Ten ostatni jest wydalany wraz z żółcią.

Czynniki wywołujące pogorszenie tego zespołu:

• odchylenie od diety (na czczo lub odwrotnie, przejadanie się, jedzenie tłustych pokarmów);
• przyjmowanie niektórych leków (sterydy anaboliczne (analogi hormonów płciowych stosowane w leczeniu chorób hormonalnych, a także sportowców w celu osiągnięcia najwyższych wyników sportowych), glikokortykosteroidy (analogi hormonów kory nadnerczy, leki przeciwbakteryjne, niesteroidowe leki przeciwzapalne));
• spożywanie alkoholu;
• nadmierne ćwiczenia;
• stres;
• różne operacje, urazy;
• przeziębienia i choroby wirusowe (na przykład grypa (choroba wirusowa charakteryzująca się wysoką temperaturą ciała przez ponad 3 dni, ciężki kaszel i skrajne ogólne osłabienie), ARVI (ostra infekcja wirusowa układu oddechowego - objawiająca się kaszlem, katarem, wysoką temperaturą ciała i ogólnym złe samopoczucie), wirusowe zapalenie wątroby (zapalenie wątroby spowodowane wirusami zapalenia wątroby typu A, B, C, D, E)).

Lekarz pomoże gastroenterologowi w leczeniu choroby

Diagnostyka

• Analiza historii choroby i dolegliwości (kiedy (jak długo) wystąpiły bóle w prawym hipochondrium, zażółcenie skóry i białek oka, czy wystąpiło ciemnienie moczu, z którym pacjent przypisał ich występowanie, z którym jadł dzień wcześniej, jakie leki zażywał, spożywał alkohol).
• Analiza historii życia (przeszłe choroby (grypa, chirurgia, choroby układu hormonalnego (tarczyca i trzustka), regularne leki, okresowe epizody żółtaczki, które często występują po silnym wysiłku fizycznym)).
• Analiza historii rodziny (czy któryś z bliskich krewnych miał chorobę wątroby, żółtaczkę, czy cierpiał na alkoholizm)?
• Inspekcja. Godne uwagi są zażółcenie skóry i widoczne błony śluzowe, ból podczas sondowania brzucha, w szczególności prawego nadbrzusza.
• Dane laboratoryjne.
  • Ogólne badanie krwi. Możliwy jest wzrost hemoglobiny (białka nośnika tlenu) o ponad 160 g / l, zwiększenie zawartości retikulocytów (niedojrzałych erytrocytów - czerwonych krwinek przenoszących tlen z płuc do tkanek) krwi obwodowej.
  • Biochemiczna analiza krwi. Zwiększenie poziomu bilirubiny całkowitej (iloczyn rozpadu czerwonych krwinek) dzięki wolnej (pośredniej) frakcji (części). Szybkość całkowitej bilirubiny wynosi 8,5-20,5 µmol / l. W zespole Gilberta bilirubina w większości przypadków nieznacznie wzrasta. Taki wzrost może nastąpić po przyjęciu dużej ilości alkoholu, obrażeń, operacji. Inne parametry biochemiczne (białko całkowite, aminotransferazy (AST, ALT - specyficzne enzymy (substancje zaangażowane w metabolizm) wątroby), cholesterol - produkt metabolizmu tłuszczów, odzwierciedlające funkcję wątroby, nie ulegają zmianie.
  • Koagulogram (ocena układu krzepnięcia (zapobieganie krwawieniu) układu krwionośnego: u pacjentów z zespołem Gilberta krzepliwość będzie prawidłowa lub nieznacznie zmniejszona).
  • Diagnoza molekularna: analiza DNA genu odpowiedzialnego za objawy choroby.
  • Badanie krwi na obecność wirusowego zapalenia wątroby (zapalenie wątroby) A, B, C, D, E - poszukiwanie specyficznych przeciwciał (które są oznakami obecności zapalenia wątroby).
  • Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) to specjalna metoda badania, którą można wykorzystać do identyfikacji defektu genetycznego enzymu biorącego udział w wymianie bilirubiny w organizmie.
  • Analiza moczu: Normalnie bilirubina nie jest obecna w moczu, gdy się pojawia, a ilość krwi w moczu staje się ciemna (kolor ciemnego piwa).
  • Analiza kału dla sterklobiliny (końcowy produkt konwersji bilirubiny) jest ujemna.
  • Specjalne testy diagnostyczne.
    • Test na czczo: poziom bilirubiny zwykle wzrasta po 48 godzinach postu. Pacjent otrzymuje 400 kilokalorii dziennie z szybkością 2000-2500 kcal. Poziom bilirubiny określa się rano na czczo, w dniu rozpoczęcia próby, a następnie dwa dni później. Przy wzroście bilirubiny o 50-100% próbkę uznaje się za pozytywną.
    • Dożylne podanie 40 mg kwasu nikotynowego pomaga zwiększyć poziom bilirubiny we krwi.
    • Akceptacja fenobarbitalu (leku z grupy barbituranów, który jest zwykle stosowany w prowadzeniu znieczulenia do operacji) 3 mg / kg przez 5 dni prowadzi do zmniejszenia poziomu bilirubiny we krwi.

• Test na ryfampicynę. Po podaniu 900 mg ryfampicyny (antybiotyku) poziom bilirubiny pośredniej we krwi wzrasta u pacjentów.
• Instrumentalne i inne metody.
  • Badanie ultrasonograficzne narządów jamy brzusznej w celu oceny stanu pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych, wątroby, trzustki, nerek, jelit. Badania często nie ujawniają patologii (choroby).
  • Tomografia komputerowa (CT) skanowania narządów jamy brzusznej w celu bardziej szczegółowej oceny stanu wątroby, wykrycia trudnego do zdiagnozowania guza, uszkodzenia, węzłów w tkance wątroby (jeśli pojawia się obraz kliniczny), wykluczenia lub potwierdzenia rozpoznania zespołu Gilberta (z zespołem Gilberta, tkanka wątroby i tkanka będą normalne).
  • Biopsja wątroby jest mikroskopowym badaniem tkanki wątroby uzyskanej za pomocą cienkiej igły pod kontrolą USG, która pozwala na ostateczne rozpoznanie, aby wykluczyć proces nowotworowy.
  • Elastografia jest badaniem tkanki wątroby, wykonanym za pomocą specjalnego aparatu do określania stopnia zwłóknienia wątroby (nieprawidłowy wzrost tkanki łącznej (pełniący funkcję podtrzymującą i strukturalną) w wątrobie, który jest procesem odwracalnym (dającym się leczyć). Jest alternatywą dla biopsji wątroby i eliminuje zwłóknienie wątroby w przypadkach podejrzenia zespołu Gilberta.
• Możliwa jest również konsultacja z terapeutą. Konsultacja genetyki medycznej.

Leczenie zespołu Gilberta

Pacjenci z zespołem Gilberta nie wymagają specjalnego leczenia.

• Tabela nr 5.
  • Dozwolone: ​​kompot, słaba herbata, chleb pszenny, niskotłuszczowy twaróg, zupy z rosołu warzywnego, chuda wołowina, kurczak, krucha owsianka, owoce niekwaśne.
  • Zabronione: świeże pieczenie, smalec, szczaw, szpinak, tłuste mięso, tłuste ryby, musztarda, pieprz, lody, czarna kawa, alkohol.

• Zgodność z reżimem (implikuje wykluczenie ciężkiego wysiłku fizycznego, przyjmowanie niektórych leków: antybiotyków, leków przeciwdrgawkowych, sterydów anabolicznych - analogów hormonów płciowych stosowanych w leczeniu chorób hormonalnych, a także sportowców w celu osiągnięcia najwyższych wyników sportowych).
• Odmowa używania alkoholu, palenie - wtedy bilirubina (produkt rozpadu czerwonych krwinek) pozostanie normalna, nie powodując objawów choroby.

W przypadku wystąpienia żółtaczki przepisywanych jest wiele leków.

• Preparaty z grupy barbituranów - leki przeciwpadaczkowe: udowodniono ich wpływ na obniżenie poziomu bilirubiny we krwi.
• Środki choleryczne.
• Hepatoprotektory (środki chroniące komórki wątroby przed szkodliwym działaniem).
• Preparaty normalizujące funkcjonowanie pęcherzyka żółciowego i jego przewodów w celu zapobiegania rozwojowi choroby żółciowej (kamieni żółciowych) i zapalenia pęcherzyka żółciowego (kamieni żółciowych).
• Enterosorbenty (leki zwiększające eliminację bilirubiny z jelita).
• Fototerapia - zniszczenie bilirubiny utrwalonej w tkankach przez ekspozycję na światło, z reguły niebieskie lampy. Obowiązkowa ochrona oczu, aby zapobiec poparzeniom.
• W przypadku zaburzeń dyspeptycznych (nudności, wymioty, rozdęcie brzucha) stosuje się leki przeciwwymiotne, enzymy trawienne (wspomagające trawienie).

Komplikacje i konsekwencje

Ogólnie choroba postępuje korzystnie, nie powodując niepotrzebnych niedogodności i niepokoju, ale przy przewlekłym braku przestrzegania diety, schematu lub ciężkiego przedawkowania leków, które powodują zaostrzenia choroby, mogą wystąpić pewne komplikacje.

• Przewlekłe zapalenie wątroby (przewlekłe przewlekłe zapalenie wątroby).
• Choroba kamicy żółciowej jest chorobą charakteryzującą się kamicą pęcherzyka żółciowego (tworzenie się kamieni w pęcherzyku żółciowym) i / lub kamicą żółciową (tworzenie kamieni w drogach żółciowych), które mogą wystąpić z objawami kolki wątrobowej (ostry, skurczowy ból brzucha).

Zapobieganie zespołowi Gilberta

• Specjalna profilaktyka nie istnieje, ponieważ choroba jest uwarunkowana genetycznie (przenoszona z rodziców na dzieci).
• Zmniejszenie lub wyeliminowanie wpływu szkodliwych czynników domowych, toksycznych (toksycznych) na leki wątrobowe.
• Racjonalne i zrównoważone odżywianie (jedzenie żywności bogatej w błonnik (warzywa, owoce, zboża), unikanie zbyt gorącej, wędzonej, smażonej i konserwowanej żywności).
• Umiarkowane ćwiczenia, zdrowy styl życia.
• Eliminacja alkoholu.
• Odmowa złych nawyków, przyjmowanie sterydów anabolicznych (analogów hormonów płciowych stosowanych w leczeniu chorób hormonalnych, a także sportowców w celu osiągnięcia najwyższych wyników sportowych).
• Regularne badanie kliniczne (coroczne badanie profilaktyczne), wykrywanie i leczenie chorób, które mogą wywołać zaostrzenie choroby:
  • zapalenie wątroby (zapalenie wątroby);
  • zapalenie żołądka (zapalenie żołądka);
  • wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy (owrzodzenie i ubytki różnych głębokości w żołądku i dwunastnicy 12);
  • zapalenie trzustki (zapalenie trzustki);
  • zapalenie pęcherzyka żółciowego (zapalenie pęcherzyka żółciowego) i inne.

Ponieważ choroba jest dziedziczna (przenoszona z rodziców na dzieci), pary, w których co najmniej jeden małżonek cierpi na tę chorobę, powinny skonsultować się z genetykiem przed zaplanowaniem ciąży.

• Źródła

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Wyd.) Gastroenterologia. Przywództwo krajowe. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i ciąża. Ter. łuk. 1987; 8: 76–83.
• Kochi, M.N., Gilbert, G.L., Brown, JB, Clinical Pathology of Pregnancy and the Newborn. M.: Medicine, 1986.

Co zrobić z zespołem Gilberta?

• Wybierz odpowiedniego gastroenterologa
• Testy zaliczeniowe
• Uzyskaj leczenie od lekarza
• Postępuj zgodnie ze wszystkimi zaleceniami

Rodzaje testów na zespół Gilberta

Choroba Gilberta jest łagodną patologią, której główną manifestacją jest hiperbilirubinemia. Odnosi się do chorób z mechanizmem transmisji genetycznej. W krwiobiegu poziom bilirubiny wzrasta z powodu niedoboru enzymu w wątrobie, który go wykorzystuje.

W większości przypadków Gilbert rozpoznaje się u męskiej połowy populacji w wieku 12-30 lat. W okresie dojrzewania wzrost bilirubiny pośredniej może wynikać z hamującego działania hormonów na enzym, który przekształca ten pigment w wątrobie.

Ciężki stres fizyczny, psycho-emocjonalny, głód, zakaźne choroby wątroby, operacje, alkoholizm lub długotrwałe stosowanie leków hepatotoksycznych może być czynnikiem wywołującym wystąpienie objawów.

Nie zawsze możliwe jest zdiagnozowanie choroby w początkowej fazie ze względu na brak wyraźnych objawów klinicznych. Może wystąpić na tle zapalenia wątroby lub po jego zakończeniu. W tym przypadku objawy są uważane za konsekwencję zapalenia wątroby.

Diagnoza zespołu Gilberta rozpoczyna się od analizy dolegliwości i obrazu klinicznego. Lekarz zwraca uwagę na stan skóry, ponieważ główną manifestacją patologii jest żółtaczka. Jej nasilenie zależy od poziomu pigmentu w krwiobiegu.

Zmiana koloru jest obserwowana w obszarze nosowo-wargowym, na dłoniach lub w okolicy pachowej. Ponadto, osoba może narzekać na nudności, odbijanie, wzdęcia, zaparcia, biegunkę i ciężkość w prawym nadbrzuszu. Wszystko to wskazuje na naruszenie trawienia.

Biorąc pod uwagę toksyczny wpływ pośredniej bilirubiny na komórki nerwowe, pacjent może doświadczać drażliwości, nieuwagi, utraty pamięci i zaburzeń snu.

Choroba może powodować chorobę kamicy żółciowej. Diagnoza jest ustalana na podstawie wyników analiz genetycznych, biochemicznych i instrumentalnych metod badawczych, a podczas badania palpacyjnego jamy brzusznej lekarz wykrywa niewielki wzrost wątroby. Żelazo ma miękką teksturę i gładką powierzchnię. Jego dolna krawędź jest bolesna z powodu rozciągnięcia kapsułki narządowej. Czasami można wykryć ekspansję śledziony (powiększenie śledziony).

Leczenie przepisuje się biorąc pod uwagę nasilenie procesu patologicznego, obecność chorób towarzyszących i predyspozycje alergiczne pacjenta.

Badania laboratoryjne

Zespół można zdiagnozować za pomocą testów laboratoryjnych, które pozwalają nie tylko podejrzewać Gilberta, ale także oceniać stan całego organizmu. W niektórych przypadkach analiza umożliwia identyfikację patologii przewodu wątrobowo-żółciowego (dróg żółciowych, wątroby) na etapie, kiedy klinika nie jest jeszcze dostępna. Może to być badanie profilaktyczne lub diagnoza innej choroby.

Ogólna analiza kliniczna

Ogólne kliniczne badanie krwi na zespół Gilberta wskazuje na wzrost poziomu hemoglobiny, której zniszczeniu towarzyszy wzrost zawartości bilirubiny pośredniej. Jego ilość może osiągnąć 160 g / l, chociaż norma wynosi maksymalnie 120-130. Należy zauważyć, że podobna sytuacja występuje również w przypadku hemokoncentracji spowodowanej odwodnieniem.

Ponadto w teście można wykryć podwyższony poziom retikulocytów. To niedojrzałe czerwone krwinki. Jeśli chodzi o ESR, leukocyty i płytki krwi, pozostają one w normalnym zakresie.

Zazwyczaj krew podaje się na pusty żołądek.

Analiza biochemiczna zespołu Gilberta

Biochemia jest łatwo dostępnym i prostym testem do określenia poziomu bilirubiny. Jest głównym wskaźnikiem aktywności procesu. Rozszyfrowanie analizy było wiarygodne, wymaga trzydniowego przygotowania pacjenta przed oddaniem krwi. Obejmuje:

• zniesienie leków, które wpływają na poziom pigmentu;
• odrzucenie tłustej żywności i alkoholu.

Oddaj krew postowi. Laboratorium może dostarczyć następujące wyniki:

1. poziom bilirubiny. Lekarz jest zainteresowany frakcją całkowitą, pośrednią i bezpośrednią. Ich różnica polega na obecności połączenia z kwasem glukuronowym, który wykorzystuje pigment i usuwa go z kałem. To właśnie wzrost zawartości gatunków pośrednich wskazuje na prawdopodobieństwo choroby Gilberta;

Ważne jest, aby pamiętać, że wzrost poziomu bilirubiny można zaobserwować w zapaleniu wątroby, przejściowej żółtaczce u niemowląt lub hemolizie, gdy następuje zniszczenie czerwonych krwinek.

1. fosfataza alkaliczna może być wzmocniona, zwłaszcza w rodzinnej postaci patologii;
2. transaminaza. Wzrost aktywności enzymów wątrobowych nie wskazuje na zespół Gilberta.

Cena analizy zależy od liczby wskaźników potrzebnych lekarzowi do oceny stanu wątroby.

Analiza genetyczna zespołu Gilberta

Najbardziej wiarygodnym badaniem jest genetyczne badanie krwi na zespół Gilberta. Ten test jest szybką i dokładną metodą potwierdzenia diagnozy. PCR opiera się na identyfikacji zmutowanego genu odpowiedzialnego za syntezę i działanie kwasu glukuronowego.

Lekarz powinien odczytać otrzymany wskaźnik:

1. UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 6 wskazuje na prawidłowy skład genów, a zatem choroba nie jest potwierdzona;
2. UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 znaleziono dodatkową wstawkę, co wskazuje, że istnieje ryzyko rozwoju patologii w postaci lekkiej;
3. UGT1A1 (TA) 6 / (TA) 7 Hemotest dla zespołu Gilberta wykazuje wysokie ryzyko ciężkiej choroby.

Analiza genetyczna nie wymaga specjalnego szkolenia. Test na zespół Gilberta jest przepisywany przed rozpoczęciem leczenia lekami hepatotoksycznymi.

Koszt analizy zależy od laboratorium, w którym krew jest pobierana i odszyfrowywana.

Studia instrumentalne

Aby ocenić stan przewodu wątrobowo-żółciowego, lekarz może przepisać USG i intubację dwunastnicy. Ponadto zaleca się wykonanie biopsji lub elastografii gruczołu w celu wykluczenia zapalenia wątroby i marskości wątroby.

Intubacja dwunastnicy

Badanie pozwala na analizę natury płynu biologicznego, który składa się z soków żółciowych, żołądkowych i trzustkowych. Ponadto jest on przeznaczony do oceny funkcjonowania woreczka żółciowego. Specjalne szkolenie obejmuje:

• lekka kolacja w przeddzień diagnozy, z wyjątkiem produktów, które zwiększają tworzenie gazu;
• pięć dni przed badaniem anulowane są leki przeciwskurczowe, przeczyszczające i leki stymulujące przepływ żółci;
• dzień wcześniej 0,5 ml atropiny wstrzyknięto podskórnie pacjentowi i pozwolono mu pić ciepłą wodę z ksylitolem.

Badanie prowadzone jest rano na czczo. Może być klasyczny lub ułamkowy. W pierwszym przypadku zawartość pobierana jest z dwunastnicy, pęcherza i przewodów. Jeśli chodzi o drugą technikę, składa się ona z pięciu faz, a ciecz jest zbierana co 7-8 minut. To pozwala nam prześledzić dynamikę postępu żółci i określić jej skład.

Procedura wymaga sondy gumowej, która ma oliwkę do pobierania materiału. Zwykle w chorobie Gilberta obserwuje się zmiany w składzie żółci, zaburzenia pęcherza, hiper- lub hipo-typowe, jak również dysfunkcję zwieracza Oddiego. Zadaniem tego ostatniego jest regulacja przepływu płynu enzymatycznego do jelita.

Inną przydatną metodą diagnostyczną jest USG. Opiera się na wykorzystaniu fal ultradźwiękowych, które przechodząc przez tkanki o różnych gęstościach, są wyświetlane na ekranie z cieniami o mniejszym lub większym natężeniu.

Metoda może być stosowana zarówno do celów diagnostycznych, jak i profilaktycznych, ponieważ jest całkowicie nieszkodliwa i nie ma przeciwwskazań. Przygotowanie do studiów obejmuje:

1. wykluczenie produktów z dawki odżywczej, które zwiększają tworzenie gazu;
2. przyjmowanie sorbentów i leków zmniejszających wzdęcia;
3. podawanie leków przeczyszczających lub lewatywy osobom cierpiącym na zaparcia.

Ultradźwięk bada wielkość, gęstość i strukturę wątroby. Ponadto ocenia się stan pęcherzyka żółciowego, przewody i uwidacznia się złogi.

Biopsja i elastografia

Aby wykluczyć zapalenie wątroby i zmiany narządów marskości wątroby, przepisano biopsję. Jest to metoda badania materiału pobranego przez nakłucie gruczołu. Wymaga znieczulenia i moralnego przygotowania pacjenta, w związku z czym znacznie łagodniejsza metoda diagnostyczna, elastografia, jest stosowana.

Ta metoda jest najbardziej informacyjna, bezbolesna i bezpieczna. Badanie przeprowadza się za pomocą Fibroscan. Pozwala ustawić gęstość i elastyczność tkaniny.

Elastografia pozwala zidentyfikować chorobę na początkowym etapie. Jedynym ograniczeniem do przeprowadzenia tego badania jest ciąża, ponieważ wpływ fal na zarodek nie został w pełni zbadany. W odniesieniu do choroby Gilberta zmiany struktury nie są wykrywane podczas badania.

Specyficzne próbki

Testy są uważane za integralną część diagnostyki. Mogą być przeprowadzane za pomocą leków, które mają bezpośredni lub pośredni wpływ na poziom bilirubiny w krwiobiegu. Działanie leków ma na celu zahamowanie lub stymulację syntezy enzymu przetwarzającego pośredni pigment.

Testy narkotykowe

Przy pomocy niektórych leków można podejrzewać i potwierdzać chorobę. Istnieje kilka rodzajów próbek:

1. kwasem nikotynowym, podczas którego dożylnie podaje się lek w objętości 50 mg, po czym wynik ocenia się po trzech godzinach. Wzrost bilirubiny jest spowodowany zahamowaniem funkcjonowania kwasu glukuronowego. Test może być również pozytywny dla zapalenia wątroby i hemolizy;
2. z fenobarbinalem. Tabletkę w postaci leku należy przyjmować w ciągu pięciu dni w dawce odpowiadającej 3 mg na kilogram masy ciała. Przy pozytywnym teście poziom bilirubiny w krwiobiegu powinien się zmniejszyć. Przepisując dawkę leku 0,1 mg, pacjent 80 kg dziennie, należy przyjąć 2,5 tabletki;
3. z ryfampicyną. Po podaniu 900 mg leku, ilość pigmentu powinna wzrosnąć.

Metody diagnostyczne zespołu Gilberta

Zespół Gilberta jest specjalną wrodzoną chorobą wątroby. Z reguły głównym objawem tej choroby jest hiperbilirubinomia, która występuje z powodu pośredniej wolnej bilirubiny.

Nagromadzenie pigmentu lipofuscyny występuje w hepatocytach pacjenta. Również w przypadku tej choroby charakteryzuje się pojawieniem się żółtaczki. Choroba jest przenoszona przez dziedziczną linię, w sposób autosomalny dominujący.

W tym artykule poznasz wszystkie przyczyny i objawy zespołu Gilberta, a także diagnozę i leczenie tej choroby.

Objawy zespołu Gilberta

Najczęściej zespół Gilberta przejawia się u mężczyzn, ponieważ występuje u nich prawie 2-3 razy częściej niż u kobiet słabszej płci. Z reguły zespół pojawia się między 3 a 13 rokiem życia i utrzymuje się przez wiele lat, a często przez całe życie.

Prawie zawsze, w obecności wrodzonej choroby wątroby, nie występuje wyraźny określony objaw lub jest on obserwowany w minimalnej manifestacji, dlatego bardzo często wielu ekspertów nazywa to nie chorobą fizjologiczną, ale pewną cechą fizjologiczną organizmu.

W prawie wszystkich przypadkach objawy zespołu występują tylko w umiarkowanej żółtaczce, gdy występuje zabarwienie błon śluzowych i powierzchnia skóry żółta. Czasami białe oczy są malowane w tym kolorze. Pozostałe objawy z reguły mają łagodne nasilenie i są dość rzadkie.

Objawy zaburzeń trawienia w zespole to:

• Znaczny spadek apetytu lub jego brak;
• Częsta zgaga;
• Gorzkie beknięcie po jedzeniu;
• Obecność gorzkiego smaku w ustach;
• Pojawienie się nudności, aw rzadkich przypadkach i wymioty;
• Występowanie rozdęcia brzucha;
• Naruszenie stolca, w większości przypadków, pacjenci mają zaparcia, utrzymujące się od kilku dni do kilku tygodni, ale można również zaobserwować biegunkę;
• Uczucie przeludnienia w żołądku.

U niektórych osób pojawia się ból, a także dyskomfort w obszarze prawego nadbrzusza, który ma ciągnący, tępy charakter. Często takie odczucia pojawiają się po spożyciu pikantnych lub tłustych potraw. W niektórych przypadkach wątroba może znacznie zwiększyć rozmiar.

Metody diagnostyczne zespołu Gilberta

Określając zespół Gilberta, lekarze mogą korzystać z wielu metod diagnostycznych, przeprowadzając kompleksową ankietę: w szczególności testy laboratoryjne, analizy genetyczne i badania instrumentalne.

W większości przypadków, aby zidentyfikować zespół Gilberta, przeprowadza się:

• Analiza istniejącej historii skarg pacjentów i objawów choroby. W tym przypadku lekarz dowiaduje się o wszystkich chwilach, na przykład, kiedy dokładnie pojawił się ból, jaki ma charakter, jakie leki przyjmuje pacjent, co jadł, zanim pojawiły się objawy choroby. Po przeprowadzeniu badania białek oczu i skóry na obecność żółtaczki;
• Analiza istniejącej historii życia pacjenta, w trakcie której stwierdza się całą chorobę przenoszoną przez osobę, w szczególności dotyczącą trzustki i tarczycy. Lekarz dowiaduje się również, czy pacjent miał wcześniej epizody żółtaczki i czy są one związane z ciężkim wysiłkiem fizycznym;
• Badanie ogólnej historii rodziny, podczas gdy lekarz dowiaduje się, czy w najbliższej rodzinie wystąpiła żółtaczka, czy którykolwiek z nich cierpiał na alkoholizm;
• Obmacywanie brzucha, zwłaszcza prawego obszaru hipochondrium.

Przeprowadzono również badania laboratoryjne, polegające na ogólnym badaniu krwi, jej analizie biochemicznej, badaniu możliwej obecności wirusowego zapalenia wątroby.

W procesie diagnozowania zespołu Gilberta przeprowadzane jest badanie kału i moczu pacjenta, a także specjalne testy, w szczególności:

• Testuj na czczo;
• Próbka z wprowadzeniem kwasu nikotynowego przez żyłę;
• Z spożyciem fenobarbitalu;
• Test na ryfampicynę.

Instrumentalne metody diagnostyczne obejmują USG i CT, elastografię i biopsję wątroby. W niektórych przypadkach lekarz może skierować pacjenta na konsultację genetyczną i terapeutyczną.

Sprawdź z głodem

W obecności tego zespołu można wykonać szereg medycznych testów diagnostycznych w celu wyjaśnienia diagnozy, w szczególności testu na czczo. W obecności zespołu gwałtowny spadek kalorii spożywanych dziennie do 400 lub bezwzględny głód powoduje szczególną reakcję w organizmie. Przy takich zmianach w diecie stężenie bilirubiny w surowicy gwałtownie wzrasta. Tu opiera się test diagnostyczny.

W teście pacjentowi zaleca się pościć przez 48 godzin, jeśli nie ma przeciwwskazań w tym zakresie, lub zmniejszenie dziennego spożycia kalorii do minimum, gdy całkowita ilość spożywanych kalorii dziennie nie powinna przekraczać 350–400. W tym przypadku, jeśli dojdzie do naruszenia stężenie bilirubiny w surowicy krwi zwiększy się 2-3 razy.

Po 2 dniach postu pobiera się drugą próbkę krwi do badania (koniecznie na pusty żołądek). Jednocześnie próbkę uznaje się za pozytywną, jeśli poziom bilirubiny wzrósł o 50% do 100%. Należy jednak pamiętać, że praktycznie takie same wyniki zostaną uzyskane podczas przeprowadzania testu u pacjentów z różnymi chorobami wątroby o charakterze przewlekłym iz hemolizą.

Test kwasu nikotynowego

Próbka z kwasem nikotynowym wymaga znacznie mniej czasu na przeprowadzenie niż na czczo. Aby przetestować pacjenta, 50 mg kwasu nikotynowego podaje się pacjentowi drogą dożylną, co przyczynia się do znacznego wzrostu poziomu bilirubiny typu niesprzężonego. Poziom tego pierwiastka w obecności choroby zwiększa się 2-3 razy dosłownie w ciągu 3 godzin po podaniu kwasu nikotynowego.

Taka reakcja w organizmie jest obserwowana ze względu na wzrost oporu osmotycznego w erytrocytach, jak również ze względu na zwiększoną syntezę bilirubiny w śledzionie. Ale oprócz tego pojawia się kwas i hamowanie aktywności UDFHT.

Również pozytywne wyniki takich testów są często obserwowane w obecności hemolizy i różnych chorób wątroby w postaci przewlekłej.

Test fenobarbitalu

Fenobarbital, wchodząc do ludzkiego ciała z patologią Gilberta, zaczyna stymulować aktywność glukocuronylotransferazy, która reprezentuje określony enzym. To działanie prowadzi do tego, że poziom bilirubiny jest znacznie obniżony. Test sphenobarbital opiera się na tej właściwości.

Analiza genetyczna krwi pod kątem zespołu Gilberta i interpretacja wyników

Nie jest wymagane specjalne przygotowanie do analizy krwi na zespół Gilberta w celu uzyskania wiarygodnych wyników. Ważne jest, aby pobierać próbki krwi nie wcześniej niż 3-4 godziny po ostatnim spożyciu pokarmu.

Występowanie zespołu Gilberta u ludzi jest bezpośrednio związane z defektem specjalnego genu UGT1A1, który koduje enzym UDHHT (uridine diphospholus gluguronyltransferase). To właśnie ten enzym odgrywa główną rolę we wszystkich procesach wymiany kwasów żółciowych, bilirubiny, a także hormonów steroidowych i innych substancji pochodzących z niektórych leków.

Pojawienie się mutacji prowadzi do tego, że poziom bilirubiny we krwi wzrasta, podczas gdy niezwiązany typ pierwiastka staje się dominujący, co powoduje umiarkowaną manifestację żółtaczki. Często objawy obserwuje się w postaci osłabienia, zaburzeń snu i zmęczenia.

Określenie obecności mutacji genowej jest obowiązkową częścią ogólnego kompleksu miar diagnostycznych w obecności podejrzewanego zespołu.

Genetyczna diagnoza zespołu Gilberta następuje przez polimorfozę rs8175347 genu UGT1A1. Jednocześnie diagnoza jest potwierdzona lub obalona. W szczególności, jeśli wykryty zostanie genotyp (TA) 6 / (TA) 6, nie ma obiektywnych podstaw do postawienia diagnozy zespołu Gilberta.

Genotypy (TA) 6 / (TA) 7, jak również (TA) 6 / (TA) 8, są heterozygotyczne. Są one związane ze zmniejszeniem syntezy białek w organizmie z umiarem i mogą sprowokować wystąpienie Gilberta i jego rozwoju.

Jeśli na tle zażółcenia skóry, gałek ocznych, błon śluzowych, gdy osoba potwierdzi obecność podwyższonego stężenia bilirubiny i wyklucza inne możliwe choroby wątroby, genotypy te znajdują się (TA) 6 / (TA) 7 i (TA) 6 / (TA) 8, a następnie zdiagnozowano u niego zespół Gilberta.

Genotypy (TA) 7 / (TA) 7, jak również (TA) 8 / (TA) 8, są homozygotyczne, ich obecność przy jednoczesnej obecności heterozygotycznego genotypu (TA) 7 / (TA) 8 i ogólne kliniczne objawy choroby uważa się za potwierdzenie diagnozy.

Studia instrumentalne

Oczywiście, dla dokładnej diagnozy badań krwi dla wymaganych wskaźników, badania genetyczne, jak również różne diagnostyczne próbki medyczne nie będą wystarczające.

Badanie radioizotopowe tkanki wątroby

Radioizotopowa metoda diagnostyczna pozwala uzyskać dane nie tylko na temat stanu wątroby, poziomu krążenia krwi w tym narządzie, ale także na ocenę funkcji wchłaniania i wydalania. Procedura pozwala również na jednoczesne badanie i drożność pęcherzyka żółciowego.

Korzystając z badań radioizotopowych, lekarze mają możliwość oceny ogólnej wielkości wątroby, tkanek narządów, identyfikacji zmian chorobowych i ustalenia ich wielkości na podstawie rozkładu izotopów promieniotwórczych w różnych częściach ciała.

Aby zbadać funkcje wchłaniania i wydalania, sterylny roztwór różowego barwnika bengalskiego wstrzykuje się pacjentowi metodą dożylną, za pomocą specjalnych czujników scyntylacyjnych nad żylną zatoką serca i samego serca nad powierzchnią wątroby wzdłuż linii przedniej pachy.

Pomiar radioaktywności przeprowadza się w ciągu 1 - 1,5 godziny od momentu wstrzyknięcia barwnika, a następnie co 2 - 4 godziny lekarz przeprowadza krótkoterminową rejestrację danych. Ogólnie diagnoza może trwać od 24 do 72 godzin.

Aby skanować wątrobę, do ciała pacjenta wprowadza się specjalne koloidalne izotopy technetu lub złota.

USG wątroby

Ultradźwięki pozwalają szybko i niezawodnie określić stan nie tylko wątroby, ale także pęcherzyka żółciowego i jego przewodów, co w dużej mierze przyczynia się do sformułowania dokładnej i adekwatnej diagnozy, biorąc pod uwagę istniejące objawy i historię, a także wyniki analizy.

Ponadto za pomocą ultradźwięków lekarz może sprawdzić stan przewodów żółciowych i ustalić, czy mają aktywny proces zapalny i inne stany patologiczne, takie jak kamienie. Jednocześnie prowadzone są badania samego woreczka żółciowego, jego stanu i osobliwości pracy, ponieważ w diagnostyce wielu chorób wątroby, w tym choroby Gilberta, stan pęcherzyka żółciowego jest daleki od ostatniego.

Biopsja wątroby

Przebicie biopsji wątroby w kilku krajach, w tym w Rosji, jest uważane za praktycznie złoty standard w diagnozowaniu różnych chorób wątroby.

Istotą tej procedury jest to, że za pomocą specjalnej długiej, bardzo ostrej i pustej w środku igły zbiera się mały kawałek tkanki wątroby. W większości przypadków możliwe jest wykonanie kawałka o długości zaledwie 1,5-2 cm i średnicy 1 mm. W tym celu igłę wprowadza się przez prawy bok pacjenta.

Znieczulenie podczas nakłucia zwykle nie jest stosowane, ale pacjenci, którzy przeszli taką diagnozę, mówią, że praktycznie nie odczuwali bólu i dyskomfortu podczas pobierania próbek tkanek.

W naszym kraju stosuje się taką diagnostykę, aby podejrzewać niemal każdą chorobę wątroby, ponieważ metoda ta jest tak wiarygodna, jak to możliwe i umożliwia dokładną diagnozę badania tkanki wątroby.

W krajach zachodnich uważa się, że wykonywanie biopsji w celu zdiagnozowania choroby Gilberta jest niepraktyczne i że w celu postawienia takiej diagnozy uzyskano więcej niż wystarczające wyniki z innych badań.

Inne metody i analizy diagnostyczne

Istnieją inne metody badawcze do przeprowadzenia takiej diagnozy, w szczególności elastometria wątroby, fibromax i fibrotest, które są nieinwazyjnymi i bezpiecznymi metodami alternatywnymi do biopsji.

Elastometria wątroby, inaczej określana jako fibroscan lub fibroscanning, jest bezpieczną nieinwazyjną techniką diagnostyczną przeprowadzaną przy użyciu specjalnego aparatu opracowanego we Francji. Dzięki tej technice można dokładnie wykryć obecność zmian strukturalnych w tkankach narządu i rozpoznać różne rodzaje chorób, w tym chorób przewlekłych. Wyniki takiej diagnozy nie są gorsze od badania tkanki pobranej przez biopsję.

Przy przewodzeniu fibromax i fibrotestu stosuje się specjalny certyfikowany sprzęt, a dane uzyskane przy jego pomocy są dalej przetwarzane na komputerze za pomocą specjalnego algorytmu.

Ponadto podczas diagnozowania zespołu Gilberta stosuje się inne metody, w szczególności:

• Test Rafimpicin;
• Wprowadzenie radioaktywnych izotopów chromu;
• Chromatografia cienkowarstwowa;
• Ocena klirensu różnych leków;
• Koagulogram;
• Analiza na obecność wirusowego zapalenia wątroby;
• Mocz i kał;
• Różne badania krwi.

Metody leczenia

Z reguły pacjenci z zespołem Gilberta nie potrzebują żadnego specjalistycznego leczenia. To naruszenie nie powoduje szczególnego dyskomfortu dla pacjenta i może towarzyszyć mu przez całe życie, bez wpływu na jego czas trwania.

Zespół Gilberta nie jest chorobą, jest tylko szczególnym warunkiem i indywidualną cechą ciała, dlatego wymagane jest tylko pewne dostosowanie, a także właściwa organizacja diety, pracy i odpoczynku, aby nie wywoływać epizodów żółtaczki.

Pacjenci powinni unikać używania napojów alkoholowych w jakiejkolwiek formie i ilości, jak również tłustych i smażonych potraw, ponieważ takie produkty znacznie przeciążają wątrobę i działają jako czynnik wywołujący pojawienie się żółtaczki. Należy unikać poważnego wysiłku fizycznego, a zwłaszcza przeciążenia, dlatego osobom z tym syndromem nie zaleca się uprawiania żadnego rodzaju sportu.

Przy zaostrzaniu stanu pacjenta można przepisać specjalną dietę (nr 5), leki żółciopędne i witaminę, chociaż w większości przypadków nie jest to wymagane, a wynikający z tego epizod żółtaczki stopniowo przechodzi samodzielnie.

Jeśli osoba czuje się źle, a wskaźnik bilirubiny osiąga 50 µmol / l, lekarz może przepisać indywidualny przebieg przyjmowania fenobarbitalu, obliczany na okres od 2 do 4 tygodni. W ciężkich przypadkach, które są bardzo rzadkie, pacjentowi można przepisać specjalne hepatoprotektory.