Leczenie raka żołądka metodą immunoterapii

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Badania w Rostowie
Instytut Onkologii Ministerstwa Zdrowia,
Rostów nad Donem

Pomimo pewnych postępów w leczeniu raka żołądka rokowanie pacjentów pozostaje niekorzystne. W ciągu ostatnich kilku lat odnotowano pewien sukces w immunoterapii czerniaka, w leczeniu którego zastosowano go po raz pierwszy, a także w raku piersi, raku nerki, raku prostaty i niedrobnokomórkowym raku płuc. Dlatego w czasopiśmie Science w 2013 r. Nazwano immunoterapię „przełomem roku” [1]. Wzrasta zainteresowanie metodami immunoterapeutycznymi w leczeniu raka żołądka.

Rola układu odpornościowego

Wiadomo, że układ odpornościowy umożliwia rozróżnienie między „własnym” a „cudzym”. W hipotezie o immunizacji nowotworowej przedstawiono koncepcję, zgodnie z którą układ odpornościowy jest w stanie znaleźć i zniszczyć złośliwe komórki, które się pojawiły [2-4]. Początkowo ta teoria została odrzucona, ale stopniowo w eksperymencie uzyskano ważne dowody, a teraz są one częścią teorii raka „immunoreedytacji” [5].

Proces ten ma 3 główne fazy: eliminacja („eliminacja”), równowaga („równowaga”) i unikanie („ucieczka”). Podczas fazy eliminacji wzrost i wielkość komórek nowotworowych może powodować zmiany w mikrośrodowisku i lokalne uszkodzenia. Komórki układu odpornościowego, takie jak komórki NK i naturalne komórki T, wydzielają interferon gamma i cytokiny, jak również hamują angiogenezę i proliferują komórki nowotworowe. Następnie antygen prezentujący komórki dendrytyczne absorbuje antygeny nowotworowe i aktywuje limfocyty T, aby rozwinąć odpowiedź immunologiczną. Najdłuższa ze wszystkich trzech faz to faza równowagi. W tym procesie komórki T CD8 +, komórki dendrytyczne i komórki nowotworowe są w fazie dynamicznej równowagi, a komórki nowotworowe pozostają w spoczynku. Niestety, podczas tego długiego procesu genetycznie niestabilne komórki nowotworowe mogą przetrwać, uzyskać odporność, a to prowadzi do fazy unikania.

Kolejnym ważnym krokiem była izolacja pierwszego ludzkiego antygenu nowotworowego rozpoznawanego przez limfocyty T [6]. Stało się to możliwe w wyniku klonowania genu MAGE (genu kodującego antygen czerniaka), który koduje antygeny rozpoznawane przez cytotoksyczne komórki T. Odkrycie to było nie tylko nowym dowodem na zdolność naszego układu odpornościowego do znajdowania i niszczenia komórek nowotworowych, ale także po raz pierwszy określono charakter molekularny tych antygenów.

Immunoterapia: Szczepionki na raka

Szczepionka przeciwnowotworowa ma na celu zwiększenie zdolności ludzkiego układu odpornościowego do rozpoznawania i niszczenia komórek nowotworowych poprzez stymulowanie specyficznych dla nowotworu limfocytów T. W szczególności antygeny nowotworowe muszą być rozpoznawane przez limfocyty T przy użyciu specjalnych komórek prezentujących antygen (na przykład komórek dendrytycznych). Zazwyczaj antygeny te są małymi wewnątrzkomórkowymi peptydami, które na powierzchni komórek nowotworowych mają cząsteczki głównego kompleksu zgodności tkankowej i są rozpoznawane przez komórki T. Cząsteczki kompleksu zgodności tkankowej klasy I są odpowiedzialne za prezentację antygenu CD3 + CD8 +, a klasa II - CD3 + CD4 +.

Tysiące antygenów nowotworowych zostało odkrytych i zbadanych. Gen MAGE, znaleziony po raz pierwszy u pacjentów z czerniakiem, jest reprezentowany inaczej w różnych guzach litych, ale występuje także na normalnych komórkach, nie wykazując się. Inne potencjalne znalezione antygeny to peptydy związane z mutacjami (na przykład KRAS i pokrewne mutacje), antygeny różnicowania, antygeny nadekspresji (na przykład HER2 / neu i antygen zarodkowo-nowotworowy) i antygeny wirusowe (na przykład HPV).

Rak żołądka wyraża MAGE w 38% przypadków. Badania przedkliniczne wykazały, że Helicobacter pilori może indukować ekspresję MAGE-3 [7,8]. Nanowukinę obciążoną peptydem MAGE-3 w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej badano w mysim modelu raka żołądka. W rezultacie uzyskano regresję nowotworu [9]. Japońscy naukowcy przeprowadzili badanie I / II fazy na 22 pacjentach z zaawansowanym rakiem żołądka, stosując peptydy z VEGF-R1 i VEGF-R2 razem z S-1 i cisplatyną. W rezultacie uzyskano częściową regresję u 55% pacjentów i wzrost czasu przeżycia całkowitego [10]. Ponadto antygeny nowotworowe związane z HER2 / neu, zwykle nadmiernie wyrażane w raku żołądka, mogą odgrywać ważną rolę w opracowywaniu nowych podejść do immunoterapii i szczepień.

Immunoterapia adoptywna (lub immunoterapia „komórkami adopcyjnymi”) jest innym rodzajem immunoterapii. Komórki T specyficzne dla nowotworu pobiera się od pacjenta i hoduje in vitro. Następnie komórki te są ponownie podawane pacjentowi w dużych ilościach. Obecnie modyfikacja genetyczna tych komórek in vitro przed ich powrotem ma szczególne znaczenie. Możesz użyć różnych typów komórek jako aktywowanych zabójców. Niektóre z nich badano w raku żołądka, w tym w limfocytach naciekających guz [11].

W niedawnym badaniu limfocyty związane z nowotworem stosowano w połączeniu z chemioterapią lub bez niej u 44 pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka [12]. Wyniki pokazały, że całkowite przeżycie było lepsze w grupie chemioterapii skojarzonej z limfocytami związanymi z nowotworem. Ponadto badano morderców indukowanych cytokinami w raku żołądka [13,14]. Badania kliniczne potwierdziły, że pacjenci, którzy byli leczeni chemioterapią w połączeniu z mordercami indukowanymi cytokinami leczonymi interleukiną-2 in vitro wraz z przeciwciałami anty-CD-3, mieli lepsze przeżycie w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali tylko chemioterapię. Jednak wysoka specyficzność leczonych zabójców tego typu jest niezwykle ważna, umożliwiając zmniejszenie ryzyka zagrażających życiu działań niepożądanych związanych z wyraźną odpowiedzią immunologiczną.

Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych

Aby uniknąć nadmiernej proliferacji i uszkodzenia tkanek, konieczne jest staranne regulowanie aktywności komórek T. Proces ten obejmuje kilka punktów kontroli odporności. Komórki T wyrażają receptory hamujące CTLA-4 i PD-1. Cząsteczki te zwykle pojawiają się na powierzchni komórek T po ich aktywacji i przekazują sygnał ujemny. Blokada tych receptorów przeciwciałami powoduje zwiększoną aktywność komórek T, która jest dość wysoka w wielu typach nowotworów.

Jeszcze niedawno analizowano cechy molekularne gruczolakoraka żołądka w atlasie genomowym raka [15]. Zidentyfikowano cztery podtypy nowotworów: dodatni dla wirusa Epsteina-Barra, niestabilne guzy mikrosatelitarne, stabilne guzy genomowe i guzy z niestabilnością chromosomową. W podgrupie z wirusem Epsteina-Barra, stanowiącej 15% wszystkich, wykryto zwiększoną ekspresję PD-L1, co wskazuje na wyraźną obecność komórek odpornościowych w raku żołądka i pozwala na zastosowanie inhibitorów punktów kontroli immunologicznej.

Przeprowadzono badanie II fazy z użyciem tremelimumabu - w pełni humanizowanego antygenu monoklonalnego anty-CTLA-4 - jako drugiej linii terapii dla 18 pacjentów z rakiem żołądka [16]. Chociaż obiektywną odpowiedź obserwowano u 5% pacjentów, mediana przeżycia wynosiła 4,8 miesiąca. i zgodne z tym w leczeniu raka żołądka za pomocą chemioterapii.

Ponadto można założyć, że połączenie inhibitorów 2 blokerów odpowiedzi immunologicznej może być bardziej skuteczne u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka. Nowy lek MEDI 4736 jest ludzkim antygenem monoklonalnym IgG1, który wiąże się z D-L1 i zapobiega jego wiązaniu z D-1 i CD-80. Wstępne dane uzyskane w fazie I wykazały obiecujący efekt kliniczny leku w wielu typach nowotworów [17]. Obecnie trwa kilka badań MEDI 4736, zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z immunomodulatorami, na przykład tremelimumab.

Niwolumab jest przeciwciałem, które blokuje interakcję między PD-1 a odpowiednim ligandem PD-L1. Niwolumab wykazywał imponującą skuteczność w wielu typach nowotworów. W grudniu 2014 r. FDA zatwierdziła niwoluumab w leczeniu czerniaka nieoperacyjnego lub przerzutowego po progresji ipilimumabu (i inhibitora BRAF z mutacją BRAF V600). Później niwolumab został zatwierdzony jako druga linia leczenia raka płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca. Podstawą tego była poprawa ogólnego przeżycia w porównaniu z docetakselem (9,2 miesiąca w porównaniu do 6,0 miesięcy, HR 0,59, p = 0,00025).

Obecnie, w przypadku raka żołądka, pierwsza faza badań tego przeciwciała immunostymulującego anty-PD-1 jest prowadzona samodzielnie lub w połączeniu. Badania przedkliniczne wykazały, że podwójna blokada PD-1 i CLA-4 doprowadziła do zwiększenia uwalniania cytokin i zwiększyła proliferację limfocytów T CD8 + i CD4 + w porównaniu z blokowaniem jednego z receptorów [18,19]. Badania fazy Ib / II nadal badają aktywność niwoluumabu w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem żołądka, rakiem trzustki, potrójnie ujemnym rakiem piersi i drobnokomórkowym rakiem płuc [20].

Pembrolizumab jest wysoce specyficznym humanizowanym monoklonalnym przeciwciałem IgG4, które blokuje oddziaływanie PD-1 z jego ligandami PD-L1 i PD-L2. Przeciwciało to wykazało obiecujące wyniki u 135 pacjentów z przerzutowym czerniakiem w badaniu fazy I na dużą skalę (KEYNOTE-001) [21,22]. Stosowanie pembrolizumabu doprowadziło do ogólnej odpowiedzi u 26% pacjentów i miało kontrolowany profil toksyczności. Na tej podstawie FDA zatwierdziła go w leczeniu czerniaka. Niedawno przeprowadzono badanie dotyczące bezpieczeństwa i aktywności pembrolizumabu u pacjentów z rakiem żołądka w fazie I, a następnie przebadano 165 pacjentów z zaawansowanymi związkami żołądkowymi i żołądkowo-przełykowymi [23]. 65 pacjentów (40%) miało dodatni wynik PD-L1 (kryterium było barwienie PD-L1 w zrębie lub ≥1% komórek nowotworowych), 39 z nich otrzymywało pembrolizumab (10 mg / kg) co 2 tygodnie. U 41% pacjentów zaznaczono zmniejszenie guza. Ogólna odpowiedź w azjatyckiej populacji pacjentów wynosiła 32%, w grupie azjatyckiej 30%. Zauważono, że pacjenci dobrze przeszli leczenie, mimo że wcześniej otrzymywali poważne leczenie. Ponadto uzyskano wstępne dowody na związek między czasem przeżycia bez progresji, odpowiedzią nowotworu na leczenie i ekspresją PD-L1.

Immunoterapia jest obecnie w czołówce. Uzyskano nieoczekiwane wyniki, zwłaszcza w leczeniu czerniaka, w którym to podejście terapeutyczne poprawiło przeżycie. W przypadku raka żołądka, pomimo pewnych wyników, wymagane są dalsze badania tego problemu. Ponadto odkrycie skutecznych biomarkerów stanowiłoby ważny krok w określaniu grup pacjentów, w których immunoterapia byłaby optymalna. Może to nie tylko zwiększyć liczbę pacjentów, u których możliwy jest efekt leczenia, ale także izolować pacjentów, u których rozwój ciężkiej toksyczności jest możliwy. Takie podejście pomoże określić korzyści ekonomiczne leczenia. Dlatego też dalsze badania kliniczne mogą być poświęcone badaniu potencjalnych biomarkerów, takich jak ekspresja PD-L1, naciek komórek odpornościowych (na przykład limfocytów T CD8 / regulatorowych i chemokin) oraz zastosowanie częstości mutacji w guzie.

Immunoterapia nowotworów: cechy skuteczności i zastosowania

Immunoterapia nowotworów to leczenie nowotworów nowotworowych przeciwciałami. Jest to stosunkowo nowy trend w terapii raka. Opracowana metoda zmieniła wynik choroby w niektórych grupach pacjentów, pozwalając im nie tylko odzyskać zdrowie, ale także w pełni żyć w przyszłości.

Czym jest immunoterapia nowotworów?

Odporność człowieka jest zorganizowana w taki sposób, że gdy tylko obce komórki (bakterie, grzyby) pojawiają się w organizmie, zaczyna wytwarzać przeciwciała, aby z nimi walczyć. Ponadto układ odpornościowy jest w stanie zniszczyć nieprawidłowe komórki samego ciała. Podczas dzielenia się coś może pójść nie tak, więc komórki potomne mogą stać się nowotworowe. A odporność może je zniszczyć, ale czasami nie radzi sobie z jego funkcjami.

Wynika to z faktu, że komórki rakowe nie zawsze wytwarzają wystarczającą ilość obcych substancji, aby system odpornościowy mógł to zauważyć. Natomiast niektóre nieprawidłowe komórki wytwarzają substancje, które tłumią układ odpornościowy. Dlatego, aby układ odpornościowy radził sobie ze wzrostem guza, musi zostać aktywowany. Ten rodzaj leczenia onkologicznego nazywa się immunoterapią.

Metody immunoterapii w leczeniu onkologii

Leczenie nowotworu immunoterapią odbywa się za pomocą różnych metod. Mogą być specyficzne lub niespecyficzne.

Specyficzne

Specyficzna immunoterapia przeciw rakowi opiera się na zastosowaniu szczepionek zawierających antygeny nowotworowe. Ta technika może być bardzo skuteczna. Zaleca się wykonywanie jednocześnie z immunoterapią nieswoistą (leczenie skojarzone).

Specyficzna immunoterapia ma na celu stymulację układu odpornościowego poprzez wprowadzenie antygenów związanych z nowotworem. Podawane są w postaci szczepionek przeciwnowotworowych. Obejmują one komórki dendrytyczne, które przyczyniają się do rozwoju przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych w organizmie człowieka. Ich zastosowanie przywraca, a nawet zwiększa oporność przeciwnowotworową.

Specyficzna immunoterapia nowotworów oparta na szczepionkach

Zastosowanie szczepionek przeciwnowotworowych w leczeniu raka płuca w stadium 2-3 zwiększa pięcioletnie przeżycie pacjentów o 25%. A w stadium 3-4 raka jajnika pięcioletni wskaźnik przeżycia wzrasta o 35%.

Niespecyficzne

Takie metody są stosowane głównie do leczenia chorób zakaźnych, przeciwko patogenom, których nie ma immunoglobulin. Są to dur brzuszny, czerwonka i inne choroby.

W leczeniu raka rzadko stosuje się. Ich stosowanie jest uzasadnione tylko w zerowym lub pierwszym stadium choroby. Najczęstszą metodą immunoterapii nieswoistej jest transfuzja krwi oddanej w jednej grupie - 100-200 ml dziennie. Ale w tym przypadku istnieje ryzyko zakażenia zapaleniem wątroby, niedoborem odporności i innymi patologiami. Dlatego zaleca się stosowanie tej metody tylko w przypadku poważnych wskazań.

Do tej grupy metod należy także zastosowanie natywnego osocza krwi zawierającego białka i immunoglobuliny. Takie substancje adsorbują antygeny, hamują działanie komórek rakowych i zapobiegają rozwojowi raka.

Wady i zalety immunoterapii w onkologii

Immunoterapia to najnowsze leczenie raka. Jest dość skuteczny, zwiększa szanse na wyleczenie. Grupa amerykańskich naukowców przeprowadziła eksperyment, w którym testowano szczepionkę przeciwnowotworową na myszach. Wstrzyknięcie wstrzyknięto bezpośrednio do guza. 87 z 90 gryzoni całkowicie pokonało raka po takim eksperymencie.

Immunoterapia ma kilka zalet. Stosowany do leczenia guzów litych i hematologicznych. Jest to forma terapii:

• zaprojektowany do reaktywacji odpowiedzi immunologicznej na komórki nowotworowe;
• przy użyciu agentów modulujących punkty kontrolne odporności;
• wzmacnia układ odpornościowy i stymuluje jego rozpoznawanie komórek nowotworowych.

Wraz z aktywacją układu odpornościowego na nowotwory, immunoterapia powoduje działania niepożądane, z których większość to przypadki śródmiąższowego zapalenia nerek. Istnieją dowody na rzadkie przypadki masowego białkomoczu i zespołu nerczycowego. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są gorączka, lęk i zmęczenie. Może wystąpić niewydolność serca, która znika po odstawieniu stosowanego leku. I nie obserwuje się nudności, wymiotów i wypadania włosów przy takim leczeniu.

Immunoterapia różnych typów nowotworów

Ta metoda okazała się bardzo skuteczna w różnych typach nowotworów. Pomaga on w onkologii płuc, jajników, gruczołów sutkowych i innych narządów.

Rak płuc

Rak płuc jest najczęstszym typem raka. W śmiertelności u mężczyzn zajmuje pierwsze miejsce, a u kobiet trzecie.

W raku płuc uwalnia się niewielka ilość antygenów, na które wpływają immunopreparaty. Jednak immunoterapia w przypadku raka płuc jest stosowana iz powodzeniem. Co najlepsze, na taką terapię wpływa niedrobnokomórkowy rak płuc. Z rakiem drobnokomórkowym i guzami opłucnej wyniki są nieco gorsze.

W przypadku raka płuc można zastosować następujące rodzaje immunoterapii:

• zastosowanie przeciwciał monoklonalnych;
• zastosowanie inhibitorów substancji, które tłumią reakcje odpornościowe w organizmie;
• szczepionki przeciwnowotworowe;
• modyfikacja komórek odpornościowych pacjenta na poziomie genu - ruch adaptacyjny limfocytów T.

W procesie leczenia mogą pojawić się pewne trudności. Często pacjenci mają skutki uboczne. Jednak w guzach w płucach szeroko stosowana jest immunoterapia.

Na raka piersi

Immunoterapia w raku piersi jest aktywnie rozwijającym się obszarem w onkologii. Rak piersi jest najczęstszym nowotworem u kobiet, stanowiąc 12% wszystkich nowotworów.

Nowotwory raka piersi u kobiet mogą mieć różne właściwości genetyczne. Na niektórych komórkach wzrasta produkcja białka receptora HER-2. Z tego powodu komórki nowotworowe zaczynają się aktywnie mnożyć. Rak HER-2-dodatni obserwuje się u co piątego pacjenta.

Jeśli po molekularnej analizie genetycznej guza odkryto, że jest na nim białko HER-2, immunoterapia jest zalecana w przypadku raka piersi. Stosowane leki są wstrzykiwane bezpośrednio do guza, dzięki czemu efekt jest szybszy, a zdrowe tkanki ciała nie są uszkodzone.

Immunoterapia jest często stosowana w przypadku raka piersi

Takie narzędzia są bezpieczne, więc mogą być używane przez długi czas i łączone z innymi lekami. Ponadto pacjenci rzadko rozwijają oporność, ponieważ w trakcie terapii można stosować różne antygeny.

Dzięki immunoterapii guz w raku piersi (BC) spowalnia wzrost. Komórki przestają się dzielić, więc choroba nie postępuje. Z czasem atypowe komórki zaczynają umierać. Dlatego pięcioletni wskaźnik przeżycia takich pacjentów jest znacznie zwiększony.

Dla innych rodzajów raka

Również immunoterapia jest stosowana w przypadku innych rodzajów raka:

• W przypadku czerniaka metoda ta jest bardzo skuteczna. Przecież choroba postępuje szybko, pojawiają się przerzuty. A wykorzystanie funduszy na poprawę odporności bardzo pomaga. Można stosować następujące leki: Keitrud, Erva, Opdivo i kilka innych.
• Rak żołądka. W etapach 1-3 choroba jest leczona chirurgicznie. Ale w etapie 4, gdy guz rozprzestrzenił się poza narząd, a inne metody leczenia nie pomagają, przydatna jest immunoterapia. Pacjentowi może zostać przepisany Trastuzumab, Ramucirumab lub inny lek.
• Rak nerki. W tym przypadku stosuje się leki z grupy cytokin lub inhibitory punktu kontrolnego.

Zatem immunoterapia jest skuteczna w różnych typach nowotworów.

Zastosowanie na różnych etapach choroby

Immunoterapia może być stosowana na wszystkich etapach choroby. Najlepsze wyniki obserwuje się w etapach 0-2. W tym przypadku najczęściej guz usuwa się chirurgicznie. Ale aby organizm mógł szybciej się regenerować, stosuje się immunoterapię w celu zwiększenia odporności.

Jest z powodzeniem stosowany w późniejszych stadiach choroby. Nawet jeśli chemioterapia i radioterapia przestają działać, zastosowanie immunoterapii znacznie poprawia stan pacjenta. W tej chwili jego immunitet wymaga specjalnego wsparcia.

Jeśli rozpoczniesz leczenie w stadium 3-4 raka, całkowite wyleczenie może nie wystąpić. Ale dzięki immunoterapii pacjent może żyć dłużej.

Główne grupy leków stosowanych w immunoterapii

Oto główne grupy leków stosowanych podczas immunoterapii:

• Cytokiny (Interleukina-2 i Interferon-). Leki z tej grupy stymulują szeroką odpowiedź układu odpornościowego.
• Immunoterapia szczepionkowa. Szczepienie stymuluje układ odpornościowy pacjenta.
• Inhibitor CTLA4. W przypadku raka skóry (czerniaka) z powodu użycia takiego narzędzia oczekiwana długość życia pacjenta przekracza 10 lat.
• Jest to receptor białkowy, który hamuje odpowiedź immunologiczną na komórki nowotworowe.
• Inhibitor PDL1. Doskonałe wyniki wykazano w leczeniu raka głowy i gardła. Obecnie aktywnie stosowany w leczeniu guzów pęcherza moczowego.

Immunoterapia nowotworowa obejmuje cytokiny

Nowoczesne badania prowadzone są w kierunku znalezienia unikalnego leku immunoterapeutycznego, który pomoże w leczeniu różnych rodzajów raka. Zajmie to lata pracy, ponieważ ważnym punktem leczenia pozostaje ryzyko poważnych skutków ubocznych.

Obserwuje się również wspólne stosowanie immunoterapii i standardowych terapii przeciwnowotworowych - chemioterapii, leków celowanych.

Cechy immunoterapii w Rosji

Immunoterapia nowotworów w Rosji jest obiecującym sposobem na wyeliminowanie komórek nowotworowych. Ma potencjał do wyeliminowania raka poprzez wykrywanie odpowiedzi immunologicznych poprzez rozpoznawanie specyficznych antygenów na komórkach nowotworowych. Jednak brak antygenów, które są naprawdę specyficzne dla guza, ogranicza rozwój immunoterapii.

Orientacja autoantygenów związanych z nowotworem stwarza ryzyko autoimmunologicznej toksyczności wobec normalnych tkanek, z których pochodzi nowotwór. Podczas gdy samozatrudnienie może również ograniczać odpowiedzi immunologiczne na te antygeny. Identyfikacja odpowiedniego antygenu specyficznego dla guza jest ważnym krokiem w rozwoju metod leczenia immunoterapeutycznego.

Obecnie immunoterapia jest stosowana przez wiele ośrodków onkologicznych w Rosji. Ta technika bardzo pomaga w przypadku różnych typów, form i stadiów raka.

Główne metody leczenia pacjentów z rakiem żołądka na różnych etapach

Większość ludności świata jest świadoma niebezpieczeństw związanych z rakiem. Rak żołądka zajmuje jedną z pierwszych pozycji w rozpowszechnieniu choroby, a osoby w wieku produkcyjnym są częściej narażone na tę chorobę.
Wykrycie choroby nie jest zdaniem, nowoczesna medycyna skutecznie leczy raka nie tylko na pierwszym etapie rozwoju. Dlatego pacjent z ustalonym nowotworem żołądka jakiegokolwiek rodzaju nie powinien wpadać w panikę, ale musi pod nadzorem lekarza przejść cykl leczenia.

Co powoduje patologię?

Rozwój raka w żołądku zachodzi pod wpływem wielu czynników prowokujących i dlatego nikt nie jest odporny na tę chorobę.

Prawdopodobieństwo złośliwego uszkodzenia narządu zwiększa się wielokrotnie pod wpływem kilku przyczyn, takich jak:

• Stałe nawyki żywieniowe. Podrażnienie śluzówki żołądka występuje podczas jedzenia zbyt ostrych, tłustych, gorących, solonych potraw. Różne fast foody, sucha karma, monotonne naczynia z najmniejszą ilością pierwiastków śladowych i witamin prowadzą do pewnych zaburzeń.
• Negatywny wpływ bakterii Helicobacter pylori. Ten mikroorganizm jest główną przyczyną przewlekłego zapalenia żołądka, wrzodziejących zmian chorobowych, które z kolei są uważane za choroby przedrakowe.
• Polipy żołądka.
• Narażenie na substancje rakotwórcze tytoniu, alkohol.
• Ciężka dziedziczność. Skłonność do nowotworów złośliwych jest przenoszona i dziedziczona.
• Zagrożenia zawodowe. Praca nad szkodliwymi przemysłami chemicznymi prowadzi do zakłóceń w funkcjonowaniu żołądka, substancje rakotwórcze agresywnie wpływają na błonę śluzową.

U mężczyzn rak żołądka występuje częściej, co wiąże się ze złymi nawykami.

Objawy choroby

Złośliwy proces w żołądku nie może być zainstalowany tylko na jednej podstawie. Oznacza to, że nie ma konkretnych objawów tej choroby. We wczesnych stadiach raka żołądka można zwrócić uwagę na pierwsze objawy dyspeptyczne, są to:

• Poczucie ciężkości w górnej części brzucha.
• Nudności, zgaga.
• Niechęć do jedzenia i utrata apetytu.
• Zwiększone tworzenie się gazu.

Zwykle wzrost raka w żołądku jest powolny, a zatem obraz kliniczny choroby również stopniowo wzrasta. Dyskomfort zostaje zastąpiony bólem, bólem ciągnącym, który może dać w dolnej części pleców, górnej połowie klatki piersiowej.

Intoksykacja organizmu prowadzi do zmniejszenia zdolności do pracy, do pojawienia się apatii i letargu, możliwy jest okresowy wzrost temperatury. Kiełkowanie guza w ścianach narządu i naczyń krwionośnych, jego manifestacja powoduje krwawienie.

Wydaloną krew można wykryć w wymiocinach lub kale. Ciemne, prawie czarne odchody wskazują na zanieczyszczenia krwi.

Zabiegi na raka żołądka

Po ustaleniu rozpoznania lekarz powinien wybrać metodę leczenia, która pomoże całkowicie wyleczyć chorobę, zmniejszyć prawdopodobieństwo nawrotu, zmniejszyć ryzyko przerzutów i znacznie ułatwić dobrostan pacjenta.

Metody leczenia pacjentów z nowotworem są wybierane na podstawie stadium patologii, wieku pacjenta, lokalizacji guza i wtórnych ognisk raka.

Chirurgia

Operacja raka żołądka wyróżnia się maksymalną wydajnością, jeśli jest przeprowadzana we wczesnym stadium. Minimalny guz można usunąć za pomocą interwencji endoskopowej.

Ten rodzaj operacji jest najmniej traumatyczny, ale może być stosowany tylko wtedy, gdy lekarz jest pewien, że w tkankach otaczających nowotwór nie ma komórek rakowych.

Tradycyjna operacja polega na usunięciu nie tylko nowotworu złośliwego, ale także części pobliskich tkanek i węzłów chłonnych znajdujących się obok narządu. Decyzja o usunięciu żołądka lub jednej z jego części jest podejmowana w zależności od lokalizacji nowotworu.

Ale nawet przy całkowicie usuniętym żołądku nowoczesna chirurgia jest w stanie stworzyć warunki do trawienia pokarmu. Aby to zrobić, przełyk jest połączony z jelitem za pomocą odcinka jelita grubego lub jelita cienkiego, a przewody trzustki i pęcherzyka żółciowego są wprowadzane do tej sztucznej formacji. Oznacza to, że w ten sposób zapewnione jest środowisko niezbędne do trawienia napływającej żywności.

Nawet wysoko wykwalifikowany specjalista nie gwarantuje 100% wyleczenia raka nawet po najbardziej udanej interwencji chirurgicznej. Nietypowe komórki mogą znajdować się w sąsiednich tkankach, więc po pewnym czasie możliwy jest nowy wzrost guza.

Prawdopodobieństwo nawrotu choroby zmniejsza się wielokrotnie, jeśli chemioterapia jest wykonywana po operacji.

Chemioterapia

Chemioterapia to metoda leczenia wykorzystująca specjalne leki przeciwnowotworowe do zabijania komórek nowotworowych. Istnieje kilka celów chemioterapii w leczeniu chorych na raka z rakiem żołądka:

• Całkowite zniszczenie złośliwego nowotworu. Osiąga się to tylko na wczesnym etapie, to znaczy, gdy chemioterapia jest przepisywana na czas.
• Spowolnienie powstawania guza nowotworowego.
• Zmniejszające się guzy. W tym celu chemioterapia jest zwykle przepisywana przed zabiegiem.
• Zniszczenie komórek nowotworowych w całym ciele. W tym przypadku chemioterapia zapobiega powstawaniu wtórnych ognisk raka.

Środki przeciwnowotworowe można podawać z zakraplaczami, przez wstrzyknięcie lub w tabletkach. W tym drugim przypadku pacjent może kontynuować leczenie w domu. Opracowano kilka schematów chemioterapii i stosuje się je w leczeniu raka żołądka, zazwyczaj takie metody leczenia obejmują jednoczesne stosowanie dwóch lub czterech leków.

Pozwala to osiągnąć maksymalne zniszczenie komórek nowotworowych, ale jednocześnie cierpi całe ciało ludzkie. Rzecz w tym, że leki przeciwnowotworowe nie różnią się selektywnością ich działania, to znaczy mają negatywny wpływ nie tylko na komórki rakowe, ale także zmieniają pracę normalnych komórek.

Wynik tego procesu znajduje odzwierciedlenie w wypadaniu włosów, ciężkich nudnościach i wymiotach, zawrotach głowy, osłabieniu. Po zabiegu stopniowo przywracana jest struktura i funkcjonowanie zdrowych komórek.

We wczesnych stadiach raka żołądka stosuje się środki przeciwnowotworowe zarówno przed, jak i po zabiegu. Być może powtarzająca się chemioterapia.

Schemat chemioterapii w stadium 4 z przerzutami

W czwartym stadium raka żołądka operacja prawie nigdy nie jest zalecana. Głównym celem leczenia pacjentów z tą diagnozą jest złagodzenie przebiegu choroby i przedłużenie życia.

Można sobie z tym poradzić tylko za pomocą schematów chemioterapii, czasami dodaje się do nich radioterapię. Chemioterapia jest zalecana przez długie kursy, przy użyciu:

• Połączenie Cisplatina z Fluoropirymidyną i Fluorocilem.
• Antracykliny (Epirubicyna) z preparatami platyny i fluoropirymidyną.
• Połączenie irynotekanu z Fluracilem i Leukovorinem.

Dawkowanie leków i całkowity czas ich stosowania dobiera się indywidualnie. Czasami pojedynczy cykl leczenia może osiągnąć nawet sześć miesięcy. W zaawansowanym raku żołądka często stosuje się leki zawierające platynę i stosuje się lek taki jak irinotekan.

W niektórych klinikach pacjentom oferowane są alternatywne metody leczenia, polegające na stosowaniu nowych leków chemioterapeutycznych.

Radioterapia

Radioterapia jest metodą leczenia, która wykorzystuje promieniowanie wysokoenergetyczne do zabijania komórek nowotworowych w żołądku.

Napromieniowanie działa tylko na miejsce, do którego skierowane są promienie.

W raku żołądka radioterapię przepisuje się, jeśli guz znajduje się obok przełyku lub bezpośrednio podczas operacji.

Radioterapia prowadzona jest w szpitalu. Przebieg tej metody leczenia obejmuje prowadzenie sesji radiacyjnych przez kilka dni z przerwą od dwóch do trzech dni i dalszą kontynuacją leczenia.

Sesja radiacyjna trwa zaledwie kilka minut, ale po niej możliwe są działania niepożądane w postaci bólu gardła, zgagi i nudności. Aby wyeliminować nieprzyjemne objawy, lekarz przepisuje określone leki.

Radioterapia raka żołądka jest rzadko przeprowadzana jako jedyna opcja leczenia, zwykle łączy się ją z chemioterapią.

Immunoterapia

Immunoterapia jest jedną z najnowszych metod leczenia chorób złośliwych. Technika opiera się na pobudzaniu układu odpornościowego niektórymi lekami.

Wzmocnienie sił ochronnych pozwala organizmowi radzić sobie z komórkami nowotworowymi, ta technika ma wiele zalet i obejmuje minimalną liczbę skutków ubocznych.

Immunoterapia raka żołądka jest podzielona na kilka obszarów:

• Wprowadzenie szczepionki przeciwnowotworowej, która zwiększa produkcję limfocytów i immunoglobulin. W ten sposób układ odpornościowy zaczyna aktywnie działać przeciwko edukacji przeciwnowotworowej.
• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi. Technika opiera się na wykrywaniu antygenu w komórkach nowotworowych, na które wybrane są przeciwciała. Połączenie antygenu z przeciwciałem zabija komórkę rakową.
• Wprowadzenie limfocytów, wstępnie zebranych od pacjenta. W szczególnych warunkach limfocyty te są wzmocnione przez aktywność przeciwnowotworową.

Metody immunoterapii są nadal aktywnie rozwijane i istnieje już kilka przykładów całkowitego wyleczenia pacjentów chorych na raka, gdy są one stosowane.

Leczenie objawowe

Leczenie objawowe to leczenie potrzebne do łagodzenia bólu i innych zmian stanu zdrowia i funkcjonowania żołądka. Leki są również potrzebne, aby wyeliminować skutki uboczne radioterapii i chemioterapii, niektórzy pacjenci muszą otrzymywać leki uspokajające i uspokajające.

Środki przeciwbólowe

Jeśli ból występuje u pacjentów z rakiem żołądka, przepisywane są leki przeciwbólowe. Początkowo zaczynają stosować nie narkotyczne leki przeciwbólowe, ponieważ jeśli natychmiast użyjesz leków, nie przyniosą one pożądanego efektu w końcowych stadiach choroby.

Narkotyczne środki przeciwbólowe obejmują:

• NLPZ - niesteroidowe leki przeciwzapalne. Są to Nimesulide, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol
• Solpadein.

Oprócz środków przeciwbólowych, leczenie można również przeprowadzić za pomocą leków, które zwiększają działanie leków przeciwbólowych. Są to leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, środki hormonalne.

Inne leki

Oprócz bólu pacjenta z rakiem w żołądku, istnieją inne objawy, które są mdłości, nudności, wzdęcia, odbijanie.

Zaburzenia dyspeptyczne są związane z faktem, że trawienie pokarmu w żołądku u pacjentów jest upośledzone, a celem leczenia objawowego jest maksymalna normalizacja narządu.

Osiąga się to poprzez przyjmowanie enzymów - Mezim, Degestal, Pancreatin. Tabletki te przyczyniają się do trawienia pokarmu, a to zmniejsza ciężkość żołądka, łagodzi nudności.

Wraz z pojawieniem się zgagi i odbijaniem pomoże Gastal, Renny, Maalox. W przypadku ciężkich nudności i wymiotów przepisywane są lorazepam, diazepam i domperidon. Pacjenci ze złośliwą zmianą żołądka i biorący kursy witamin.

Wraz z rozwojem niedokrwistości przepisywane są leki zawierające żelazo. Terapię objawową powinien wybrać lekarz kierując się stanem zdrowia pacjenta.

Czy możliwe jest wyleczenie stopnia końcowego?

Czwarty etap raka żołądka uważa się za nieoperacyjny. Rokowanie choroby jest wyjątkowo niekorzystne.

Pacjentom rzadko oferuje się zabiegi chirurgiczne, a leczenie polega głównie na chemioterapii i radioterapii. Na tym etapie raka, oprócz podstawowej terapii, można zastosować techniki ludowe, połączenie kilku metod leczenia pozwala przedłużyć życie danej osoby na kilka lat.

Pacjenci z rakiem nigdy nie muszą się poddawać. We współczesnej medycynie pojawiają się nowe rodzaje leczenia raka na każdym etapie, a niektóre z nich budzą nadzieję, że ta choroba wkrótce zostanie całkowicie pokonana.

Jak zapobiegać onkologii?

W pełni chronią się przed prawdopodobieństwem rozwoju raka żołądka, nikomu się nie uda. Ale można to zrobić, aby zminimalizować ryzyko tej choroby. Aby to zrobić, musisz zachować zdrowy sposób jedzenia, jeść umiarkowanie, a najlepiej zawsze świeże i naturalne produkty.

Dobry stan odporności zapewnia sport, pozytywne nastawienie, zapobieganie chorobom zakaźnym i pasożytniczym. W przypadku niejasnego bólu i zmian w zdrowiu należy zawsze być badanym.

Badania profilaktyczne ze specjalistami są zalecane dla każdego po 40 latach. Wykrycie raka na początkowych etapach jego rozwoju pomoże w przejściu wysoce skutecznej terapii.

Recenzje zabiegów

Marina:

Rak żołądka mojego ojca został ujawniony trzy lata temu. Miał 53 lata. Postawili drugi lub trzeci etap, wykonali operację i chemioterapię. Od czasu do czasu pije przepisane leki, trzyma się diety, rezygnuje z alkoholu i rzuca palenie. W zasadzie wszystko jest w porządku. Badanie nawrotu choroby nie zostało wykryte. Mam nadzieję, że choroba ustąpiła.

Ivan:

Kolega w pracy umieścił raka żołądka w 39 lat. Natychmiast zaczęła szukać kliniki za granicą i postanowiła zaufać izraelskim lekarzom. W rezultacie operowano ją po dwóch tygodniach, poddano leczeniu i pozwolono jej wrócić do domu. Co sześć miesięcy idzie na egzamin. Jedyną rzeczą jest to, że takie leczenie wymaga dużo pieniędzy, a nie każdy je ma.

Zapobieganie

Zapobieganie rakowi żołądka to stałe przestrzeganie zasad żywienia. Musi przestać palić, pić alkohol. Profilaktyka raka jest również uważana za życie na obszarach przyjaznych dla środowiska.

Wraz z rozwojem chorób przedrakowych muszą być całkowicie leczone.

Opieka paliatywna

Celem leczenia paliatywnego jest maksymalizacja ulgi w raku żołądka w zaawansowanych przypadkach.

Zadaniem opieki paliatywnej jest wsparcie psychologiczne pacjenta i jego najbliższych krewnych.

Film o nowych podejściach do leczenia raka żołądka:

Cancer Immunotherapy w Izraelu

(925) 50 254 50

Leczenie guza żołądka Keitruda

Keytruda - leczenie raka żołądka

W Izraelu immunoterapia staje się coraz bardziej popularna - istnieje wiele nowych badań i leków. Jednym z nich jest Keitrud (Pembrolizumab) - lek w postaci proszku, który wstrzykuje się przez żyłę. Udowodniono, że 70% pacjentów, którzy przyjmowali ten lek, poprawiło przeżycie (czas do pojawienia się guza) do półtora roku. Jednak u niektórych osób guz był w późnym stadium.

Zasada narkotyków i leczenia w Izraelu

Leki stosowane w grupach immunoterapii mają głównie na celu stabilizację układu odpornościowego. Jest to konieczne, aby układ odpornościowy zaczął „odróżniać” komórki rakowe od zdrowych, czemu zapobiega białko PD-1. Faktem jest, że w przypadku chorób onkologicznych odporność nie reaguje na złośliwą formację, ponieważ jej „nie widzi”. Keitrud i podobne leki pomagają odróżnić komórki rakowe, dzięki czemu organizm zaczyna walczyć. Ponadto lek ten wzmacnia ochronną funkcję układu odpornościowego.

Niektórzy uważają immunoterapię za taką samą jak chemioterapia. W rzeczywistości tak nie jest. Działania leków immunoterapeutycznych mają na celu jedynie zwiększenie odporności i jej zdolności ochronnych. Z drugiej strony chemioterapia ma na celu zniszczenie zarówno nowotworowych, jak i zdrowych ludzkich komórek.

W ciągu ostatnich kilku lat immunoterapia dała dobre wyniki - w 50% przypadków guz zmniejszył się, a przerzuty zostały zniszczone (pojawienie się guza, ale gdzie indziej). Kolejną zaletą leku jest brak poważnych skutków ubocznych w porównaniu z leczeniem lekami chemicznymi.

Dla każdego pacjenta przebieg leczenia jest opracowywany osobno, z uwzględnieniem specyfiki przebiegu choroby i stanu ciała. Aby działanie leku było najbardziej skuteczne, lekarze przeprowadzają małe badania, łącząc Keitrud z innymi środkami.

Keitrud wstrzykuje się przez żyłę przez pół godziny, raz na trzy tygodnie. Przed wprowadzeniem lek rozcieńcza się wodą. Po pierwszej dawce lekarz przepisuje badania krwi, aby dowiedzieć się, czy występują działania niepożądane. Jeśli wystąpią jakiekolwiek komplikacje, musisz podjąć natychmiastowe działania, w przeciwnym razie mogą wystąpić bardzo poważne konsekwencje. Z tego powodu podczas terapii pacjent musi być pod nadzorem specjalisty.

Przed przyjęciem leku Keitruda lekarz wykonuje badanie krwi na obecność biomarkera (charakterystyka stanu całego organizmu). Pacjenci, którzy wykazują szczególną ekspresję biomarkera, po 16 miesiącach terapii przeżywają w 90% przypadków. Oprócz oceny stanu ciała biomarkery pomagają przewidzieć wpływ leku i dokonać prawidłowego przebiegu leczenia.

Recepta, działania niepożądane i przeciwwskazania

Ten lek jest wskazany w leczeniu czerniaka (raka skóry) na dowolnym etapie. Zazwyczaj lekarze przepisują leki, jeśli guz nie ma być usunięty, a chemikalia i radioterapia nie pomagają.

Jeśli chodzi o guzy żołądka, to są tylko badania. Ale jeśli żaden inny lek nie pomaga, a Keitrud wykazał dobre wyniki podczas mini-eksperymentu, ten lek może zostać przepisany pacjentowi.

Jak wspomniano powyżej, narzędzie w większości przypadków nie ma wyraźnych skutków ubocznych. W trakcie badań, w niektórych przypadkach, pojawienie się duszności, szybkie zmęczenie i osłabienie, kaszel jest możliwy. Czasami występują bardziej nieprzyjemne komplikacje - wymioty, zażółcenie skóry, ciemnienie moczu, biegunka. Z tego powodu musisz dokładnie przestrzegać wszystkich zaleceń lekarza - każde pogorszenie stanu zdrowia może mówić o skutku ubocznym.

Lek ma swoje przeciwwskazania. Na przykład nie jest przepisywany pacjentom w wieku poniżej 18 lat, podczas ciąży i karmienia piersią.

Ludzie z chorobą Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub toczniem potrzebują ludzi, aby przyjmowali lek ostrożnie. Należy również poinformować lekarza, jeśli występują choroby wątroby, płuc lub układu oddechowego. Nadal trzeba przyjmować lek ostrożnie, jeśli wcześniej były przeszczepy narządów. Ketrud nie jest łączony z niektórymi lekami, na przykład z różnymi kompleksami witamin i suplementów diety.

Immunoterapia jako jedna z głównych metod leczenia raka żołądka

Liczne laboratoria, naukowcy i lekarze są zaangażowani w leczenie raka żołądka. Ostatnie dziesięciolecia przyniosły znaczący postęp w tej dziedzinie, zauważalny jednak bardziej w teorii niż w praktyce. Dla wielu pacjentów przedstawione prognozy nadal nie są całkowicie korzystne. W związku z tym, na tle faktu, że immunoterapia w leczeniu różnych typów nowotworów, w tym nerek, piersi i prostaty, coraz więcej specjalistów wykazuje zainteresowanie zastosowaniem tej metody w leczeniu raka żołądka.

Zasady immunoterapii

Głównym zadaniem układu odpornościowego jest odróżnianie „obcych” komórek i organizmów i izolowanie ich od „własnych”. W związku z tym immunoterapia sugeruje, że sama odporność zwalczy komórki nowotworowe. To prawda, że ​​ciało potrzebuje pomocy. Po przedstawieniu takiej teorii, nie wszystkie potraktowały ją poważnie, niektórzy naukowcy odrzucili nawet możliwość przeprowadzenia eksperymentów w tym obszarze. Wkrótce jednak wykazano zdolność odporności na niezależną walkę z komórkami nowotworowymi, teoria została w pełni potwierdzona w praktyce i stała się integralną częścią systemu immunoedukacji nowotworów.

Cały proces odpowiedzi immunologicznej jest warunkowo podzielony na trzy fazy. Jest to faza eliminacji, równowagi i unikania. W pierwszym etapie wzrost komórek nowotworowych może prowadzić do pewnych zmian w otaczających obszarach, w tym do ich lokalnych uszkodzeń. Jednocześnie układ odpornościowy wydziela cyklotyny i interferony интер oraz hamuje powstawanie nowych komórek nowotworowych. Następny proces - prezentujące antygen komórki dendrytyczne przechodzą do absorpcji antygenów nowotworowych, aktywując tym samym limfocyty T, które są odpowiedzialne za odpowiedź immunologiczną.

Najtrudniejsze i długotrwałe etapy immunoedukacji to etap równowagi. W tej fazie wszystkie komórki mają równowagę dynamiczną. Ale ponieważ w tym czasie istnieje genetyczna niestabilność, w której komórki nowotworowe mogą być dość stabilne, przeżywają i nabierają odporności, co skutkuje fazą unikania.

W badaniu immunoterapii znaczącym krokiem był proces izolowania pierwszego antygenu nowotworowego, który byłby rozpoznawany przez limfocyty T. W tym celu sklonowano gen MAGE, który w rzeczywistości koduje antygeny. Eksperymenty te potwierdziły możliwość zastosowania immunoterapii w leczeniu raka, zmuszając komórki układu odpornościowego do niezależnego znajdowania i niszczenia „obcych” komórek.

Szczepionka na raka

Szczepionka ta jest używana do aktywacji komórek układu odpornościowego, poprawy jego zdolności do rozpoznawania komórek nowotworowych i niszczenia ich, stymulując specyficzne dla nowotworu limfocyty T. Cały proces wygląda mniej więcej tak: za pomocą komórek prezentujących antygen komórki T rozpoznają antygeny nowotworowe. Z reguły antygeny mają raczej specyficzne cechy, są to peptydy znajdujące się w komórce, ale na powierzchni komórki znajdują się cząsteczki, które są łatwo rozpoznawane przez komórki T.

W trakcie badania tego problemu zbadano kilka tysięcy antygenów nowotworowych. Szczególną uwagę zwrócił jednak gen MAGE, który po raz pierwszy stwierdzono u pacjentów z czerniakiem. Ale może być reprezentowany w najbardziej zróżnicowanych guzach, jak również w normalnych, zdrowych komórkach, gdzie gen w ogóle się nie manifestuje. Pozostałe możliwe antygeny to peptydy, które powstały w wyniku jakichkolwiek mutacji, mogą być reprezentowane przez antygeny różnicowania, nadekspresję i antygeny wirusowe.

W raku żołądka MAGE wyraża się w 38% przypadków. Podczas prowadzenia badań przedklinicznych ujawniono dokładnie, w jaki sposób Helicobacter pilori indukuje ekspresję MAGE-3. Pierwsze eksperymenty przeprowadzono na modelu raka żołądka myszy. W rezultacie uzyskano regresję nowotworu. Na następnym etapie naukowcy przeprowadzili badanie na 22 pacjentach z rozpoznaniem raka żołądka. W tej fazie badań stosowano peptydy VEGF-R1 i VEGF-R2, które stosowano razem z cisplatyną i S-1. Ostatecznym wynikiem jest częściowa regresja u 55% pacjentów, wzrost ogólnego przeżycia. Ponadto badania wykazały, że antygeny nowotworowe związane z HER2 / neu mogą znacząco wpływać na rozwój immunoterapii i skuteczność szczepień przeciwko rakowi.

Innym rodzajem immunoterapii jest immunoterapia adoptywna, w której u pacjenta rozpoznaje się komórki T guza i hoduje je poza ciałem. Następnie wracają do pacjenta już zmodyfikowanego genetycznie iw nieznacznie zwiększonej ilości. Jako aktywowane komórki zabójcy stosuje się różne typy komórek, wśród których znajdują się limfocyty, których cechą jest naciekanie guzów.

W jednym z najnowszych badań wzięło udział 44 pacjentów z rakiem żołądka. Limfocyty związane z nowotworem stosowano do leczenia, w jednym przypadku stosowano chemioterapię, a nie w drugiej. Wyższy całkowity czas przeżycia obserwowano w grupie, w której limfocyty związane z guzem stosowano wraz z chemioterapią. Teoria stosowania zabójców indukowanych cytokinami, które były przetwarzane in vitro, była również testowana tutaj. Tutaj wynik był wyższy niż przy stosowaniu tylko chemioterapii. Należy zauważyć, że specyfika zabójczego leczenia ma ogromne znaczenie, dzięki czemu liczba działań niepożądanych, które są możliwe przy zastosowaniu immunoterapii, w tym zagrażające życiu efekty leczenia, jest znacznie zmniejszona.

Inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych

Aby zmniejszyć negatywne skutki zastosowanego leczenia, konieczne jest regulowanie aktywności komórek T. W tym celu w procesie leczenia znajduje się kilka punktów kontrolnych, które pomagają zidentyfikować możliwe problemy w sposób bardziej przejrzysty i terminowy. CTLA-4 i PD-1 służą jako receptory hamujące, powstają na powierzchni komórek T, gdzie po aktywacji przekazują sygnał ujemny. Zatem przeprowadzana jest blokada tych przeciwciał, co wpływa na aktywność samych komórek T, które działają w większości typów nowotworów.

W atlasie genomowym raka, jeszcze nie tak dawno, zidentyfikowano 4 podtypy nowotworu gruczolakoraka żołądka:

• dodatni dla wirusa Epsteina-Barr;
• niestabilny mikrosatelity;
• stabilna genomika;
• z niestabilnością chromosomów.

Zastosowanie takiej klasyfikacji znacznie ułatwia pracę lekarza przy wyborze najskuteczniejszego leczenia. Zatem podgrupa z wirusem Epsteina-Barra, która obejmuje około 15% pacjentów z rakiem żołądka, ma wyższą ekspresję PD-L1. Ten wskaźnik sygnalizuje wyraźną obecność komórek odpornościowych, a zatem stosowanie inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych będzie w pełni uzasadnione.

Tremelimumab

Druga faza badania została przeprowadzona dla 18 pacjentów z rakiem żołądka. W tym przypadku zastosowano tremelimumab. Wynik nie był tak oczekiwany, ale nadal z pozytywną dynamiką. Obiektywną odpowiedź uzyskano tylko u 5% pacjentów, mediana przeżycia w tym przypadku wynosi 4,8 miesiąca.
Na podstawie przeprowadzonych badań zasugerowano, że jednoczesne stosowanie dwóch inhibitorów może zapewnić wyższy wynik. W rezultacie wprowadzono nowy lek MEDI 4736, będący jednokanałowym antygenem IgG1. Jego zadaniem jest komunikowanie się z PD-L1, uniemożliwiając jego połączenie z PD-1 i CD-80. Dane uzyskane na etapie wstępnym wykazały doskonały wynik, z wysoką skutecznością leku przy dużej liczbie różnych guzów, wśród których jest rak żołądka. Obecnie nadal trwają badania nad MEDI 4736, stosowanym w monoterapii i we współpracy z immunomodulatorami.

Niwolumab

Zastosowanie niwolumabu zapewniało dość wysoką skuteczność leczenia wielu rodzajów nowotworów. To przeciwciało jest dobrym blokerem, który zakłóca interakcję PD-1 i PD-L1. Lek ten został początkowo zatwierdzony do leczenia czerniaka (nieoperacyjnego lub przerzutowego), po progresji z mepilimumabem. Nieco później Nivolumab został zatwierdzony jako lek w drugiej linii leczenia raka płuc. Badania wykazały, że niwolumab był skuteczniejszy niż docetaksel w przypadku płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc.

Obecnie prowadzone są aktywne badania nad stosowaniem niwoluumabu jako niezależnego leku lub jego zintegrowanego stosowania w leczeniu raka żołądka. Pierwsze uzyskane dane wykazały, że zastosowanie podwójnej blokady PD-1 i CLA-4 zapewniło zwiększone uwalnianie cytokin i doprowadziło do wzrostu proliferacji niektórych komórek T w porównaniu z blokadą tylko jednego z receptorów. W związku z tym wskaźniki te doprowadziły do ​​nowych etapów badania, w których niwolumab można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z ipilimumabem w leczeniu przerzutowego raka żołądka, drobnokomórkowego raka płuc i niektórych innych rodzajów nowotworów.

Pembrolizumab

Pembrolizumab to kolejne skuteczne leczenie raka. Jest to humanizowane monoklonalne przeciwciało IgG4, którego rolą jest blokowanie współpracy PD-1 z PD-L1 i PD-L2. Na etapie badań lek ten wykazał całkiem dobre wyniki. U 135 pacjentów z czerniakiem z przerzutami ogólna odpowiedź wynosiła 26%. Ponadto, jak wykazały badania laboratoryjne, stosowanie pembrolizumabu ma kontrolowany profil toksyczności. W związku z powyższym FDA zatwierdziła pembrolizumab jako leczenie czerniaka. Następnie przeprowadzono badania dotyczące stosowania leku w leczeniu pacjentów z rakiem żołądka. Badania przeprowadzono wśród 165 pacjentów. Wśród nich 65 osób miało dodatni wynik PD-L1, ponad połowa z nich (39 osób) otrzymywała leczenie w postaci pembrolizumabu co 2 tygodnie. A przy 41% obserwuje się zmniejszenie guza. W tym samym czasie nastąpiło rozdzielenie grup azjatyckich i nieazjatyckich.

Wynik populacji azjatyckiej - 32%, nieazjatycki - 30%. Zapewniając samych pacjentów i ich lekarzy, pacjenci tolerowali leczenie dość łatwo. Ważnym czynnikiem w tym przypadku był fakt, że każdy z nich wcześniej również przechodził różne etapy pozbywania się raka i z reguły takie leczenie było dość poważne.

Podsumowując

Obecnie immunoterapia jest jedną z głównych metod leczenia wielu rodzajów nowotworów. Pomimo faktu, że pierwsze prognozy wcale nie były optymistyczne, wyniki badań umożliwiły śmiałe stwierdzenie, że ta konkretna metoda leczenia może być zaawansowana. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku czerniaka, gdzie poprawa przeżycia jest szczególnie wyraźna. Leczenie raka żołądka wymaga dodatkowych badań, badań laboratoryjnych, testów na różnych grupach iw różnych warunkach. Ponadto badanie tego zagadnienia może pomóc w identyfikacji tych biomarkerów, które byłyby najbardziej skuteczne w przypadku stosowania immunoterapii. W takim przypadku możliwe jest zwiększenie liczby pacjentów z pozytywnym wynikiem zastosowanego leczenia. Ponadto metoda ta pomoże zidentyfikować pacjentów, którzy są bardziej narażeni na rozwój toksyczności, a zatem określenie korzyści ekonomicznych z zastosowanego leczenia będzie znacznie łatwiejsze.