Prokinetyka

Prokinetyka - leki - stymulatory motoryki przewodu pokarmowego.

Grupa Prokinetics

W krajowej literaturze gastroenterologicznej nie ma jednej ogólnie przyjętej listy prokinetyki. Różni gastroenterolodzy wyznaczają zakres leków prokinetycznych na różne sposoby. Wiele prokinetyki można również włączyć do innych grup (przeciwwymiotnych, przeciwbiegunkowych, a nawet antybiotyków). W „teoretycznej” (naukowej) analizie grupy prokinetyki ważne jest, aby na rynku rosyjskim obecna była tylko mniejsza część prokinetyki na świecie. Jednak w medycynie praktycznej nie ma to znaczenia. Prokinetyka, która nie jest dziś zarejestrowana w Rosji, jest albo zabroniona (na przykład przez FDA w Stanach Zjednoczonych), albo nie ma przewagi nad autoryzowanymi. Dla rosyjskiego pacjenta interesujące są tylko dwa rodzaje prokinetyki: ze składnikiem aktywnym domperidonem (motilium, motilak itp.) Oraz z substancją czynną itoprid (ganaton i ittomed), a także trimebutyną, miotropowym przeciwskurczowym, często przypisywanym prokinetyce (Alekseeva E.V. i inni.).

Prokinetyczny metoklopramid (szyjka macicy, raglan itp.), Wcześniej dystrybuowany, jest uważany za przestarzały ze względu na dużą liczbę skutków ubocznych. Bromopride (bimaral), podobny pod względem właściwości farmaceutycznych do metoklopramidu, nie był sprzedawany w Federacji Rosyjskiej od kilku lat z tych samych powodów (jest to zabronione w USA). Uznane wcześniej obiecujące cyzapryd (koordynacja i inne) w 2000 r. Zostało zakazane w Stanach Zjednoczonych i Federacji Rosyjskiej.

Inne grupy leków: Agoniści 5-HT1 receptorów (buspiron, sumatryptan) poprawy zakwaterowania żołądka po posiłku, motilinopodobny peptyd greliny (agonista grelinovyh receptorów), analog hormonu uwalniającego gonadotropinę agonistów leuprolid receptorów kappa (fedototsin, azimadolin) redukcję wrażliwość trzewna, a inne są na etapie badań klinicznych (Ivashkin V.T. i inni), agonista 5-HT₁ i 5-HT₄ i antagonista 5-HT₂ Receptory Zinitaprid, zarejestrowane w Hiszpanii, ale nie w Rosji i Stanach Zjednoczonych.

Obiecujące i eksperymentalne prokinetyki, ale jeszcze nie zarejestrowane w Rosji, Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej obejmują:

• antagonista receptorów muskarynowych M1 i M2, jak również inhibitor acetylocholinoesterazy, akotiamid (Mayev IV i inni).
• Agoniści GABA_B-receptory (angielski GABA_BR) arbaklofen i lezogaberan (Sheptulin AA)
• antagonista receptora metabotropowego glutaminianu 5 (mGluR₅) mavoglurant (Sheptulin AA)
• antagonista receptora cholecystokininy (receptory CCK-A) loksiglumid (Sheptulin AA, itp., Titgat G.).

Nazwy handlowe Prokinetyki

• leki zawierające składnik aktywny domperidon (kod ATH A03FA03): delmerium, domset, domperidon, domperidon heksal, homestal, motilac, motilium, motinorm, motonium, pasażer
  
• leki z aktywnym składnikiem chlorowodorku itopridu: ganaton i itomed (na rynku farmaceutycznym Ukrainy - primer i itomed)
  
• Leki z substancją czynną metoklopramidu (kod ATC A03FA01): apo-metoklop, metamol, metoklopramid, metoklopramid 0,01 g, metoklopramid Acre Promed, metoklopramid, chlorowodorek metoklopramidu, tabletki metoklopramidu 0,01 g, perinorm, raglanowa tseruglan, Cerucalum
  
• leki z aktywnym składnikiem cyzapryd (kod ATC A03FA02): koordynacja, perystyl, prepulse, cisap
  
• lek z substancją czynną bromopryd (kod ATX A03FA04): bimaral
  
• leki z aktywnym składnikiem betanolowym sprzedawane w Stanach Zjednoczonych: Duvoid i Urecholin
  
• Lek z substancją czynną Mosaprid, po raz pierwszy pojawił się w Japonii pod nazwą handlową Gasmotin w 1999 r., Jest sprzedawany na Białorusi iw Kazachstanie pod marką Moxax, na Ukrainie - Mosid MT
  
• neuroleptyki z efektem prokinetyki - substancja czynna sulpiryd (kod ATH N05AL01); sprzedawany w Rosji pod nazwami handlowymi pro-prolpin i eglonil.

Prokinetyka - antagoniści receptora dopaminy

Blok D antagonistów receptora dopaminy₂- receptory dopaminy i tym samym mają stymulującą funkcję motoryczną żołądka i efekty przeciwwymiotne.

Antagoniści D₂- Do receptorów diaminowych należą: metoklopramid, bromopryd, domperidon, dimetramid. Również antagonista d₂- Receptory diopaminy to itoprid, ale ponadto jest inhibitorem acelinholiny i dlatego często w grupie antagonistów receptora dopaminy nie bierze się pod uwagę.

Znany prokinetyczny tsirukal i raglan (substancja czynna to metoklopramid), mniej znany bimaral (bromopride) należy do pierwszej generacji prokinetyki.

Domperidon prokinetycznym II generacji, który, w przeciwieństwie do metoklopramidu (i bromopryd) nie przechodzi przez barierę krew-mózg i powoduje związane metoklopramid zaburzenia pozapiramidowe: skurcz mięśni twarzy, szczękościsk rytmicznych wysunięcia wypustu, typ gałki ocznej mowy, skurcz mięśni gałki ocznej, kurczowego kręczu szyi, opisthotonus, hipertonia mięśniowa itp. Ponadto, w przeciwieństwie do metoklopramidu, domperidon nie jest przyczyną parkinsonizmu: hiperkinezy, sztywności mięśni. Podczas przyjmowania domperidonu są mniej powszechne iw mniejszym stopniu takie działania niepożądane metoklopramidu, takie jak senność, zmęczenie, zmęczenie, osłabienie, bóle głowy, zwiększony niepokój, splątanie, szum w uszach, są mniej wyraźne. Dlatego domperidon jest bardziej korzystnym prokinetycznym niż metoklopramid.

Prokinetyka - antagoniści receptora dopaminowego są stosowani w leczeniu refluksu żołądkowo-jelitowego, wrzodów żołądka i dwunastnicy, dyspepsji czynnościowej, achalazji przełyku, gastroparezy cukrzycowej, niedowładu jelitowego pooperacyjnego, choroby żółciowej i wzdęć.

Prokinetyka z tej grupy jest również stosowana w przypadku nudności i wymiotów z powodu zaburzeń żywieniowych, chorób zakaźnych, wczesnej toksyczności u kobiet w ciąży, chorób nerek i wątroby, zawału mięśnia sercowego, uszkodzenia mózgu, znieczulenia, radioterapii, jako zapobieganie wymiotom przed endoskopią i rentgenowskim badaniem kontrastu. Antagoniści receptora dopaminy nie działają na wymioty z przyczyn przedsionkowych. Według farmakologicznego wskaźnika prokinetyki - antagoniści receptorów dopaminowych należą do grupy „stymulatorów motoryki przewodu pokarmowego, w tym emetyków”. Przez ATC - do grupy A03FA „stymulatory motoryki przewodu pokarmowego”.

Neuroleptyki - antagoniści receptorów dopaminowych D2 o właściwościach prokinetycznych

Agoniści acetylocholiny - stymulatory motoryki jelit

Przygotowania tej grupy są najczęściej tylko częściowo przypisywane prokinetyce, chociaż wszystkie mają właściwości prokinetyczne. W Rosji narkotyków z tej grupy jest najbardziej znaną koordynacją. Jednak jego substancja czynna, cyzapryd, będący cholinomimetykiem, może powodować rozwój wydłużonego zespołu Q-T, aw rezultacie zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca. Dlatego cisapryd, mimo że posiada najlepsze właściwości prokinetyczne wśród leków z tej grupy, nie jest obecnie zalecany do stosowania, a dostępne pozwolenia na jego stosowanie zostały wycofane. W wielu krajach WNP zarejestrowano mosapryd podobny do mechanizmu cisaprydowego. W przeciwieństwie do cyzaprydu, mosapryd ma niewielki wpływ na aktywność kanału potasowego, a zatem ma mniejsze ryzyko zaburzeń rytmu serca.

Do tej grupy należą również: M-cholinomimetyczny rozwój akeklidyny w domu (zatwierdzony do stosowania w ZSRR), odwracalne inhibitory cholinesterazy (fizjostygmina, bromek distygminy, galantamina, monosiarczan neostygminy, bromek pirydostygminy), tegaserod i prukalopryd.

Tegaserod i prukalopryd, które są enterokinetyczne (prokinetyczne, selektywnie działające na jelito), ostatnio w ramach ATC przeniesione z sekcji „A03 Preparaty do leczenia zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego” w sekcji „Środki przeczyszczające A06”

Prokinetyka - agoniści receptora motyliny

Hormon motylina jest wytwarzany w żołądku i dwunastnicy, przyczynia się do wzrostu ciśnienia w dolnym zwieraczu przełyku i zwiększa amplitudę ruchliwości antrum, stymulując jego opróżnianie. Erytromycyna (jak również inne makrolidy: azytromycyna, klarytromycyna, atilmotyna) oddziałują z receptorami motyliny, naśladując działanie regulatora fizjologicznego migrującego kompleksu motorycznego żołądka i dwunastnicy. Erytromycyna może powodować silne skurcze perystaltyczne podobne do skurczu kompleksu migrującego, przyspieszając opróżnianie żołądka z pokarmów płynnych i stałych, erytromycyna zwiększa szybkość ewakuacji z żołądka w wielu stanach patologicznych, zwłaszcza gastroparezy u diabetyków i pacjentów z zaawansowaną twardziną układową, skraca czas przejścia jelitowego zawartość w bliższej okrężnicy. Jednak praktycznie nie wpływa na ruchliwość przełyku i dlatego nie jest stosowany w leczeniu GERD (Mayev IV i inni). Jednak erytromycyna przyjmowana przez miesiąc i ponad dwukrotnie zwiększająca ryzyko śmiertelności związane z upośledzonym przewodnictwem serca, a zatem nie jest uważana za obiecujący prokinetyczny.

Alemcinal, mithemcinal i atilmotin są wymienione jako obiecujące, kliniczne badania leków do leczenia dyspepsji czynnościowej w Zaleceniach Rosyjskiego Towarzystwa Gastroenterologicznego w diagnostyce i leczeniu czynnościowej dyspepsji i 2011 (Ivashkin V.T., Sheptulin AA, itp.) I 2017 (Ivashkin V.T., Maev I.V. i inni). Są, podobnie jak erytromycyna, makrolidami, ale nie mają działania antybakteryjnego, a ich działanie prokinetyczne jest słabsze.

Leki prokinetyczne - przykłady, cechy

Strona główna »Leczenie zapalenia żołądka» Leki prokinetyczne - przykłady, funkcje

Trudno jest przypomnieć sobie taką chorobę przewodu pokarmowego, której nie towarzyszyłyby zaburzenia ruchowe.

Czasami działają jako główny czynnik patogenetyczny (z GERD, DGVP), czasami są naturalną konsekwencją choroby przewlekłej.

Spektrum zaburzeń dysmotorycznych jest szerokie, ale środki do ich korekcji nie są różne. Wiele prokinetyki stosowanych w przeszłości w rozwiązywaniu tego problemu terapeutycznego jest obecnie uważanych za przestarzałe lub przestarzałe.

Grupuj leki i ich skutki uboczne

Prokinetyka „zmienia aktywność napędową przewodu pokarmowego i przyspiesza przechodzenie przez niego bolusa pokarmowego” (1).

Większość z nich jest produkowana na podstawie trzech substancji aktywnych - patrz lewa kolumna płytki.

Domperidon, motilak, motilium, motonium, domowej roboty, domet

Najczęstsze leki z grupy.

Metoklopramid, raglan, cyrucal, metamol

Narkotyki były wcześniej szeroko rozpowszechnione, ale teraz zanikają w tle ze względu na obecność „wiązki” skutków ubocznych.

Prokinetyka nowej generacji dopiero zaczyna być wprowadzana na rynek farmaceutyczny. Uważany za bardzo obiecujący.

Preparaty na bazie bromopridu (brimaral), cisaprydu (koordynacja) i mosapridu (gastomin, mozax) są zakazane w Rosji, ale są sprzedawane w wielu krajach byłego Związku Radzieckiego. Staraj się nie kupować tych leków.

Cyzapryd jest szczególnie niebezpieczny - może powodować zaburzenia rytmu serca i zagrażające życiu. Na terytorium Federacji Rosyjskiej lek ten został wycofany z obiegu w 2000 roku.

Mosapride jest nieco mniej szkodliwy.

Uważaj na metoklopramid. Ten długo istniejący nieselektywny bloker dopaminy działający centralnie i obwodowo przenika przez barierę krew-mózg (BBB) ​​i wpływa na pracę centralnego układu nerwowego, powodując:

• letarg;
• senność;
• zawroty głowy;
• bóle głowy;
• przygnębiony nastrój.

Ponadto w pewnych okolicznościach daje następujące „skutki uboczne”:

• ginekomastia (łagodne powiększenie gruczołów mlecznych);
• mlekotok (wydzielanie siary i mleka z sutków poza okresem karmienia piersią);
• tachykardia (kołatanie serca).

Podobne problemy obserwuje się w piętnastu procentach przypadków, nie tylko u osób starszych, ale nawet u młodych ludzi i dzieci.

Domperidon jest selektywnym prokinetykiem pierwszej generacji, który prawie nie penetruje BBB. Ma też swoje wady, ale są one stosunkowo rzadko spotykane (czytaj więcej w artykule o motilium) i są całkowicie kompensowane przez wyraźne pozytywne efekty. Lek blokuje obwodowe receptory dopaminy zlokalizowane w ścianie żołądka i dwunastnicy, nie wpływa na inne części przewodu pokarmowego. Dostatecznie długi odbiór motilium i innych powiązanych środków jest dozwolony do 48 dni.

Chlorowodorek itoprydu ma podwójny mechanizm działania - oprócz zdolności do blokowania D₂-receptory dopaminy, ma aktywność antycholinesterazy. Jego szczególnie cenne efekty obejmują zwiększenie napięcia pęcherzyka żółciowego, zmniejszenie ciężkości refluksu dwunastniczo-żołądkowego, stymulację ruchliwości jelita cienkiego i grubego.

D.I.Trukhan i współautorzy (2) podkreślają, że „w jednym z pierwszych badań po wprowadzeniu do obrotu z udziałem 3 741 pacjentów i 918 lekarzy (gastroenterologów, terapeutów, chirurgów) 3703 (99%) pacjentów oceniło ogólną tolerancję leku jako„ dobrą - zadowalające. ” Chodzi o informacje z Ganaton Post Marketing Survellance Study Group, grupy badawczej zajmującej się badaniem post-marketingowym w zakresie zarządzania dyspepsją funkcjonalną. Gastroenterology Today 2004; 8: 1-8.

Wspomniany materiał stwierdza, że ​​najczęstszymi działaniami niepożądanymi w leczeniu itopride chlorowodorkiem były: biegunka (0,7% przypadków), ból brzucha (0,3%), ból głowy (0,3%).
Literatura:

1. VV Chernyavsky, „Możliwości nowoczesnej prokinetyki w korygowaniu ruchliwości przewodu pokarmowego”, „Medycyna wewnętrzna”, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, „Prokinetics: itoprid chlorowodorek jest w centrum uwagi”

grupy leków, jak leczyć zapalenie żołądka

Prokinetics: Drug List

Wielu chorobom układu pokarmowego towarzyszy zmniejszona ruchliwość przewodu pokarmowego. Aby aktywować przepisany lek perystaltykę - prokinetyka. Lista takich leków obejmuje leki, które wzmacniają ton gładkich mięśni na różne sposoby.

Jak działa prokinetyka

Aktywowana funkcja motoryczna cholinergicznych włókien nerwowych. Na błonie komórek mięśni gładkich żołądka i jelit znajdują się serotonina i receptory opioidowe. Pod wpływem neurotransmiterów serotoniny kurczą się mięśnie gładkie. Pod wpływem enkefalin i endorfin, perystaltyka jest zahamowana. Aktywatory ruchliwości przewodu pokarmowego na różne sposoby zwiększają funkcje motoryczne. Preparaty acetylocholiny działają na cholinergiczne włókna nerwowe, inne blokują lub aktywują receptory odpowiedzialne za skurcz i rozluźnienie włókien mięśni gładkich.

Zwiększenie napięcia mięśni gładkich, prokinetyka:

• przyspieszyć przepływ pokarmu przez przełyk;
• zapobiegać rozluźnieniu ciała żołądka;
• wzmacniać aktywność antrum żołądka i górnej części jelita cienkiego;
• zapobiegać refluksowi dwunastnicy;
• normalizuje ruchliwość woreczka żółciowego;
• ułatwiają przejście żółci;
• wyeliminować zaparcia spowodowane hipokinezą jelitową.

Prokinetyka nie tylko stymuluje perystaltykę. Zapobiegają:

• zgaga;
• czkawka;
• odbijanie;
• nudności i wymioty;
• aerofagia;
• refluks (powrót treści pokarmowej do górnej części przewodu pokarmowego);
• niedomykalność.

Wiele leków stosowanych w leczeniu chorób przewodu pokarmowego, dróg żółciowych przyczynia się do zwiększenia ruchliwości, ale nie wszystkie z nich są zalecane jako prokinetyka.

Jakie leki mają działanie prokinetyczne?

Aktywatorami funkcji motorycznych są leki różnych grup. Wzmocnij ton mięśni gładkich przewodu pokarmowego:

• środki przeczyszczające;
• przeciwwymiotny;
• leki żółciopędne;
• prostaglandyny;
• niektóre antybiotyki (erytromycyna, oleandomycyna).

Antybiotyki nie są używane jako prokinetyka. Mają wiele skutków ubocznych, powodują dysbiozę jelitową.

Zaleca się stosowanie prostaglandyn (mizoprostolu) w celu zwiększenia napięcia okrężnicy. Duże dawki tego leku powodują biegunkę.

Najczęściej przepisywane:

• metoklopramid (cerrucal; raglan);
• Domperidon (motilium, motilak);
• cyzapryd (perystyl, koordynacja);
• Mosapride (Mozax, Mosid).

Metoklopramid należy do prokinetyki pierwszej generacji. Ma wiele skutków ubocznych, chociaż ma wyraźny efekt przeciwwymiotny, ale zamiast tego zaleca się stosowanie bardziej nowoczesnych leków. Skuteczne prokinetyczne 4 pokolenia. Nie mają tak wyraźnych skutków ubocznych, mniej przeciwwskazań. Obejmują one:

Każdy z tych leków na swój sposób wpływa na perystaltykę przewodu pokarmowego. Dlatego przed użyciem należy skonsultować się z lekarzem. Specjalista przepisze niezbędny lek w zależności od choroby i charakterystyki stosowania leków.

Cechy wykorzystania prokinetyki

Narkotyki z zestawem akcji prokinetycznych. W zależności od choroby podstawowej określa się przyczyny hipokinezji i atonii przewodu pokarmowego:

1. Metoklopramid i domperidon wpływają głównie na czynność ruchową przełyku, żołądka dwunastnicy. Aby wyeliminować niestrawność, lepiej jest użyć językowej formy motilium. Lek zaczyna działać w ciągu 15 minut po aplikacji, a jego skutki uboczne są znacznie mniejsze. A metoklopramid jest przepisywany do intensywnych wymiotów, ale nie jest pożądane, aby go przyjmować przez długi czas.
2. Cyzapryd zwiększa skurcze żołądka i jelit. Zmniejsza czułość baroreceptorów ampułki odbytniczej, ułatwia akt wypróżniania. Lek należy zażyć 15 minut przed posiłkami. Kardiotoksyczny.
3. Mosapride zwiększa perystaltykę żołądka i dwunastnicy, podczas gdy dolne części przewodu pokarmowego są praktycznie nienaruszone. Lek jest skuteczny w eliminowaniu wymiotów i zgagi u pacjentów z przewlekłym zapaleniem żołądka.
4. Tegaserod (fraktal) jest przepisywany w celu zwiększenia ruchliwości jelit. Aktywuje produkcję wydzielin jelitowych. Jest przeciwwskazany w niedrożności jelit, patologiach nerek, wątrobie, krwawieniu z przewodu pokarmowego.
5. Loxyglumid. Wzmacnia perystaltykę, przyspiesza funkcję ewakuacyjną żołądka i jelita grubego.
6. Itopride (ganaton, zirid, primer). Lek wpływa na perystaltykę górnego odcinka przewodu pokarmowego, eliminuje objawy dyspepsji czynnościowej.

Wybór najlepszego zależy od celów leczenia, przyczyny pojawienia się objawów. Jeśli chorobie towarzyszy skurcz mięśni gładkich, aktywatory ruchliwości są przeciwwskazane. Dawkowanie leków i czas przyjęcia zależy od ciężkości choroby, stanu pacjenta i jest określany przez lekarza.

Wniosek

Prokinetyka, zgodnie z klasyfikacją międzynarodową, nie jest podzielona na oddzielną grupę. Istnieją leki, które aktywują ruchliwość przewodu pokarmowego. Należą do różnych rodzajów leków, które wpływają na ton mięśni gładkich. Są zalecane jako monoterapia w chorobie refluksowej przełyku i przełyku. Częściej są one przepisywane jako składnik złożonej terapii innych patologii układu pokarmowego, gdy do leczenia konieczne jest wzmocnienie ruchliwości. Który z leków będzie bardziej skuteczny, określi gastroenterologa, po ustaleniu przyczyny hipokinezji przewodu pokarmowego.

Lista prokinetyki i cechy ich przyjęcia

Prokinetyka to grupa leków regulujących ruchliwość przewodu pokarmowego. Preparaty o działaniu prokinetycznym poprawiają ruch treści jelitowej wzdłuż przewodu pokarmowego, przyczyniają się do lepszego funkcjonowania zwieracza między żołądkiem a przełykiem i zapobiegają wyrzucaniu pokarmu z żołądka do przełyku.

W Rosji rynek apteczny jest reprezentowany przez trzy zatwierdzone prokinetyki: Metoklopramid, Domperidone, Itoprid. Inne leki są zabronione lub w trakcie opracowywania.

Rodzaje prokinetyki i nazwy leków

Istnieje kilka grup farmakologicznych prokinetyki.

Blokery receptora dopaminergicznego D2

Są najbardziej zbadaną i szeroko stosowaną grupą prokinetyki. Preparaty tej grupy, blokując receptory dopaminy D2, regulują aktywność motoryczną przewodu pokarmowego, zwiększając ton komórek mięśni gładkich w jelicie i żołądku. Posiadają efekt przeciwwymiotny i anty-wstrząsowy.

• Metoklopramid (Gastrosil, Tsirukal, Raglan). Cechą tego leku jest jednoczesny wpływ na receptory dopaminy D2 i receptory serotoniny H3. Pobudza pracę górnego przewodu pokarmowego (żołądek, przełyk, zwieracz między tymi narządami). Zmniejsza pobudliwość ośrodka wymiotnego w ośrodkowym układzie nerwowym, więc udowodnił, że jest środkiem przeciwwymiotnym. Praktycznie nie ma wpływu na perystaltykę jelit. Stosowanie ogranicza się do występowania specyficznych działań niepożądanych (zaburzenia pozapiramidowe, zaburzenia hormonalne, zawroty głowy), które są związane z przenikaniem przez barierę krew-mózg i oddziaływaniem na ośrodkowe struktury mózgu, jak również na układ sercowo-naczyniowy (powoduje arytmie).
• Domperidon (Domperon, Motilak, Motilium). Lek należy do 1 generacji selektywnych blokerów receptora dopaminy D2, który nie przenika przez barierę krew-mózg i jest pozbawiony skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Główny wpływ na ruchliwość żołądka i dwunastnicy, ponieważ istnieje największa liczba obwodowych receptorów D2. Nie dotyczy jelit. Działanie przeciwwymiotne jest umiarkowane. Domperidon jest jednym z głównych leków prokinetycznych stosowanych w praktyce medycznej. Działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego są rzadsze niż w przypadku metoklopramidu.

Agoniści receptora 5-HT4 serotoniny

Leki z tej grupy, działające na receptory serotoniny H4 w warstwie podśluzówkowej przewodu pokarmowego, stymulują uwalnianie acetylocholiny. Acetylocholina zwiększa aktywność ruchową żołądka i jelit. W badaniach wykazano zdolność tych funduszy do zmniejszenia dyskomfortu w jamie brzusznej, do normalizacji stolca z zespołem jelita drażliwego. Na tym etapie aktywne badania leków z tej grupy są prowadzone jako obiecujący kierunek leczenia.

• Tegaserod. Pierwszy zsyntetyzowany agonista receptora serotoniny H4, który wykazał wysoką skuteczność w leczeniu nerwic jelitowych z zaparciami. Wady leku obejmują wysoki odsetek skutków ubocznych układu sercowo-naczyniowego. Teraz zabronione.
• Cyzapryd (współrzędne, perystyl). Ma wpływ na cały przewód pokarmowy, stymulując ruchliwość. Poprawia przechodzenie pokarmu przez jelita, wpływa na funkcjonowanie zwieracza przełyku. Podczas stosowania cyzaprydu wykryto poważne reakcje niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, dlatego zakazano produkcji leku.
• Mozapride. Ma podobne właściwości jak Tsisaprid. Zatwierdzony do użytku w kilku krajach (Białoruś, Kazachstan). Nie zarejestrowany w Rosji. Wady leku obejmują interakcje z innymi środkami, dlatego jest on stosowany ostrożnie w przypadku niesteroidowych leków przeciwzapalnych, leków cholinergicznych itp.
• Prukaloprid (Resolor). Ma największe powinowactwo do receptorów serotoninowych, a zatem ma wyraźny wpływ na ruchliwość jelit. Jest stosowany w leczeniu przewlekłych zaparć, gdy główne grupy leków przeczyszczających nie działają. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były bóle głowy, nudności i bóle brzucha. Zarejestrowany w Rosji.

Antagoniści receptorów serotoniny H3

Badanie tej grupy farmaceutycznej rozpoczęło się po odkryciu właściwości Metoklopramidu w celu zahamowania pracy receptorów serotoninowych H3 i postępu teorii, że jego właściwości prokinetyczne są częściowo związane z serotoniną i jej receptorami. Rozpoczęła się synteza leków, która selektywnie działałaby tylko na receptory H3.

• (Latran, Zofran). Lek przyspiesza ruch pokarmu z żołądka do dwunastnicy, normalizuje ton jelita grubego. Stosowany w leczeniu nudności i wymiotów spowodowanych chemioterapią u pacjentów z rakiem lub znieczuleniem. Nie jest powszechnie stosowany w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego i zespołu jelita drażliwego.
• Tropindol (Tropisetron, Navoban). Pierwszy lek z tej grupy, który może znormalizować pracę dolnego zwieracza przełyku przez długi czas, zapobiegając cofaniu się treści żołądkowej. Ma wyraźne działanie przeciwwymiotne. Jest stosowany u pacjentów z rakiem po chemioterapii.

Nowa generacja prokinetyki z podwójnym działaniem

• Itopride (Ganaton, Itomed). Lek jednocześnie wpływa na receptory dopaminy D2 i antycholinesterazę, co rozszerza zakres jej stosowania. Ma pozytywny wpływ na ton dolnego zwieracza przełyku, zapobiegając cofaniu się treści żołądkowej do przełyku. Jednocześnie stymuluje perystaltykę wszystkich odcinków jelita, poprawiając opróżnianie jelit w celu zaparcia. Ma umiarkowane działanie przeciwwymiotne. Nie ma wpływu na aktywność wydzielniczą żołądka. Nie wpływa na strukturę centralnego układu nerwowego. W leczeniu choroby refluksowej przełyku okazał się lepszy w porównaniu z Domperidonem. Zalety Itopride obejmują brak interakcji z innymi lekami.

Wybór prokinetyki opiera się na skuteczności klinicznej w leczeniu różnych części przewodu pokarmowego, bezpieczeństwa i przeciwwskazań.

Ze wszystkich wymienionych leków tylko 2 leki spełniają warunek skuteczności / bezpieczeństwa - Itoprid i Domperidone. W leczeniu zaburzeń aktywności ruchowej górnego odcinka przewodu pokarmowego (przełyk, żołądek), Itoprid jest lekiem z wyboru.

sebulfin.com

Pomóż w zaparciach. Prokinetyka

Prokinetyka jest stosowana, gdy inne środki ulgi od zaparcia z klasyfikacji środków przeczyszczających, które już omówiliśmy, nie pomagają. Przypomnę czytelnikom mojego bloga, że ​​są to ziołowe środki przeczyszczające, osmotyczne środki przeczyszczające, środki zmiękczające, środki przeczyszczające luzem i zioła

Przede wszystkim zauważamy, że aktywność ruchowa przewodu pokarmowego jest wykonywana przez specjalne substancje wydzielane przez sploty nerwowe znajdujące się w ścianie jelita na całej jego długości. Tak więc, działając na aparat receptorowy splotów nerwowych, możliwe jest skuteczne zwiększenie aktywności ruchowej jelita. Prokinetyka ma podobny efekt. Podajemy krótki opis zastosowanych nowoczesnych narzędzi.

Motilium (składnik aktywny - domperidon). Domperidon jest antagonistą dopaminy, blokuje receptory dopaminy, zwiększając w ten sposób ruchliwość żołądka, zwiększa ton dolnego zwieracza przełyku. Jako lekarstwo na zaparcia w swojej jedynej formie jest rzadko stosowany, głównie w połączeniu z innymi środkami. Jest szczególnie przydatny w łączeniu zaparć z patologią górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Leku nie należy przyjmować z krwawieniem z przewodu pokarmowego, niedrożnością jelit, perforacją żołądka lub jelit.

Spośród działań niepożądanych, reakcji alergicznych w postaci pokrzywki, mogą wystąpić wysypki skórne, u mężczyzn - wzrost gruczołu sutkowego (ginekomastii), uwalnianie mleka (mlekotok).

Przebieg leczenia motiliumom długi, od 3 do 4 tygodni.

Współrzędne (propulcid)

Ten lek może być traktowany jako jedyny lek na zaparcia i jako część złożonej terapii.

Mechanizm działania opiera się na stymulacji receptorów serotoninowych, zwiększając uwalnianie acetylocholiny z zakończeń nerwowych splotów krezkowych. Zwiększa to ton dolnego zwieracza przełyku, przyspiesza opróżnianie żołądka do dwunastnicy, aktywność ruchową całego jelita.

Leku nie należy przyjmować z krwawieniem z przewodu pokarmowego, mechaniczną niedrożnością jelit, z zaburzeniami rytmu serca: bradykardią (spowolnienie akcji serca), wydłużonym odstępem Q-T na elektrokardiogramie. Nie należy przyjmować tego leku podczas ciąży i karmienia piersią.

Następujące działania niepożądane mogą wystąpić podczas przyjmowania leku: ból głowy, zawroty głowy, suchość w ustach, zmiany składu krwi: zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość), zmniejszenie liczby leukocytów (leukopenia), niedokrwistość. W analizie biochemicznej krwi: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AST, ALT). Mogą wystąpić bóle mięśniowe, częste oddawanie moczu.

Propulsid jest stosowany przez kursy, czas trwania kursu wynosi od 4 do 12 tygodni.

O zgodzie

23.09.2018 admin Komentarze Brak komentarzy

Ostrzeżenie: informacje nie są przeznaczone do samoleczenia. Nie gwarantujemy dokładności, rzetelności i trafności w twoim przypadku (chociaż dążymy do tego). Leczenie musi być przepisane przez specjalistę.

Trudno jest przypomnieć sobie taką chorobę przewodu pokarmowego, której nie towarzyszyłyby zaburzenia ruchowe.

Czasami działają jako główny czynnik patogenetyczny (z GERD, DGVP), czasami są naturalną konsekwencją choroby przewlekłej.

Spektrum zaburzeń dysmotorycznych jest szerokie, ale środki do ich korekcji nie są różne. Wiele prokinetyki stosowanych w przeszłości w rozwiązywaniu tego problemu terapeutycznego jest obecnie uważanych za przestarzałe lub przestarzałe.

Grupuj leki i ich skutki uboczne

Prokinetyka „zmienia aktywność napędową przewodu pokarmowego i przyspiesza przechodzenie przez niego bolusa pokarmowego” (1).

Większość z nich jest produkowana na podstawie trzech substancji aktywnych - patrz lewa kolumna płytki.

Domperidon, motilak, motilium, motonium, domowej roboty, domet

Najczęstsze leki z grupy.

Metoklopramid, raglan, cyrucal, metamol

Narkotyki były wcześniej szeroko rozpowszechnione, ale teraz zanikają w tle ze względu na obecność „wiązki” skutków ubocznych.

Prokinetyka nowej generacji dopiero zaczyna być wprowadzana na rynek farmaceutyczny. Uważany za bardzo obiecujący.

Preparaty na bazie bromopridu (brimaral), cisaprydu (koordynacja) i mosapridu (gastomin, mozax) są zakazane w Rosji, ale są sprzedawane w wielu krajach byłego Związku Radzieckiego. Staraj się nie kupować tych leków.

Cyzapryd jest szczególnie niebezpieczny - może powodować zaburzenia rytmu serca i zagrażające życiu. Na terytorium Federacji Rosyjskiej lek ten został wycofany z obiegu w 2000 roku.

Mosapride jest nieco mniej szkodliwy.

Uważaj na metoklopramid. Ten długo istniejący nieselektywny bloker dopaminy działający centralnie i obwodowo przenika przez barierę krew-mózg (BBB) ​​i wpływa na pracę centralnego układu nerwowego, powodując:

• letarg;
• senność;
• zawroty głowy;
• bóle głowy;
• przygnębiony nastrój.

Ponadto w pewnych okolicznościach daje następujące „skutki uboczne”:

• ginekomastia (łagodne powiększenie gruczołów mlecznych);
• mlekotok (wydzielanie siary i mleka z sutków poza okresem karmienia piersią);
• tachykardia (kołatanie serca).

Podobne problemy obserwuje się w piętnastu procentach przypadków, nie tylko u osób starszych, ale nawet u młodych ludzi i dzieci.

Domperidon jest selektywnym prokinetykiem pierwszej generacji, który prawie nie penetruje BBB. Ma też swoje wady, ale są one stosunkowo rzadko spotykane (czytaj więcej w artykule o motilium) i są całkowicie kompensowane przez wyraźne pozytywne efekty. Lek blokuje obwodowe receptory dopaminy zlokalizowane w ścianie żołądka i dwunastnicy, nie wpływa na inne części przewodu pokarmowego. Dostatecznie długi odbiór motilium i innych powiązanych środków jest dozwolony do 48 dni.

Chlorowodorek itoprydu ma podwójny mechanizm działania - oprócz zdolności do blokowania D₂-receptory dopaminy, ma aktywność antycholinesterazy. Jego szczególnie cenne efekty obejmują zwiększenie napięcia pęcherzyka żółciowego, zmniejszenie ciężkości refluksu dwunastniczo-żołądkowego, stymulację ruchliwości jelita cienkiego i grubego.

D.I.Trukhan i współautorzy (2) podkreślają, że „w jednym z pierwszych badań po wprowadzeniu do obrotu z udziałem 3 741 pacjentów i 918 lekarzy (gastroenterologów, terapeutów, chirurgów) 3703 (99%) pacjentów oceniło ogólną tolerancję leku jako„ dobrą - zadowalające. ” Chodzi o informacje z Ganaton Post Marketing Survellance Study Group, grupy badawczej zajmującej się badaniem post-marketingowym w zakresie zarządzania dyspepsją funkcjonalną. Gastroenterology Today 2004; 8: 1-8.

Wspomniany materiał stwierdza, że ​​najczęstszymi działaniami niepożądanymi w leczeniu itopride chlorowodorkiem były: biegunka (0,7% przypadków), ból brzucha (0,3%), ból głowy (0,3%).
Literatura:

1. VV Chernyavsky, „Możliwości nowoczesnej prokinetyki w korygowaniu ruchliwości przewodu pokarmowego”, „Medycyna wewnętrzna”, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, „Prokinetics: itoprid chlorowodorek jest w centrum uwagi”

grupy leków, jak leczyć leki na zapalenie błony śluzowej żołądka

Pro-Gastro

Choroby układu pokarmowego... Opowiedzmy wszystko, co chcesz o nich wiedzieć.

Prokinetics: Drug List

Prokinetyka - leki stymulujące ruchliwość przewodu pokarmowego. Przyspieszają ruch bolusa pokarmowego przez układ trawienny i przyczyniają się do regularnego opróżniania jelit. Co ciekawe, nie ma ogólnie przyjętej klasyfikacji tych leków w medycynie. Gastroenterolodzy zauważają, że wiele środków przeciwbiegunkowych, przeciwwymiotnych, a nawet przeciwbakteryjnych ma działanie prokinetyczne. Leki, które tradycyjnie przepisuje się w Rosji w celu pobudzenia motoryki przewodu pokarmowego, przedstawiono poniżej w przeglądzie.

Klasyfikacja

W zależności od substancji czynnej i wpływu na organizm prokinetyka dzieli się na:

1. Agoniści 5-HT serotoniny₄-receptory (zwane także prokinetykami jelitowymi). Nie powodować zwiększenia ciśnienia wewnątrzbrzusznego. Przygotowania z tej grupy przyspieszają ewakuację pokarmu z żołądka i skracają czas potrzebny na przejście treści przez jelita. Szybko normalizują stolce i łagodzą objawy jelita drażliwego. Wiodącymi przedstawicielami tej grupy są tegaserod (Fractal, Zelmak) i cisaprid (Propulsid, Coordinates). Jednak ze względu na znaczną liczbę działań niepożądanych (zwiększone ryzyko postępującej dusznicy bolesnej, udaru mózgu, zagrażających życiu zaburzeń rytmu serca i innych), kwestia stosowności mianowania tych leków jest obecnie rozpatrywana.
2. Blokery receptora dopaminy - środki wiążące (blokują) D₂-receptory dopaminy i mają działanie prokinetyczne i przeciwwymiotne:
   • nieselektywny (nieselektywny) - Metoklopramid (Reglan); jest to narzędzie, które od dawna jest znane i skutecznie stosowane w łagodzeniu nudności i zatrzymywaniu wymiotów; wady leku obejmują częsty rozwój skutków ubocznych (senność, letarg) i wpływ na pozapiramidowy układ nerwowy;
   • selektywne pokolenie I - domperidon (Motilium, Motinorm, Motorix);
   • Selektywna II generacja - Itoprid (Ganatom, Itomed).
3. Selektywni antagoniści 5-HT₃-receptory. Leki te poprawiają funkcje motoryczne żołądka i jelit poprzez blokowanie receptorów i uwalnianie mediatora acetylocholiny. Stają się coraz bardziej popularne, ponieważ mają minimalne skutki uboczne i nie wpływają na układ nerwowy:
   • Ondansetron (Osetron):
   • silansetron.

Mechanizm działania

Mechanizm działania zależy od rodzaju leku.

Blokery receptora dopaminy:

• stymulować aktywność dolnego zwieracza przełyku żołądka;
• przyspieszyć ewakuację treści żołądkowej do dwunastnicy;
• stymulować ruch mięśni gładkich jelita cienkiego i grubego;
• przyczyniają się do szybkiego rozwoju i wydalania kału z organizmu.

Wynika to z wiązania receptorów dopaminy w jelicie.

Selektywne środki nowej generacji nie mają praktycznie żadnych skutków ubocznych i są z powodzeniem stosowane w leczeniu przewlekłych chorób żołądkowo-jelitowych, w tym GERD. Środki na bazie zisaprydu i itoprydu poprawiają funkcje motoryczne i ewakuacyjne żołądka, zwiększają dynamikę pęcherzyka żółciowego i jelita cienkiego.

Agoniści 5-HT₄ i antagoniści 5-HT₃ mają podobne działanie lecznicze:

• skrócić czas pobytu pokarmu w żołądku;
• zwiększyć prędkość tranzytu żywności;
• znormalizować ton jelita grubego.

Wskazania do użycia

Głównym wskazaniem do powołania prokinetics - choroby układu pokarmowego, w którym występuje naruszenie funkcji motorycznych przewodu pokarmowego. Choroby te obejmują:

• GERD, refluksowe zapalenie przełyku, któremu towarzyszy ciągłe wyrzucanie kwaśnej treści żołądkowej do przełyku;
• choroba wrzodowa (ostra lub przewlekła);
• zespół jelita drażliwego;
• niedowład cukrzycowy żołądka;
• dyskineza żółciowa;

Mogą być również stosowane jako leczenie objawowe dla:

• nudności spowodowane niedożywieniem, zakażeniem, przewlekłymi chorobami układu żółciowego, radioterapią i chemioterapią;
• wymioty;
• wzdęcia, w tym zapalenie trzustki;
• zaparcie;
• uczucie ciężkości w żołądku.

Przeciwwskazania

Prokinetyka nie jest zalecana dla osób z:

• indywidualna nietolerancja lub nadwrażliwość na jeden ze składników narzędzia;
• krwawienie z przewodu pokarmowego;
• perforowany wrzód żołądka lub jelit;
• niedrożność jelit;
• ciężka choroba nerek, ostra niewydolność nerek.

Podczas ciąży prokinetyka może być przepisana tylko w przypadku pilnej potrzeby, na przykład z niekontrolowanymi wymiotami w pierwszym trymestrze, co zagraża zdrowiu kobiety i dziecka. Ponieważ leki z tej grupy mogą przenikać do mleka matki, karmienie piersią należy przerwać w trakcie leczenia.

Stosowanie leków poprawiających motorykę przewodu pokarmowego u dzieci jest możliwe pod ścisłym nadzorem lekarza. Częściej pediatrzy przepisują niemowlęta na podstawie Domperidonu w wygodnej formie zawieszenia.

Prokinetyka jest zalecana dla osób starszych z ostrożnością, ponieważ mogą być uzależniające.

Inną ważną cechą tych leków jest możliwość wpływania na stężenie. Dlatego nie są one przydzielane osobom, których praca wymaga najwyższej precyzji (kierowcy, pracownicy systemów sterowania i inne).

Efekty uboczne

Podczas leczenia leków nową generacją działania niepożądane występują rzadko. W niektórych przypadkach pacjenci mają do czynienia z:

• ból głowy;
• pobudliwość psycho-emocjonalna lub, przeciwnie, senność, letarg;
• pragnienie, suchość w ustach;
• skurcz mięśni przewodu pokarmowego, objawiający się skurczowym bólem brzucha.

Ponieważ prokinetyka przyspiesza ruch grudek pokarmowych w przewodzie pokarmowym, mogą one zmniejszyć skuteczność przyjmowanych jednocześnie leków, zwłaszcza tabletek o przedłużonym działaniu. Dlatego pożądane jest, aby odstęp między przyjmowaniem tych leków wynosił co najmniej 3-4 godziny.

Współczesna prokinetyka jest skutecznym sposobem leczenia zaburzeń czynnościowych przewodu pokarmowego i eliminowania takich nieprzyjemnych objawów jak nudności, uczucie pełności w żołądku, zaparcia. Przed zażyciem leków z grupy należy skonsultować się z lekarzem lub gastroenterologiem, aby wybrać właściwą dawkę i określić czas trwania leczenia.

Kanał zdrowia, specjalista mówi o prokinetyce dla GERD:

Prokinetyka

... obecnie praktykujący lekarze mają wystarczający arsenał nowoczesnych leków prokinetycznych do racjonalnego leczenia dyskinez różnych części przewodu pokarmowego.

Prokinetyka to środki farmakologiczne, które na różnych poziomach i poprzez różne mechanizmy zmieniają aktywność napędową przewodu pokarmowego i przyspieszają przechodzenie przez niego bolusa pokarmowego.

Wskazania, dla których uzyskuje się dowody skuteczności stosowania prokinetyki:

1. choroby przewodu pokarmowego, w których rozwoju ważną rolę odgrywa upośledzona czynność ruchowa przewodu pokarmowego (choroba refluksowa przełyku, zespół stresu poposiłkowego jako wariant dyspepsji czynnościowej, wrzód trawienny z upośledzoną koordynacją przedsionkową, idiopatyczna gastropareza, nudności czynnościowe, zaparcia czynnościowe, a także zespół jelito drażliwe - opcja z zaparciami);

2. stosowanie prokinetyki jako środków przeciwwymiotnych (na przykład w przypadku nudności i wymiotów związanych z lekami cytotoksycznymi);

3. gastropareza cukrzycowa, w której opóźnione opróżnianie żołądka wpływa na zmienność wchłaniania glukozy, co utrudnia kontrolowanie stężenia glukozy we krwi i może prowadzić do przewlekłych objawów gastroparezy i niskiej kontroli glikemii; obejmuje to również wyznaczenie prokinetyki z gastroparezą o innej etiologii.

Zgodnie z mechanizmem działania istniejące prokinetyki można podzielić na następujące grupy:

1. blokery receptora dopaminy:
1.1. nieselektywny (metoklopramid);
1.2. selektywna pierwsza generacja (domperidon);
1.3. selektywna druga generacja (itopride [Primer]);

2. agoniści receptora 5-HT4 (tegaserod);

3. Antagoniści receptora 5-HT3 (ondansetron, tropisetron, alosetron, silansetron);

Antybiotyki makrolidowe, peptydy hormonalne (sandostatyna, oktreotyd), antagoniści receptora opiatowego również mają właściwości prokinetyczne.

Niektóre z tych leków są stosowane od kilku dziesięcioleci, inne dopiero pojawiły się na rynku farmaceutycznym. Istnieje wiele leków, których możliwości farmakologiczne są tylko badane. Najpowszechniej obecnie badane i szeroko stosowane prokinetyki są nieselektywnymi i selektywnymi blokerami receptorów dopaminy, które mogą w różnym stopniu zwiększać ruchliwość całego przewodu pokarmowego. Antybiotyk makrolidowy erytromycyna ma aktywność prokinetyczną jako agonista receptorów motyliny. Jednak jako prokinetyka, erytromycyna raczej nie znajdzie swojej niszy terapeutycznej, a tutaj chodzi nie tylko o przeciwbakteryjne działanie leku. Erytromycyna przy długotrwałym stosowaniu (miesiąc lub dłużej) 2 razy zwiększa ryzyko śmiertelności związanej z upośledzonym przewodnictwem serca. Agoniści receptorów motyliny. Motylina hormonu polipeptydowego jest wytwarzana w dystalnym żołądku i dwunastnicy, zwiększa ciśnienie dolnego zwieracza przełyku i zwiększa amplitudę skurczów perystaltycznych antrum, stymulując opróżnianie żołądka. Kontynuowane są badania skuteczności i bezpieczeństwa długotrwałego stosowania atilmotyny, a także badania nad tworzeniem nowych środków agonistycznych dla motyliny. Zatem wpływ greliny, neurohumoralnego neuroprzekaźnika wydzielanego przez błonę śluzową żołądka, jest badany jako jeden z obiecujących sposobów tej podgrupy prokinetycznej. Grelina jest fizjologicznym stymulatorem motoryki przewodu pokarmowego i jest strukturalnie związana z motyliną, ma efekt prokinetyczny wraz z normalizacją ewakuacji treści żołądkowej u pacjentów z gastroparezą zarówno cukrzycową, jak i idiopatyczną.

Metoklopramid, w swojej strukturze chemicznej, należy do podtypu benzamidów z kilkoma mechanizmami prokinetycznymi: agonizm receptorów 5-hydroksytryptaminy (NT) 4, antagonizm centralnych i obwodowych receptorów dopaminy (D) drugiego typu, jak również bezpośrednia stymulacja skurczów mięśni gładkich przewód pokarmowy. Metoklopramid był stosowany w gastroenterologii od dłuższego czasu. Doświadczenie w jego stosowaniu wykazało, że właściwości prokinetyczne metoklopramidu (zwiększony ton dolnego zwieracza przełyku, zwiększona aktywność ruchowa, przyspieszone opróżnianie żołądka i przechodzenie treści przez jelita cienkie i duże) są niestety połączone z jego niekorzystnym efektem ubocznym. Wynika to z faktu, że metoklopramid przenika przez barierę krew-mózg i powoduje takie poważne skutki uboczne, jak zaburzenia pozapiramidowe, zawroty głowy, senność i letarg, a także mlekotok, hiperprolaktynemię, ginekomastię, zaburzenia miesiączkowania. Zazwyczaj metoklopramid jest przepisywany dorosłym przez 5–10 mg 3 razy dziennie przed posiłkami; V / m lub / in / 10 mg; maksymalna dawka pojedyncza wynosi 20 mg, maksymalna dawka dobowa wynosi 60 mg (dla wszystkich dróg podawania). W związku z powyższymi brakami opracowano leki związane z nową generacją leków blokujących receptory dopaminy - selektywne blokery receptorów dopaminy.

Domperidon jest selektywnym lekiem pierwszej generacji. Jest to działający obwodowo selektywny antagonista dopaminy, który blokuje receptory D2 w centralnym i obwodowym układzie nerwowym. Jednakże, w przeciwieństwie do metoklopramidu, prawie nie przenika przez barierę krew-mózg, a zatem nie ma niepożądanych skutków ubocznych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Działanie farmakodynamiczne domperidonu jest związane z jego działaniem blokującym na obwodowe receptory dopaminy zlokalizowane w ścianie żołądka i dwunastnicy. Domperidon zwiększa spontaniczną aktywność żołądka, zwiększa ciśnienie dolnego zwieracza przełyku i aktywuje ruchliwość przełyku i antrum. Lek zwiększa również częstotliwość, amplitudę i czas trwania skurczów dwunastnicy i zmniejsza przechodzenie mas pokarmowych w jelicie cienkim. Lek nie wpływa na inne części przewodu pokarmowego ze względu na brak w nich specyficznych receptorów. Ponadto lek może być stosowany do leczenia pacjentów z wtórną gastroparezą, która powstała na tle cukrzycy, twardziny układowej i po operacjach żołądkowych. Zwykle domperidon podaje się w dawce 10 mg 3-4 razy dziennie 20 minut przed posiłkami. Efekty uboczne podczas jego stosowania (zwykle ból głowy, ogólne osłabienie) są rzadkie, a zaburzenia pozapiramidowe i hormonalne występują tylko w pojedynczych przypadkach, co umożliwia ich stosowanie przez dłuższy czas (28–48 dni). Domperidon jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej jako skuteczny i bezpieczny prokinetyczny. Nawet w krajach o surowych wymogach dotyczących sprzedaży leków OTC lek ten jest zwykle sprzedawany bez recepty,

Chlorowodorek itoprydu jest zarówno antagonistą receptorów dopaminy, jak i blokerem acetylocholinoesterazy. W połączeniu z podwójnym mechanizmem działania, itopride ma pozytywny wpływ na ton dolnego zwieracza przełyku, wzmacnia funkcję żołądkowo-opróżniającą żołądka, pomaga wyeliminować refluks dwunastnicy, zwiększa ton pęcherzyka żółciowego. Ponadto lek zwiększa aktywność motoryczną i napięcie mięśniowe jelita cienkiego i grubego, co czyni jego zastosowanie potencjalnie możliwym z zespołem jelita drażliwego (IBS) z przewagą zaparć, zwłaszcza w połączeniu z IBS z dyspepsją czynnościową. Skuteczność itoprideu w dyspepsji i IBS wykazano w badaniach klinicznych. Podwójny mechanizm działania wyjaśnia pozytywny wpływ itopride (Primer) na ton dolnego zwieracza przełyku. Tak więc, wraz z lekami przeciwwydzielniczymi, w przypadku GERD można przepisywać itotryd, w przeciwieństwie do domperidonu, jako środek bezpośrednio wpływający na ruchliwość przełyku. W porównaniu z domperidonem ittopryd ma bardziej wyraźny wpływ na funkcję motoryczną ewakuacji żołądka w porównaniu z pokarmem stałym i płynnym, poprawia funkcję skurczową żołądka i tym samym bardziej aktywnie przyczynia się do eliminacji refluksu dwunastnicy. Ponadto lek ma działanie przeciwwymiotne, które jest realizowane poprzez oddziaływanie z chemoreceptorami D2-dopaminy w strefie wyzwalającej. W przypadku IBS z przewagą zaparć itipride można stosować wraz ze środkami przeczyszczającymi, ponieważ zwiększa to napięcie jelit, przyspiesza mały i duży pas jelita. Dla dorosłych i dzieci od 12 lat itopride (Primer) podaje się 1 tabletkę (50 mg) 3 razy dziennie 15-30 minut przed posiłkami. Średnia dzienna dawka wynosi 150 mg. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 1200 mg. Zalecany przebieg leczenia to 2-3 tygodnie.

Tegaserod jest częściowym agonistą 5-HT4, który nawet w badaniach eksperymentalnych wykazał swoją zdolność do zwiększania motoryki przewodu pokarmowego i zmniejszania wrażliwości trzewnej. W kontrolowanych badaniach u pacjentów z IBS z przewagą zaparć tegaserod wykazywał znaczącą przewagę kliniczną w porównaniu z placebo. U pacjentów z IBS z przewagą zaparć tegaserod zwiększa motorykę jelita cienkiego i bliższego jelita grubego, zmniejsza dyskomfort w jamie brzusznej i normalizuje częstotliwość i konsystencję stolca. Stosuj 2-6 mg 2 razy dziennie. Jakakolwiek kardiotoksyczność, wpływ na ciśnienie krwi, tętno, odstęp QT tegaserod nie ma nawet przy zwiększeniu dawki do 100 mg. Obecnie tegaserod jest uważany za jeden z najskuteczniejszych leków w leczeniu IBS z zaparciami.

Antagoniści receptorów 5-HT3. Po ustaleniu, że metoklopramid (i cyzapryd) mają właściwość hamowania aktywności receptorów 5 HT3 i stymulowania receptorów 5 HT4, zasugerowano, że ich działanie prokinetyczne jest przynajmniej częściowo związane z tymi efektami. Koncepcja ta została opracowana i wkrótce rozpoczęto szeroko zakrojone badania nad innymi antagonistami receptora 5-HT3, które nie byłyby antagonistami receptorów dopaminy i jednocześnie miały działanie prokinetyczne. Biologiczne działanie serotoniny (5-hydroksytryptaminy, 5-HT) wynika z jej interakcji ze specyficznymi receptorami: 5-HT, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4. Jednym z pierwszych modulatorów receptorów serotoninowych jest lek tropisetron, który przez długi czas zwiększa ciśnienie w dolnej części przełyku. Antagoniści receptorów 5-HT3 (ondsetron, granisetron, tropisetron, alosetron, silansetron) przyspieszają usuwanie pokarmu z żołądka. W jelicie grubym antagoniści receptora 5-HT3 zwiększają czas przejścia zawartości, zmniejszają toniczny składnik odpowiedzi gastrokobolitycznej na przyjmowanie pokarmu i normalizują tonację okrężnicy u pacjentów z biegunką rakowiaka. Klinicznie antagoniści receptora 5-HT3 są skuteczni w leczeniu pacjentów z zespołem jelita drażliwego z dominującą biegunką. Receptory 5-HT4 znajdują się w zakończeniach nerwowych cholinergicznych interneuronów i neuronów ruchowych. Ich stymulacji towarzyszy również wzrost uwalniania acetylocholiny i efekt prokinetyczny. Zatem możliwe mechanizmy działania leków oddziałujących z receptorami 5-HT obejmują blokowanie receptorów 5-HT3 lub łączny efekt. Jako przykład działania łączonego można wymienić cisapryd (koordynację), który z jednej strony jest agonistą receptorów 5-4T4, az drugiej strony antagonistą receptorów 5NT3.