W tym artykule możesz przeczytać instrukcje dotyczące stosowania leku Nexium. Przedstawiono opinie odwiedzających witrynę - konsumentów tego leku, a także opinie specjalistów medycznych na temat stosowania Nexium w ich praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie powikłania i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie stwierdzone przez producenta w adnotacji. Analogi Nexium w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Stosować w leczeniu wrzodów i zapalenia żołądka u dorosłych, dzieci, a także podczas ciąży i laktacji. Skład leku.
Nexium - inhibitor NK-ATP-ase. Esomeprazol (substancja czynna leku Nexium) jest izomerem S omeprazolu, zmniejsza wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez specyficzne hamowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych. Izomer S- i R omeprazolu ma podobną aktywność farmakodynamiczną.
Esomeprazol jest słabą zasadą, gromadzi się i staje się aktywny w kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka, gdzie hamuje pompę protonową - enzym H-K-ATP-azu. Esomeprazol hamuje zarówno podstawowe, jak i stymulowane wydzielanie żołądkowe.
Wpływ na wydzielanie kwasu żołądkowego
Działanie leku rozwija się w ciągu 1 godziny po przyjęciu doustnym w dawce 20 mg lub 40 mg. Przy dziennym spożyciu leku przez 5 dni, 20 mg 1 raz dziennie. średnie maksymalne stężenie kwasu w treści żołądkowej po stymulacji pentagastryną zmniejsza się o 90% (przy pomiarze stężenia kwasu 6-7 h po podaniu w 5 dniu terapii).
U pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) i obecnością objawów klinicznych po 5 dniach codziennego podawania Nexium doustnie w dawce 20 mg lub 40 mg, pH w żołądku było wyższe niż 4 przez średnio 13 i 17 godzin w ciągu 24 godzin. Przy dawce 20 mg na dobę pH żołądka powyżej 4 utrzymywało się odpowiednio przez 8, 12 i 16 godzin u 76%, 54% i 24% pacjentów. Dla 40 mg esomeprazolu stosunek ten wynosi odpowiednio 97%, 92% i 56%.
Stwierdzono korelację między wydzielaniem kwasu a stężeniem leku w osoczu (do oszacowania stężenia zastosowano parametr AUC).
Efekt terapeutyczny uzyskany poprzez hamowanie wydzielania kwasu
Gdy Nexium jest przyjmowane w dawce 40 mg na dobę, wyleczenie refluksowego zapalenia przełyku występuje u około 78% pacjentów po 4 tygodniach leczenia iu 93% pacjentów po 8 tygodniach leczenia.
Leczenie Nexium w dawce 20 mg 2 razy na dobę w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez jeden tydzień prowadzi do skutecznego zwalczania Helicobacter pylori u około 90% pacjentów.
Pacjenci z niepowikłaną chorobą wrzodową po tygodniowym przebiegu eradykacji nie wymagają kolejnej monoterapii lekami przeciwwydzielniczymi w celu wyleczenia owrzodzenia i wyeliminowania objawów.
Skuteczność leku Nexium w krwawieniu z wrzodów trawiennych wykazano w badaniu pacjentów z krwawieniem z wrzodów trawiennych, potwierdzonym endoskopowo.
Inne efekty związane z hamowaniem wydzielania kwasu
Podczas leczenia lekami przeciwwydzielniczymi stężenie gastryny w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu. Ze względu na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego wzrasta stężenie chromograniny A (CgA). Zwiększenie stężenia CgA może wpływać na wyniki badań w celu identyfikacji guzów neuroendokrynnych. Aby zapobiec temu efektowi, konieczne jest tymczasowe zaprzestanie przyjmowania esomeprazolu na 5 dni przed badaniem stężenia CgA.
U pacjentów leczonych esomeprazolem przez długi czas obserwuje się wzrost liczby komórek podobnych do enterochromafiny, prawdopodobnie ze względu na wzrost poziomu gastryny w osoczu.
U pacjentów otrzymujących leki przeciwwydzielnicze przez długi czas częściej obserwuje się tworzenie torbieli gruczołowych w żołądku. Zjawisko to jest spowodowane zmianami fizjologicznymi w wyniku znacznego zahamowania wydzielania kwasu. Torbiele są łagodne i rozwinięte.
Stosowanie leków przeciwwydzielniczych, w tym inhibitory pompy protonowej, czemu towarzyszy wzrost zawartości flory bakteryjnej w żołądku, normalnie występującej w przewodzie pokarmowym. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej może prowadzić do niewielkiego zwiększenia ryzyka chorób zakaźnych przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie z rodzaju Salmonella spp. i Campylobacter spp. i u pacjentów hospitalizowanych, prawdopodobnie Clostridium difficile.
Przeprowadzając dwa badania porównawcze z ranitydyną, stwierdzono większą skuteczność preparatu Nexium w odniesieniu do gojenia wrzodów trawiennych u pacjentów, którzy otrzymywali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory COX-2.
W dwóch badaniach oceniających skuteczność preparatu Nexium wykazano wysoką skuteczność w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy u pacjentów (grupa wiekowa powyżej 60 lat i / lub z chorobą wrzodową w wywiadzie), którzy otrzymywali NLPZ, w tym selektywne inhibitory COX-2.
Skład
Trójwodzian magnezu Esomeprazolu (Esomeprazol) + substancje pomocnicze.
Farmakokinetyka
Esomeprazol jest niestabilny w środowisku kwaśnym, dlatego do stosowania doustnego stosuje się tabletki zawierające granulki powlekane lekiem odporne na działanie soku żołądkowego. Po podaniu leku Nexium doustnie esomeprazol jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Jednoczesne spożycie spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu w żołądku, ale nie ma to znaczącego wpływu na skuteczność hamowania wydzielania kwasu solnego. Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Podczas przyjmowania leku do 80% dawki jest wydalany w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. W moczu znajduje się mniej niż 1% niezmienionego esomeprazolu.
Wskazania
Refluks żołądkowo-przełykowy:
- leczenie nadżerkowego zapalenia przełyku;
- długoterminowa terapia podtrzymująca u pacjentów po wygojeniu nadżerkowego zapalenia przełyku w celu zapobieżenia nawrotowi;
- leczenie objawowe choroby refluksowej przełyku.
Wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy (jako część terapii skojarzonej):
- leczenie wrzodów dwunastnicy związanych z Helicobacter pylori (Helicobacter pylori);
- zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori.
Długotrwała terapia supresyjna u pacjentów, którzy przeszli krwawienie z wrzodów trawiennych (po dożylnym stosowaniu leków obniżających wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu zapobiegania nawrotom).
Pacjenci przyjmujący długoterminowe niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ):
- gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ;
- zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy związanym z przyjmowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka.
Zespół Zollingera-Ellisona lub inne stany charakteryzujące się patologicznym nadmiernym wydzielaniem (w tym nadmiernym wydzielaniem idiopatycznym).
Formy wydania
Tabletki powlekane 10 mg, 20 mg i 40 mg.
Liofilizat do przygotowania roztworu do podawania dożylnego (ukłucie w ampułkach do wstrzykiwań).
Instrukcje użytkowania i schemat
Dorośli i dzieci od 12 lat
W przypadku choroby refluksowej przełyku lek Nexium jest przepisywany w leczeniu nadżerkowego zapalenia przełyku w pojedynczej dawce 40 mg raz na dobę przez 4 tygodnie. Dodatkowy 4-tygodniowy cykl leczenia jest zalecany w przypadkach, gdy po pierwszym kursie zapalenie przełyku nie wyleczy się lub objawy choroby utrzymają się.
W przypadku długotrwałej terapii podtrzymującej pacjentów z wyleczonym nadżerkowym zapaleniem przełyku w celu zapobiegania nawrotom, lek jest przepisywany 20 mg 1 raz dziennie.
W leczeniu objawowym choroby refluksowej przełyku bez zapalenia przełyku lek jest przepisywany w dawce 20 mg 1 raz dziennie. Jeśli po 4 tygodniach leczenia objawy nie ustąpią, należy przeprowadzić dodatkowe badanie pacjenta. Po wyeliminowaniu objawów można przełączyć się na tryb przyjmowania leku „w razie potrzeby”, tj. Nexium należy przyjmować w dawce 20 mg raz na dobę, jeśli objawy wystąpią przed ich usunięciem. W przypadku pacjentów przyjmujących NLPZ, którzy są narażeni na ryzyko rozwoju wrzodów żołądka lub dwunastnicy, leczenie nie jest zalecane w razie potrzeby.
W wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzód w terapii skojarzonej w celu zwalczania Helicobacter pylori, jak również w leczeniu wrzodów dwunastnicy związany z Helicobacter pylori, a także dla zapobiegania nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori u pacjentów z chorobą wrzodową, Nexium podawać w pojedynczej dawka 20 mg, amoksycylina - 1 g, klarytromycyna - 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane 2 razy dziennie przez 1 tydzień.
W celu długotrwałego leczenia supresją kwasu u pacjentów, którzy przeszli krwawienie z wrzodów trawiennych (po podaniu leków przeciwwydzielniczych dożylnie w celu zapobieżenia nawrotowi), Nexium przepisuje się w dawce 40 mg raz na dobę przez 4 tygodnie po zakończeniu dożylnej terapii przeciwwydzielniczej.
Pacjenci, którzy przyjmują niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) przez długi czas w celu wyleczenia wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ, Nexium przepisuje się w dawce 20 mg lub 40 mg 1 raz dziennie. Czas trwania leczenia wynosi 4-8 tygodni.
W zapobieganiu owrzodzeniom żołądka i dwunastnicy związanym z przyjmowaniem NLPZ, Nexium przepisywany w dawce 20 mg lub 40 mg 1 raz dziennie.
W warunkach charakteryzujących się nadmiernym wydzielaniem patologicznym, w tym Zespół Zollingera-Ellisona i idiopatyczne nadmierne wydzielanie, zalecana dawka początkowa leku Nexium wynosi 40 mg 2 razy dziennie. W przyszłości dawka jest dobierana indywidualnie, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego choroby. Doświadczenie w stosowaniu leku w dawkach do 120 mg 2 razy dziennie.
W powołaniu leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dostosowanie dawki nie jest wymagane. Lek jest stosowany ostrożnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące jego stosowania w tej kategorii pacjentów.
Przepisując lek Nexium pacjentom z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby, dostosowanie dawki nie jest wymagane. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby stosowana dawka nie powinna przekraczać 20 mg na dobę.
Pacjenci w podeszłym wieku dawka korekcyjna nie jest wymagana.
Tabletki należy połykać w całości, popijając płynem. Tabletek nie można żuć ani kruszyć. W przypadku pacjentów z trudnością połykania tabletkę można rozpuścić w pół szklanki niegazowanej wody (nie należy stosować innych płynów, ponieważ ochronna osłona mikrogranulek może się rozpuścić), mieszać, aż tabletka rozpadnie się i wypić zawiesinę mikrogranulek natychmiast lub w ciągu 30 minut. Następnie napełnij szklankę wodą o połowę, zamieszaj pozostałość i wypij. Nie żuć ani nie kruszyć mikrogranulek.
W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać, tabletki należy rozpuszczać w wodzie niegazowanej i podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Ważne jest, aby wybrana strzykawka i sonda były odpowiednie do tej procedury.
Podawanie rurki nosowo-żołądkowej
- Umieść pigułkę w strzykawce i napełnij strzykawkę 25 ml wody i około 5 ml powietrza. Niektóre sondy mogą wymagać rozcieńczenia leku w 50 ml wody pitnej, aby zapobiec zatykaniu sondy granulkami tabletek.
- Natychmiast wstrząsnąć strzykawką przez około 2 minuty, aby rozpuścić tabletkę.
- Trzymaj końcówkę strzykawki w górę i upewnij się, że końcówka nie jest zatkana.
- Włóż końcówkę strzykawki do sondy, nadal ją przytrzymując.
- Potrząśnij strzykawką i przewróć ją do góry nogami. Natychmiast wprowadzić 5-10 ml rozpuszczonego leku do sondy. Po włożeniu strzykawki należy umieścić ją w poprzedniej pozycji i wstrząsnąć (strzykawka powinna być trzymana do góry, aby uniknąć zatkania końcówki).
- Odwróć końcówkę strzykawki i wstrzyknij kolejne 5-10 ml leku do sondy. Powtarzaj tę czynność, aż strzykawka będzie pusta.
- Jeśli część preparatu pozostaje w postaci osadu w strzykawce, napełnij strzykawkę 25 ml wody i 5 ml powietrza i powtórz czynności opisane w pkt 5. W przypadku niektórych sond może być do tego potrzebne 50 ml wody pitnej.
Efekty uboczne
- ból głowy;
- ból brzucha;
- biegunka;
- wzdęcia;
- nudności, wymioty;
- zaparcie;
- zapalenie skóry;
- swędzenie;
- wysypka;
- pokrzywka;
- senność;
- bezsenność;
- zawroty głowy;
- suche usta;
- obrzęk obwodowy;
- reakcje nadwrażliwości (na przykład gorączka, obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna / wstrząs anafilaktyczny);
- skurcz oskrzeli;
- leukopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, pancytopenia;
- depresja;
- pobudzenie;
- zaburzenia smaku;
- zapalenie jamy ustnej;
- kandydoza przewodu pokarmowego;
- łysienie;
- fotouczulenie;
- złe samopoczucie;
- pocenie się;
- niewyraźne widzenie;
- halucynacje;
- agresywne zachowanie;
- encefalopatia u pacjentów z chorobą wątroby;
- śródmiąższowe zapalenie nerek;
- ginekomastia;
- toksyczna nekroliza naskórka;
- rumień wielopostaciowy.
Przeciwwskazania
- dziedziczna nietolerancja fruktozy;
- złe wchłanianie glukozy-galaktozy;
- niedobór sacharozy-izomaltazy;
- wiek dzieci do 12 lat (ze względu na brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku w tej grupie pacjentów);
- wiek dzieci powyżej 12 lat według innych wskazań, z wyjątkiem choroby refluksowej przełyku;
- jednoczesne stosowanie z atazanawirem i nelfinawirem;
- nadwrażliwość na esomeprazol, podstawione benzimidazole lub inne składniki leku.
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Obecnie nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania Nexium w czasie ciąży. Cel stosowania leku u takich pacjentów jest możliwy tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Wyniki badań epidemiologicznych omeprazolu, który jest mieszaniną racemiczną, nie wykazały działania fetotoksycznego ani zaburzeń rozwoju płodu.
W doświadczalnych badaniach na zwierzętach nie stwierdzono niekorzystnego wpływu esomeprazolu na rozwój zarodka lub płodu. Wprowadzenie leku racemicznego również nie miało żadnego negatywnego wpływu na przebieg ciąży, porodu i okres rozwoju pourodzeniowego u zwierząt.
Obecnie nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka kobiecego, dlatego nie należy podawać produktu Nexium podczas karmienia piersią.
Specjalne instrukcje
Jeśli wystąpią niepokojące objawy (w tym znaczna samoistna utrata masy ciała, powtarzające się wymioty, dysfagia, wymioty z krwią lub meleną), jak również w obecności wrzodu żołądka (lub jeśli podejrzewa się wrzód żołądka), obecność nowotworu złośliwego należy wykluczyć. ponieważ leczenie Nexium może złagodzić objawy i opóźnić diagnozę.
W rzadkich przypadkach zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka wykryto w badaniu histologicznym próbek biopsyjnych błony śluzowej żołądka u pacjentów, którzy przyjmowali omeprazol przez długi czas.
Pacjenci przyjmujący lek przez długi okres (zwłaszcza ponad rok) powinni podlegać regularnemu nadzorowi medycznemu.
Pacjentów leczonych „w razie potrzeby” należy poinstruować, aby skontaktowali się z lekarzem, gdy objawy się zmienią. Biorąc pod uwagę wahania stężenia esomeprazolu w osoczu podczas przepisywania leku w trybie „w razie potrzeby”, należy rozważyć interakcję leku z innymi lekami.
Przepisując Nexium w celu eradykacji Helicobacter pylori, należy rozważyć możliwość interakcji leków dla wszystkich składników terapii potrójnej. Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4, dlatego przepisując leczenie eradykacyjne pacjentom otrzymującym inne leki metabolizowane za pomocą CYP3A4 (na przykład cyzapryd), konieczne jest uwzględnienie możliwych przeciwwskazań i interakcji klarytromycyny z tymi lekami.
Tabletki zawierają sacharozę, więc nie należy przypisywać Nexium pacjentom z dziedziczną nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharozy-izomaltazy.
Wpływ na zdolność kierowania transportem motorycznym i mechanizmy kontrolne
Ze względu na fakt, że podczas leczenia lekiem Nexium mogą wystąpić zawroty głowy, niewyraźne widzenie i senność, należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i innych mechanizmów.
Interakcja z narkotykami
Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków
Zmniejszone wydzielanie kwasu solnego w żołądku podczas leczenia esomeprazolem może prowadzić do zmian w absorpcji leków, których wchłanianie zależy od kwasowości podłoża. Podobnie jak inne leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego, leczenie esomeprazolem może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania ketokonazolu, itrakonazolu i erlotynibu oraz zwiększenia wchłaniania leków, takich jak digoksyna. Wspólne podawanie omeprazolu w dawce 20 mg raz na dobę i digoksyny zwiększa biodostępność digoksyny o 10% (biodostępność digoksyny wzrosła o 30% u 2 na 10 pacjentów).
Wykazano, że omeprazol wchodzi w interakcje z niektórymi lekami przeciwretrowirusowymi. Mechanizmy i znaczenie kliniczne tej interakcji nie zawsze są znane. Zwiększenie wartości pH podczas leczenia omeprazolem może wpływać na wchłanianie leków przeciwretrowirusowych. Możliwa jest również interakcja na poziomie izoenzymu CYP2C19. Wspólne stosowanie omeprazolu i niektórych leków przeciwretrowirusowych, takich jak atazanawir i nelfinawir, podczas leczenia omeprazolem powoduje zmniejszenie ich stężenia w surowicy. Dlatego ich jednoczesne używanie nie jest zalecane. Łączne stosowanie omeprazolu (40 mg 1 raz na dobę) z atazanawirem 300 mg / rytonawirem 100 mg przez zdrowych ochotników spowodowało znaczne zmniejszenie biodostępności atazanawiru (AUC, Cmax i Cmin w osoczu zmniejszyły się o około 75%). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie skompensowało wpływu omeprazolu na biodostępność atazanawiru.
Przy jednoczesnym stosowaniu omeprazolu i sakwinawiru odnotowano wzrost stężenia sakwinawiru w surowicy, a po podaniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi ich stężenie nie uległo zmianie. Biorąc pod uwagę podobne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne omeprazolu i esomeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu z lekami przeciwretrowirusowymi, takimi jak atazanawir i nelfinawir.
Esomeprazol hamuje CYP2C19 - główny enzym zaangażowany w jego metabolizm. W związku z tym łączne stosowanie esomeprazolu z innymi lekami, których metabolizm obejmuje CYP2C19 (takie jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina) może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, co z kolei doprowadzi do konieczności zmniejszenia dawki. Ta interakcja jest szczególnie ważna, aby pamiętać o stosowaniu Nexium w trybie terapii „w razie potrzeby”. Przy wspólnym przyjmowaniu esomeprazolu w dawce 30 mg i diazepamu, który jest substratem CYP2C19, odnotowuje się zmniejszenie klirensu diazepamu o 45%.
Stosowanie esomeprazolu w dawce 40 mg spowodowało wzrost resztkowego stężenia fenytoiny u pacjentów z padaczką o 13%. W związku z tym zaleca się kontrolowanie stężenia fenytoiny w osoczu na początku leczenia esomeprazolem i podczas jego wycofywania.
Stosowanie omeprazolu w dawce 40 mg 1 raz na dobę doprowadziło do zwiększenia AUC i Cmax worykonazolu (substratu CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.
Skojarzone stosowanie warfaryny z esomeprazolem w dawce 40 mg nie prowadzi do zmiany czasu krzepnięcia u pacjentów przyjmujących warfarynę przez długi czas. Jednak w przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny i esomeprazolu odnotowano kilka przypadków klinicznie istotnego zwiększenia INR. Zaleca się kontrolowanie MHO na początku i na końcu połączonego stosowania esomeprazolu i warfaryny lub innych pochodnych kumaryny.
Łączne spożycie cyzaprydu z esomeprazolem w dawce 40 mg prowadzi do zwiększenia wartości parametrów farmakokinetycznych cyzaprydu u zdrowych ochotników: AUC - o 32% i T1 / 2 - o 31%, jednak Cmax cyzaprydu w osoczu nie zmienia się znacząco. Nieznaczne wydłużenie odstępu QT, obserwowane w monoterapii cisaprydem, nie zwiększyło się wraz z dodaniem Nexium.
Niektórzy pacjenci zauważyli wzrost stężenia metotreksatu na tle wspólnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej. Podczas przepisywania metotreksatu w dużych dawkach należy rozważyć możliwość czasowego odstawienia esomeprazolu.
Nexium nie powoduje klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce amoksycyliny i chinidyny.
Badania oceniające skojarzone stosowanie esomeprazolu i naproksenu lub rofekoksybu nie wykazały żadnych istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Wpływ leków na farmakokinetykę esomeprazolu
Izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4 biorą udział w metabolizmie esomeprazolu. Połączone stosowanie esomeprazolu z klarytromycyną (500 mg 2 razy dziennie), która hamuje CYP3A4, prowadzi do 2-krotnego zwiększenia AUC esomeprazolu. Połączone stosowanie esomeprazolu i połączonego inhibitora CYP3A4 i CYP2C19, na przykład worykonazolu, może prowadzić do ponad 2-krotnego wzrostu wartości AUC esomeprazolu. W takich przypadkach dostosowanie dawki esomeprazolu nie jest wymagane. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby i długotrwałym stosowaniem może być konieczne dostosowanie dawki esomeprazolu.
Leki, które indukują izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4, takie jak preparaty ryfampicyny i Hypericum perforatum, stosowane razem z esomepromazolem, mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w osoczu krwi poprzez przyspieszenie metabolizmu esomeprazolu.
Analogi leku Nexium
Analogi strukturalne substancji czynnej:
Analogi dla grupy farmakologicznej (inhibitory pompy protonowej):
- Akrylany;
- Vero Omeprazol;
- Gastrosol;
- Demeprazol;
- Zhelkisol;
- Zerocyd;
- Zipantola;
- Zolispan;
- Zolser;
- Zulbex;
- Kontrolok;
- Crismel;
- Crocicide;
- Lanzabel;
- Lanzap;
- Lanzoptol;
- Lansoprazol;
- Lansofed;
- Lantsid;
- Losek;
- Loenzar Sanovel;
- Nolpase;
- Omez;
- Omez Insta;
- Omezol;
- Omecaps;
- Omeprazol;
- Omeprus;
- Omefez;
- Omipix;
- Ontime;
- Ortanol;
- Ozid;
- Pantaz;
- Panum;
- Pariet;
- Peptazol;
- Peptyd;
- Promez;
- Puloref;
- Rabelok;
- Rabeprazol;
- Romesek;
- Sanpraz;
- Ulzol;
- Ulcosol;
- Ultra;
- Ultop;
- Hairabesol;
- Helicide;
- Helol;
- Tsisagast;
- Epikur
Nexium podczas przeglądów ciąży
Esomeprazol jest izomerem S omeprazolu i zmniejsza wydzielanie kwasu solnego w żołądku poprzez specyficzne hamowanie pompy protonowej w komórkach okładzinowych żołądka. Izomer S- i R omeprazolu ma podobną aktywność farmakodynamiczną.
Esomeprazol jest słabą zasadą, która staje się aktywna w wysoce kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka i hamuje pompę protonową, występuje enzym H + / K + - ATPaza i hamuje zarówno podstawowe, jak i stymulowane wydzielanie kwasu solnego.
Wpływ na wydzielanie kwasu solnego w żołądku
Działanie esomeprazolu rozwija się w ciągu 1 godziny po podaniu doustnym 20 mg lub 40 mg. Przy dziennym spożyciu leku przez 5 dni w dawce 20 mg raz dziennie, średnie maksymalne stężenie kwasu chlorowodorowego po stymulacji pentagastryną jest zmniejszone o 90% (przy pomiarze stężenia kwasu 6-7 godzin po przyjęciu leku w 5 dniu terapii). U pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD) i obecnością objawów klinicznych po 5 dniach codziennego doustnego podawania esomeprazolu w dawce 20 mg lub 40 mg, pH żołądka powyżej 4 utrzymywało się średnio przez 13 i 17 godzin od 24 godzin. Podczas przyjmowania esomeprazolu w dawce 20 mg na dobę, wartość pH w żołądku powyżej 4 utrzymywała się przez co najmniej 8, 12 i 16 godzin odpowiednio u 76%, 54% i 24% pacjentów. Dla 40 mg esomeprazolu stosunek ten wynosi odpowiednio 97%, 92% i 56%.
Stwierdzono korelację między stężeniem leku w osoczu a hamowaniem wydzielania kwasu chlorowodorowego (parametr AUC zastosowano do oszacowania stężenia (pole pod krzywą stężenie-czas)).
Efekt terapeutyczny osiągnięty przez hamowanie wydzielania kwasu solnego. Gdy Nexium przyjmuje się w dawce 40 mg, gojenie refluksowego zapalenia przełyku występuje u około 78% pacjentów po 4 tygodniach leczenia iu 93% pacjentów po 8 tygodniach leczenia.
Leczenie Nexium w dawce 20 mg 2 razy na dobę w połączeniu z odpowiednimi antybiotykami przez jeden tydzień prowadzi do skutecznego zwalczania Helicobacter pylori u około 90% pacjentów.
Pacjenci z niepowikłaną chorobą wrzodową po tygodniowym przebiegu eradykacji nie wymagają kolejnej monoterapii lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych w celu wyleczenia owrzodzenia i wyeliminowania objawów.
Skuteczność Nexium w krwawieniu z wrzodów trawiennych wykazano w badaniu pacjentów z krwawieniem z wrzodów trawiennych, potwierdzonym endoskopowo.
Inne efekty związane z hamowaniem wydzielania kwasu solnego. Podczas leczenia lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych, stężenie gastryny w osoczu wzrasta w wyniku zmniejszenia wydzielania kwasu. Ze względu na zmniejszenie wydzielania kwasu solnego wzrasta stężenie chromograniny A (CgA). Zwiększenie stężenia CgA może wpływać na wyniki badań w celu identyfikacji guzów neuroendokrynnych. Aby zapobiec temu efektowi, leczenie inhibitorami pompy protonowej powinno zostać zawieszone na 5-14 dni przed badaniem stężenia CgA. Jeśli w tym czasie stężenie CgA nie powróci do normy, badanie należy powtórzyć.
U dzieci i dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali esomeprazol przez długi czas, obserwowano wzrost liczby komórek podobnych do enterochromafiny, prawdopodobnie ze względu na wzrost stężenia gastryny w osoczu. Zjawisko to nie ma znaczenia klinicznego.
U pacjentów przyjmujących leki, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych, przez długi czas, częściej obserwuje się powstawanie torbieli gruczołowych w żołądku. Zjawiska te są spowodowane zmianami fizjologicznymi w wyniku znacznego zahamowania wydzielania kwasu solnego. Torbiele są łagodne i rozwinięte.
Stosowaniu leków, które tłumią wydzielanie kwasu solnego w żołądku, w tym inhibitorów pompy protonowej, towarzyszy wzrost zawartości flory bakteryjnej w żołądku, która normalnie występuje w przewodzie pokarmowym. Zastosowanie inhibitorów pompy protonowej może prowadzić do niewielkiego wzrostu ryzyka chorób zakaźnych przewodu pokarmowego wywołanych przez bakterie z rodzaju Salmonella spp. i Campylobacter spp. a u pacjentów hospitalizowanych prawdopodobnie Clostridium difficile.
W dwóch badaniach porównawczych z ranitydyną, Nexium wykazało lepszą skuteczność w gojeniu wrzodów żołądka u pacjentów, którzy otrzymywali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2). W dwóch badaniach Nexium wykazało wysoką skuteczność w zapobieganiu wrzodom żołądka i dwunastnicy u pacjentów, którzy otrzymywali NLPZ (grupa wiekowa powyżej 60 lat i / lub z chorobą wrzodową w wywiadzie), w tym selektywne inhibitory COX-2.
Farmakokinetyka
Absorpcja i dystrybucja
Esomeprazol jest niestabilny w środowisku kwaśnym, dlatego do stosowania doustnego stosuje się tabletki zawierające granulki leku, których otoczka jest odporna na działanie soku żołądkowego. In vivo tylko niewielka część esomeprazolu jest przekształcana w izomer R. Lek jest szybko wchłaniany: maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 1-2 godzinach po podaniu. Bezwzględna biodostępność esomeprazolu po podaniu pojedynczej dawki 40 mg wynosi 64% i wzrasta do 89% na tle dziennego spożycia raz na dobę. Dla dawki 20 mg esomeprazolu wartości te wynoszą odpowiednio 50% i 68%. Objętość dystrybucji w stężeniu równowagi u zdrowych ludzi wynosi około 0,22 l / kg masy ciała. Esomeprazol wiąże się z białkami osocza w 97%.
Jedzenie spowalnia i zmniejsza wchłanianie esomeprazolu w żołądku, ale nie ma to znaczącego wpływu na skuteczność hamowania wydzielania kwasu solnego.
Metabolizm i wydalanie
Esomeprazol jest metabolizowany przez układ cytochromu P450. Główna część jest metabolizowana z udziałem specyficznego polimorficznego izoenzymu SUR2C19, z utworzeniem hydroksylowanych i desmetylowanych metabolitów esomeprazolu. Metabolizm reszty jest przeprowadzany przez izoenzym CYP3A4; wytwarza to pochodną esoseprazolu, która jest głównym metabolitem oznaczanym w osoczu.
Poniższe parametry odzwierciedlają głównie charakter farmakokinetyki u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Całkowity klirens wynosi około 17 l / h po pojedynczej dawce leku i 9 l / h - po wielokrotnych dawkach. Okres półtrwania wynosi 1,3 godziny przy systematycznym przyjmowaniu raz dziennie. Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) zwiększa się po wielokrotnym podawaniu esomeprazolu. Zależne od dawki zwiększenie AUC po wielokrotnym podawaniu esomeprazolu ma charakter nieliniowy, co jest konsekwencją zmniejszenia metabolizmu podczas „pierwszego przejścia” przez wątrobę, jak również zmniejszenia klirensu układowego, prawdopodobnie spowodowanego hamowaniem izoenzymu CYP2C19 przez esomeprazol i / lub jego sulfonowanie. Przy dziennym spożyciu raz dziennie esomeprazol jest całkowicie wydalany z osocza krwi w odstępie czasu między dawkami i nie kumuluje się.
Główne metabolity esomeprazolu nie wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Przy podawaniu doustnym do 80% dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, reszta jest wydalana z kałem. W moczu znajduje się mniej niż 1% niezmienionego esomeprazolu.
Cechy farmakokinetyki w niektórych grupach pacjentów.
Około 2,9 ± 1,5% populacji ma zmniejszoną aktywność izoenzymu CYP2C19. U takich pacjentów metabolizm esomeprazolu jest głównie przeprowadzany w wyniku działania CYP3A4. Podczas systematycznego przyjmowania 40 mg esomeprazolu raz na dobę, średnia wartość AUC jest o 100% wyższa niż wartość tego parametru u pacjentów ze zwiększoną aktywnością izoenzymu CYP2C19. Średnie wartości maksymalnych stężeń w osoczu u pacjentów ze zmniejszoną aktywnością izoenzymu zwiększają się o około 60%. Te cechy nie wpływają na dawkę i sposób stosowania esomeprazolu. U pacjentów w podeszłym wieku (71–80 lat) metabolizm esomeprazolu nie ulega znaczącym zmianom.
Po podaniu pojedynczej dawki 40 mg esomeprazolu średnia wartość AUC u kobiet jest o 30% wyższa niż u mężczyzn. Przy dziennym przyjmowaniu leku raz na dobę nie obserwuje się różnic w farmakokinetyce u mężczyzn i kobiet. Te cechy nie wpływają na dawkę i sposób stosowania esomeprazolu. U pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby metabolizm esomeprazolu może być zaburzony. U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby szybkość metabolizmu jest zmniejszona, co prowadzi do 2-krotnego wzrostu wartości AUC dla esomeprazolu.
Nie przeprowadzono badania farmakokinetyki u pacjentów z niewydolnością nerek. Ponieważ nie sam esomeprazol, ale jego metabolity są wydalane przez nerki, można założyć, że metabolizm esomeprazolu nie zmienia się u pacjentów z niewydolnością nerek.
U dzieci w wieku 12-18 lat po wielokrotnym podaniu 20 mg i 40 mg esomeprazolu, wartość AUC i TCmax osocze krwi było podobne do wartości AUC i TCmax u dorosłych.
Forma uwalniania, skład i opakowanie
Różowe tabletki powlekane, podłużne, obustronnie wypukłe, z wygrawerowanym 40 mG po jednej stronie i A / EI w postaci ułamka po drugiej; w przerwie - biały kolor z żółtymi impregnacjami (jak zad).
Substancje pomocnicze: monostearynian glicerolu 40-55 - 2,3 mg, hyprolosis - 11 mg, hypromeloza - 26 mg, barwnik czerwony tlenek żelaza (E172) - 450 µg, stearynian magnezu - 1,7 mg, kopolimer kwasu metakrylowego i etakrylowego (1: 1) - 46 mg, celuloza mikrokrystaliczna - 389 mg, parafina - 300 µg, makrogol - 4,3 mg, polisorbat 80 - 1,1 mg, krospowidon - 8,1 mg, fumaran sodu - 810 µg, sferyczne granulki sacharozy (cukier, granulki sferyczne) (wielkość 0,250-0,355 mm) - 30 mg, dwutlenek tytanu (E171) - 3,8 mg, talk - 20 mg, cytrynian trietylu - 14 mg.
7 sztuk - blistry aluminiowe (1) - opakowania kartonowe.
7 sztuk - blistry aluminiowe (2) - opakowania kartonowe.
7 sztuk - blistry aluminiowe (4) - opakowania kartonowe.
Schemat dawkowania
W środku Tabletkę należy połykać w całości, popijając płynem. Tabletek nie można żuć ani kruszyć.
W przypadku pacjentów z trudnością połykania tabletki można rozpuścić w połowie szklanki niegazowanej wody (nie należy stosować innych płynów, ponieważ ochronna osłona mikrogranulek może się rozpuścić), mieszając, aż tabletka rozpadnie się, po czym mikrogranulki należy wypić natychmiast lub w ciągu 30 minut, po czym ponownie napełnij szklankę wodą do połowy, wymieszaj pozostałości i wypij. Nie żuć ani nie kruszyć mikrogranulek.
W przypadku pacjentów, którzy nie mogą połykać, tabletki należy rozpuszczać w wodzie niegazowanej i podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy. Ważne jest, aby wybrana strzykawka i sonda były odpowiednie do tej procedury. Instrukcje dotyczące przygotowania i podawania leku przez sondę nosowo-żołądkową podano w punkcie „Podawanie sond żołądkowo-żołądkowych”.
Dorośli i dzieci od 12 lat
Refluks żołądkowo-przełykowy
Leczenie nadżerkowego zapalenia przełyku: 40 mg raz na dobę przez 4 tygodnie.
Dodatkowy 4-tygodniowy cykl leczenia jest zalecany w przypadkach, gdy gojenie się zapalenia przełyku nie występuje po pierwszym kursie lub objawy się utrzymują.
Długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego zapalenia przełyku w celu zapobiegania nawrotom: 20 mg raz na dobę.
Objawowe leczenie choroby refluksowej przełyku: 20 mg raz na dobę - u pacjentów bez zapalenia przełyku. Jeśli po 4 tygodniach leczenia objawy nie ustąpią, należy przeprowadzić dodatkowe badanie pacjenta. Po wyeliminowaniu objawów możliwe jest przejście do trybu przyjmowania leku „w razie potrzeby”, tj. Nexium należy przyjmować w dawce 20 mg raz na dobę, gdy objawy nawracają. U pacjentów przyjmujących NLPZ i zagrożonych chorobą wrzodową żołądka lub dwunastnicy nie zaleca się leczenia w razie konieczności.
Wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy
W ramach terapii skojarzonej do zwalczania Helicobacter pylori:
- leczenie wrzodów dwunastnicy związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 g i klarytromycyna 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
- zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoksycylina 1 g klarytromycyny 500 mg. Wszystkie leki są przyjmowane dwa razy dziennie przez 1 tydzień.
Długotrwała terapia supresyjna u pacjentów, którzy przeszli krwawienie z wrzodów trawiennych (po dożylnym podaniu leków obniżających wydzielanie gruczołów żołądkowych, aby zapobiec nawrotowi)
Nexium 40 mg 1 raz dziennie przez 4 tygodnie po zakończeniu dożylnej terapii lekami, które obniżają wydzielanie gruczołów żołądkowych.
Pacjenci przez długi czas przyjmujący NLPZ:
- gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę. Czas trwania leczenia wynosi 4-8 tygodni.
- zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy związanym z przyjmowaniem NLPZ: Nexium 20 mg lub 40 mg raz na dobę.
Stany związane z patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym zespołem Zollingera-Ellisona i idiopatycznym nadmiernym wydzielaniem:
Zalecana dawka początkowa to Nexium 40 mg dwa razy na dobę. W przyszłości dawka jest dobierana indywidualnie, czas trwania leczenia zależy od obrazu klinicznego choroby. Doświadczenie w stosowaniu leku w dawkach do 120 mg 2 razy dziennie.
Niewydolność nerek: dostosowanie dawki nie jest wymagane. Jednak doświadczenie ze stosowaniem Nexium u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest ograniczone; dlatego należy zachować ostrożność podczas przepisywania takich pacjentów (patrz punkt Pharmacokinetics).
Niewydolność wątroby: z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby dostosowanie dawki nie jest wymagane. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 20 mg.
Pacjenci w podeszłym wieku: dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Podawanie rurki nosowo-żołądkowej
Przepisując lek przez sondę nosowo-żołądkową
1. Umieść pigułkę w strzykawce i napełnij strzykawkę 25 ml wody i około 5 ml powietrza. Niektóre sondy mogą wymagać rozcieńczenia leku w 50 ml wody pitnej, aby zapobiec zatykaniu sondy granulkami tabletek.
2. Natychmiast potrząsnąć strzykawką przez około dwie minuty, aby rozpuścić tabletkę.
3. Przytrzymaj końcówkę strzykawki w górę i upewnij się, że końcówka nie jest zatkana.
4. Włóż końcówkę strzykawki do sondy, kontynuując jej trzymanie.
5. Potrząśnij strzykawką i przewróć ją do góry dnem. Natychmiast wprowadzić 5-10 ml rozpuszczonego leku do sondy. Po włożeniu strzykawki należy umieścić ją w poprzedniej pozycji i wstrząsnąć (strzykawka powinna być trzymana do góry, aby uniknąć zatkania końcówki).
6. Odwróć końcówkę strzykawki i włóż kolejne 5-10 ml leku do sondy. Powtarzaj tę czynność, aż strzykawka będzie pusta.
7. W przypadku pozostałości części preparatu w postaci osadu w strzykawce, napełnij strzykawkę 25 ml wody i 5 ml powietrza i powtórz czynności opisane w pkt 5.6. Niektóre sondy mogą wymagać do tego celu 50 ml wody pitnej.
Przedawkowanie
Do tej pory opisano bardzo rzadkie przypadki celowego przedawkowania. Doustnemu podawaniu esomeprazolu w dawce 280 mg towarzyszyło ogólne osłabienie i objawy przewodu pokarmowego. Pojedyncza dawka 80 mg Nexium nie wywołała żadnych negatywnych skutków.
Eteromeprazol Antideote jest nieznany. Esomeprazol dobrze wiąże się z białkami osocza, więc dializa jest nieskuteczna. W przypadku przedawkowania należy przeprowadzić leczenie objawowe i ogólne.
Interakcja z narkotykami
Wpływ esomeprazolu na farmakokinetykę innych leków.
Zmniejszenie wydzielania kwasu solnego w żołądku podczas leczenia esomeprazolem i innymi inhibitorami pompy protonowej może prowadzić do zmniejszenia lub zwiększenia absorpcji leków, których wchłanianie zależy od kwasowości pożywki. Podobnie jak inne leki zmniejszające kwasowość soku żołądkowego, leczenie esomeprazolem może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania ketokonazolu, itrakonazolu i erlotynibu oraz zwiększenia wchłaniania leków, takich jak digoksyna. Wspólne podawanie omeprazolu w dawce 20 mg raz na dobę i digoksyny zwiększa biodostępność digoksyny o 10% (biodostępność digoksyny wzrosła nawet o 30% u dwóch na dziesięciu pacjentów).
Wykazano, że omeprazol wchodzi w interakcje z niektórymi lekami przeciwretrowirusowymi. Mechanizmy i znaczenie kliniczne tych interakcji nie zawsze są znane. Zwiększenie wartości pH podczas leczenia omeprazolem może wpływać na wchłanianie leków przeciwretrowirusowych. Możliwa jest również interakcja na poziomie izoenzymu CYP2C19. Wspólne stosowanie omeprazolu i niektórych leków przeciwretrowirusowych, takich jak atazanawir i nelfinawir, podczas leczenia omeprazolem powoduje zmniejszenie ich stężenia w surowicy. Dlatego ich jednoczesne używanie nie jest zalecane. Połączone stosowanie omeprazolu (40 mg raz na dobę) z atazanawirem 300 mg / rytonawirem 100 mg u zdrowych ochotników spowodowało znaczne zmniejszenie biodostępności atazanawiru (pole pod krzywą stężenie-czas, Cmax i Cmin zmniejszyła się o około 75%). Zwiększenie dawki atazanawiru do 400 mg nie skompensowało wpływu omeprazolu na biodostępność atazanawiru.
Przy jednoczesnym stosowaniu omeprazolu i sakwinawiru obserwowano wzrost stężenia sakwinawiru w surowicy, gdy stosowany z niektórymi innymi lekami przeciwretrowirusowymi, ich stężenie nie zmieniło się. Biorąc pod uwagę podobne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne omeprazolu i esomeprazolu, nie zaleca się jednoczesnego stosowania esomeprazolu z lekami przeciwretrowirusowymi, takimi jak atazanawir i nelfinawir.
Esomeprazol hamuje CYP2C19 - główny izoenzym zaangażowany w jego metabolizm. W związku z tym łączne stosowanie esomeprazolu z innymi lekami, których metabolizm obejmuje izoenzym CYP2C19, takie jak diazepam, citalopram, imipramina, klomipramina, fenytoina itp., Może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, co z kolei może wymagać zmniejszenie dawki. Ta interakcja jest szczególnie ważna, aby pamiętać o używaniu Nexium w trybie „w razie potrzeby”. Przy wspólnym spożyciu 30 mg esomeprazolu i diazepamu, który jest substratem izoenzymu CYP2C19, spadek klirensu diazepamu odnotowano o 45%.
Stosowanie esomeprazolu w dawce 40 mg doprowadziło do zwiększenia resztkowego stężenia fenytoiny u pacjentów z padaczką o 13%. W związku z tym zaleca się monitorowanie stężenia fenytoiny w osoczu na początku leczenia esomeprazolem i jego anulowaniem.
Zastosowanie omeprazolu w dawce 40 mg raz na dobę doprowadziło do zwiększenia pola pod krzywą stężenie-czas i Cmax worykonazolu (substratu izoenzymu CYP2C19) odpowiednio o 15% i 41%.
Skojarzone stosowanie warfaryny z 40 mg esomeprazolu nie powoduje zmiany czasu krzepnięcia u pacjentów przyjmujących warfarynę przez długi czas. Jednak w przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny i esomeprazolu odnotowano kilka przypadków klinicznie istotnego wzrostu wskaźnika INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). Zaleca się kontrolowanie INR na początku i na końcu połączonego stosowania esomeprazolu i warfaryny lub innych pochodnych kumaryny.
Zgodnie z wynikami badań odnotowano interakcję farmakokinetyczną / farmakodynamiczną między klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg i dawka podtrzymująca 75 mg / dobę) a esomeprazolem (40 mg / dobę doustnie), co prowadzi do zmniejszenia aktywnego metabolitu klopidogrelu średnio o 40% i zmniejszenia maksymalne zahamowanie agregacji płytek indukowanej ADP średnio o 14%.
Znaczenie kliniczne tej interakcji nie jest jasne. W prospektywnym badaniu u pacjentów otrzymujących placebo lub omeprazol w dawce 20 mg / dobę. jednocześnie z leczeniem klopidogrelem i kwasem acetylosalicylowym (ACK) oraz analizując wyniki kliniczne randomizowanych badań na dużą skalę, nie zaobserwowano wzrostu ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych w przypadku jednoczesnego stosowania klopidogrelu i inhibitorów pompy protonowej, w tym esomeprazolu.
Wyniki szeregu badań obserwacyjnych są sprzeczne i nie dają jednoznacznej odpowiedzi na temat obecności lub braku zwiększonego ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych na tle połączonego stosowania klopidogrelu i inhibitorów pompy protonowej.
Gdy klopidogrel był stosowany razem ze stałą kombinacją 20 mg esomeprazolu i 81 mg ASK, aktywny metabolit klopidogrelu zmniejszył się o prawie 40% w porównaniu z monoterapią klopidogrelem, a maksymalne poziomy hamowania agregacji płytek indukowanej ADP były takie same, co prawdopodobnie było spowodowane jednoczesnym podawaniem ASC w niskiej dawce.
Zastosowanie omeprazolu w dawce 40 mg doprowadziło do zwiększenia Cmax i AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) cilostazolu odpowiednio o 18% i 26%; dla jednego z aktywnych metabolitów cylostazolu wzrost wynosił odpowiednio 29% i 69%.
Wspólne podawanie cyzaprydu z 40 mg esomeprazolu prowadzi do zwiększenia wartości parametrów farmakokinetycznych cyzaprydu u zdrowych ochotników: AUC - o 32% i okres półtrwania o 31%, jednak maksymalne stężenie cyzaprydu w osoczu nie zmienia się znacząco. Niewielkie wydłużenie odstępu QT, obserwowane w monoterapii cisaprydem, nie zwiększyło się wraz z dodaniem Nexium (patrz sekcja „Instrukcje specjalne”).
Przy jednoczesnym stosowaniu esomeprazolu i takrolimusu odnotowano wzrost stężenia takrolimusu w surowicy.
Niektórzy pacjenci zauważyli wzrost stężenia metotreksatu na tle wspólnego stosowania z inhibitorami pompy protonowej. W przypadku stosowania dużych dawek metotreksatu należy rozważyć możliwość czasowego odstawienia esomeprazolu.
Nexium nie powoduje klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce amoksycyliny i chinidyny.
Badania oceniające krótkotrwałe jednoczesne podawanie esomeprazolu i naproksenu lub rofekoksybu nie wykazały żadnych istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.
Wpływ leków na farmakokinetykę esomeprazolu.
Izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4 biorą udział w metabolizmie esomeprazolu. Połączone stosowanie esomeprazolu z klarytromycyną (500 mg 2 razy dziennie), która hamuje izoenzym CYP3A4, prowadzi do 2-krotnego wzrostu wartości AUC esomeprazolu. Połączone stosowanie esomeprazolu i połączonego inhibitora izoenzymów CYP3A4 i CYP2C19, na przykład worykonazolu, może prowadzić do ponad 2-krotnego wzrostu wartości AUC dla ezomeprazolu. Z reguły w takich przypadkach dostosowanie dawki esomeprazolu nie jest wymagane. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby i długotrwałym stosowaniem może być konieczne dostosowanie dawki esomeprazolu.
Leki, które indukują izoenzymy CYP2C19 i CYP3A4, takie jak leki ryfampicyna i Hypericum perforatum, stosowane razem z esomeprazolem, mogą prowadzić do zmniejszenia stężenia esomeprazolu w osoczu krwi z powodu przyspieszenia metabolizmu esomeprazolu.
Efekty uboczne
Poniżej przedstawiono działania niepożądane, które nie zależą od schematu dawkowania leku, odnotowanego podczas stosowania Nexium, zarówno podczas badań klinicznych, jak i po wprowadzeniu leku do obrotu. Częstotliwość działań niepożądanych podawana jest w postaci następującej gradacji: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100, 2 dodatkowe opinie lekarzy
Recenzje leku Nexium
Peletki, otoczka dojelitowa i granulki do wytwarzania zawiesiny do podawania doustnego, AstraZeneca AB
Wskazania do użycia
choroba refluksowa przełyku:
- leczenie nadżerkowego zapalenia przełyku;
- długotrwałe leczenie podtrzymujące po wygojeniu nadżerkowego zapalenia przełyku w celu zapobieżenia nawrotowi;
- objawowe leczenie choroby refluksowej przełyku;
wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy (jako część terapii skojarzonej):
- leczenie wrzodów dwunastnicy związanych z Helicobacter pylori;
- zapobieganie nawrotom wrzodów trawiennych związanych z Helicobacter pylori;
długotrwała terapia supresyjna kwasu u pacjentów, którzy przeszli krwawienie z wrzodów trawiennych (po dożylnym podaniu leków obniżających wydzielanie gruczołów żołądkowych, aby zapobiec nawrotowi);
długoterminowi pacjenci przyjmujący NLPZ:
- gojenie wrzodów żołądka związanych z przyjmowaniem NLPZ;
- zapobieganie wrzodom żołądka i dwunastnicy związanym z przyjmowaniem NLPZ u pacjentów z grupy ryzyka.
Zespół Zollingera-Ellisona lub inne stany charakteryzujące się patologicznym nadmiernym wydzielaniem gruczołów żołądkowych, w tym idiopatyczne nadmierne wydzielanie.
Omówienie leku Nexium w zapisach matek
. lekarz powiedział, że to ważne. Leżeliśmy w tushino z tym refluksem. Zwolniony z dietą bezmleczną i motillium. Później, homeopata odwiedził gastroenterologa, przepisała nexium, fosfugugel, homeopatię i przed chodzeniem (zwykle mamy regurgitację i wymioty), papawerynę. Przeszedł testy na alergie pokarmowe, może to być również przyczyną refluksu. Czekamy na wyniki tutaj. Osteopata nie pomógł, płeć.
Wypiłem kurs Nexium (7 tabletek) lub Ultop może być tańszy. Doskonale leczyła błonę śluzową, ogólnie klasyczne leczenie zapalenia żołądka (leki omeprazolowe + De-Nol + antybiotyki), ale od tego czasu Jestem w ciąży, a następnie ograniczony do Nexium. Kwaśny nie może (kwaśne mleko nie może, z owocami musi być ostrożny). Rennie okresowo spożywa z powodu zgagi, ale kiedy zapalenie błony śluzowej żołądka nie wykryło ani Renniego, ani fosfalyugela.
. Nie piłem niczego na ciążę, chociaż lekarz przypisywał musinex do zimna, a nawet Tylenol nie pił, co zalecają właśnie to. Ale zgaga stała się moim koszmarem i nie pomagała tamom. A tutaj Nexium jako balsam. A teraz czytam o backsides. Dziękuję
Zdjęcia są naprawdę bardzo delikatne! Piękne Nexium doskonale oszczędza zgagę. Wystarczy jedna tabletka na 3 dni życia bez oddechu
Mam erozyjne zapalenie błony śluzowej żołądka. nawet Nexium musiało wypić się w czasie ciąży (wrzodziejące w żołądku), chociaż ogólnie nie jest to pożądane w czasie ciąży, ale ból był okropny z każdego kwaśnego naleśnika i ostrego. i nie chcę kolejnego, wszystko wydaje się takie mdłe.
nadal jest Nexium, aby zmniejszyć kwasowość (np. w czasie ciąży). Piję go jesienią i wiosną w profilaktyce, aby nic się nie pogorszyło, a ogólnie objawy szybko ustępują
Piję esomeprosol-Nexium lub emaner (po zakupie w Kazachstanie. Bardzo fajne narzędzie. Proste omez nie pomaga.
To wszystko i pij. Alternatywnie ten jest inny. Nexium pomaga mi najbardziej. (Pijemy analog - Omez, to jest tańsze).
Nexium Używałem strasznej zgagi przez 1 dzień przez 3 dni Mogłem pomóc w ciąży (chociaż mój mąż wręcz wręczał Panadol w bardzo rzadkich przypadkach „rozdaje” Jest bardzo przeciwny narkotykom podczas ciąży)
co najważniejsze, nerwy dietetyczne i sportowe) tabletki można stosować w celu złagodzenia nasilenia, a Nexium 40 mg zamiast omezu nie próbowało? Starałem się produkować płozy, rozumiem te śmieci i potrzebny jest im czas, ale pomagają, brzmią pomocnie, z pewnością są bardziej kiczowate, ale po tym czy tamtym, galaretka naprawdę odchodzi i staje się łatwiejsza przez długi czas i już tutaj.
dużo funduszy (motilium, neksium, trimedat, phosphalugel), ale lepiej nie brać ich bez recepty. Motilium możliwe nawet podczas ciąży.
